Способ получения пирролов Советский патент 1976 года по МПК C07D207/02 

Предлагается улучшенный способ получения пирролов, которые являются промежуточными про дуктами в синтезе биологически активных соедине ний. Известен способ получения производных пирр ла взаимодействием ацетилена с этиланилином в пр сутствии солей ртути (HgCb)- Однако выход целевого продукта 20%. Кроме тото, выделение его трудоемко. Предлагается способ получения пирролов обшей формулы где RJ -водород, алкил: - алкил; р - ЕЗ - алкиленовая цепь, например - (СН2)4 (СН)-, заключающийся в том, что ацетилен подвергают конденсации в присутствии сильного основания, такого как гидроокись калия (10% от веса кетоксима), обычно при нагревании (120-140 С) и давлении 20 атм в разбавленном растворе лиметилсульфоксида, содержащего до 10% воды, с кетоксимом нри соотношении ацетилен: кетоксим, не превышающем 1:1, с последующим вылелением целевого продукта известными приемами. Выход пирролов 70-80%, считая на прореагировавший кетоксим. Пример 1. Синтез 4,5,6,7 - тетрагидроиндола. 50 г (0,44 моль) оксима циклогексанона, 5 г (0,09 моль) едкого кали и 300 мл диметилсульфоксида, содержащего 35 мл воды, помещают в 1-литровый вращающийся автоклав и греют в течение 1час при 120-С (максимальное давление 10 атм). Реакционную смесь промывают водой, экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки промывают многократно волой и сушат поташом. Закристаллизовавшийся продукт перегонки очишают нерекристаллизацией из октана. Получают 19,8 г 4,5,6,7-тетратидроиндола, т.нл. . Найдено,%: С 79,2; Н 8,9; N 11,3. Вычислено,%: С 79,3; Н9,1; N 11,6. Возврашают 25 г оксима циклогексанона. Выход целевого продукта 74%. Спектр ПМР содержит сигналы протона N -Н ( S 7,22 М.Д.), сильно уширенные вследствие влияния квадрупольного момента азота, два дублета В 5,,74 м.д. (при С-3) и 6,15 м.д. (при С-2). Протоны при €4 и Су (5 2,42 м.д.) Cj и Cg ( 5 1.67 м.д.) резонируют в сравнительно сильном поле. Характерно, что сигналы Н иН являются триплетами из-за спин-спннового взаимодействия между собой и с протоном у азота, причем NH-C CH ян-сн в ИК-спектре 4,5,6,7-тетрагидроиндола присутствуют полосы поглощения, относящиеся к индоль юму кольцу, а также полосы 1665 и 3370 см относящиеся к N- К - связи (деформационные и ва лентные колебания ассоциированной группировки). Пример 2. Синтез 2,3-пентаметиленпиррола. 50 г (0,38 моль) оксима циклогептанона, 5 г (0,09 моль) едкого кали и 300 мл диметилсульфоксида, содержащего 35 мл воды, помещают в 1-литровый вращающийся автоклав и греют в тече1ше 2 час при (максимальное давление - 13 атм). После обработки, описанной в примере 1, получают 16,0 г 2,3-пентаметиленниррола, т.нл. . Ыайдено,%: С 79,8; Н 9,4; N 10,4. Cgiij N Вычислено,%: С 80,0; Н 9,5; М 10,4. Возвращают 29,5 г оксима диклогептанона. Выход целевого продукта 79%. Спектр ПМР 2,3-пентаметиленпиррола содержит сигналы протона N - Н ( & - 7,17 М.Д.). два дублета при 5 5,75 м.д. (нри С-3) и S 6,33 м.д. (при С-2). Протоны в цик логелтановом кольце дают сигналы в виде уширенны линий при S 2,47 м.д. (2Н-4, 2Н-8) и 5 1,73 м.д. (2Н-5, 2Н-5, 2Н-6, 2Н-7). В ИК-слектре имеются полосы пиррольного кол ца (1540, 1570 см ) и характерное поглощение М-Н- связи (1670, 3370 cp.i). Пример 3. Синтез 2,3-диметилпиррола. 50 г (0,59 моль) оксима метилэтилкетона, 5 г (0,09 моль) едкого кали и 300 мл диметилсульфоксида, содержащего 35 мл воды, помещают в 1-литровый вращающийся автоклав и греют при в течение 1 час (максимальное давление 12 атм). Реакционную смесь промывают водой, экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки промывают многократно водой и сущат поташом. Перегонкой получают 17,3 г 2,3-диметилпиррола, т.кип. 62-63°С/13 мм рт.ст; ° 1,5088; d|° 0,9242. Найдено,%: С 75,8; Н9,5; N 14,9. Вычислено,%: С 75,6; Н 9,4; М 14,7. Возвращают 28,3 г оксима метилэтилкетона. Выход целевого продукта 73%. Полосы пиррольного кольцав ИК-спектре: поглощение ЛЗД-связи -1642 и 1560, 1590 см 3390 см Формула изобретения 1.Способ получения пирролов конденсацией ацетилена с азотсодержащими соедипениями с последующим выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся те.м, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упроидения процесса в качестве азотсодержащего соединения применяют кетокси.м, а конденсацию проводят в присутствии сильного основания в разбавленном растворе диметилсульфоксида, содержащего до 10% воды, при соотнощении ацетилен; кетоксим, не превышающем 1:1. 2.Способ по ц., отличающийся тем, что процесс проводят при 120-140°С и при давлении