Способ выделения оксикумаринов из растительного сырья Советский патент 1976 года по МПК C07D311/08 

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения оксикумаринов из растительного сырья.

Оксикумарины имеют большое значение для медицины, обладая антикоагулирующими, спазмолитическими, противоопухолевыми и другими ценными свойствами. На основе оксикумаринов и их производных создан ряд эффективных препаратов для лечения различных заболеваний («Эскузан, «Дигофтон, «Флаволнофил-С, «Ургенин и др.). Многие Оксикумарины находят применение в других отраслях, например в фотографии. Однако методы выделения их из растительного сырья весьма сложны и не дают возможности полностью избавиться от сопутствующих веществ (фенолкарбоновых и органических кислот, флавоноидов и их производных, сапонинов и других соединений).

Известны различные способы получения оксикумаринов из растительного сырья, например индивидуальных соединений с применением хроматографии на различного рода адсорбентах 1.

Известен также способ выделения оксикумаринов, заключающийся в обработке любого кумаринсодержащего сырья эфиром, в который переходят кумарины, флавоноиды, карбоновые и фенилкарбоновые кислоты, пигменты, хлорофилл и др. Эфирный экстракт концентрируют и для удаления сопутствующих веществ обрабатывают 0,5%-ным водным раствором щелочи. Эфирный слой отбрасывают, а водный раствор, содержащий соли кумариновых кислот, подкисляют разбавленной НС1 и извлекают эфиром Оксикумарины. От перешедших с ними органических кислот освобождаются петролейным эфиром и перегоняют в вакууме 2.

Недостатками метода являются: многостадийность технологического процесса; применение для экстрации сырья эфира приводит к максимальному извлечению сопутствующих веществ и минимальному-целевого продукта; при выделении и очистке Оксикумарины уходят в фенольнокислую фракцию, а производные 6- и 8-оксикумаринов в щелочной среде вообще разрушаются; получаемый целевой продукт содержит большую примесь органических кислот и продуктов разрушения: отсюда низкое качество; небольшой выход целевых продуктов 42-55 %.

Целью изобретения является увеличение выхода и улучшение качества целевого продукта. Эта цель достигается тем, что в качестве экстрагента используют 50°±5° этанол и полученный экстракт подвергают упариванию до 1/36-1/38 ч от первоначального объема с последующей обработкой смесью алифатического спирта с хлорзамещенным уппеводородом Б соотношении 2:3, растворением осадка после упаривания органической фазы в 40°± ±5 этаноле при 25-35°С и обработкой водноспиртопого раствора четыреххлористым углеродом и кристаллизацией.

Предлагаемый способ заключается в экстракции растительного сырья водным этанолом, концентрирований экстракта до 1/36- 1/38 ч, от первоначального объема, обработке концентрата смесью снирта жирного ряда « хлорзамещенного углеводорода, например н-бутанола с хлороформом, в соотношении 2: 3, упаривании органической фазы, растворении остатка в 40°±5° этаноле при 25-35°С, удалении хлорофилла « кристаллизации продукта. Выход-90-95% от содержания оксикумаринов в сырье.

Применение для экстракции оксикумаринов водного снирта, 50° этанола и смеси w-бутанола с хлороформом в соотношении 2:3 приводит к полной экстракции целевого продукта и минимуму сопутствующих веш;еств. Источниками выделения оксикумаринов являются трава цикория обыкновенного, плоды каштана конского и семена вязеля завитого, качественный состав которых, как известно, состоит из следуюш.Их основных соединений: оксикумаринов (эскулин, эскулитин, пихореин, скополетин, умбеллиферон), оксикоричных кислот и флаваноидов (трава цикория обыкновенного); оксикумаринов (эскулин, фракситин, эскулитин, фраксин), сапонинов и флавапоидов (плоды каштана конского); оксикумаринов (дафноретин, скополетин, умбеллиферон), кумаринов, флаваноидов и сердечных гликозидов (семена вязеля завитого).

Пример. 1 кг измельченных на вальцах соцветий и цветов цикория обыкновенного (Cichorium intubus L.) загружают в перколятор и экстрагируют при перемешивании 3 ра за по 45 мин, заливая каждый раз по 12 л 50° этанола- Экстракты объединяют, отгоняют до 1 л и обрабатывают 6 раз по 2 л смесыс н-бутанол-хлороформ, 2:3. Органическую фазу отделяют, упаривают под вакуумом, а образовавшуюся смолку растворяют при 25- 35°С в 600 мл 40° этанола. Водноспиртовый раствор обрабатывают для удаления хлорофилла четыреххлористым углеродом 3 раза по 700 мл. Органическую фазу отбрасывают, а водный раствор упаривают до 200 мл и ставят на кристаллизацию. Получают светлокоричневого цвета и горького вкуса аморфный порошок очищенной суммы оксикумаринов с выходом 2,1 г, хорошо растворимый в водных спиртах.

Аналогичным путем получают очищенную сумму оксикумаринов и из других кумаринсодержащих источников сырья, например каштана конского (Aesculus Hippocastanumh), вязеля завитого /Coronilla scorpioides (Koch.) L./ и других, с выходом до 95% от содержания оксикумаринов в растительном

сырье.

Этот метод может найти- ЩИрокое применение как для получения очищенной суммы оксикумаринов, так и для очистки различных экстрактов от оксикумаринов, являющихся

нежелательной для них примесью.

Кроме того, очищенная сумма оксикумарииов может быть разделена на нидивидуальные соединения без применения хроматографи-и (хроматографическое разделение приводит к снижению выхода и ухудшению качества за счет задержания некоторого количества вещества на адсорбенте и частичном его разрушении) путем избирательной экстракции органическими растворителями или их смесями.

Сравнительный анализ выходов и чистоты выделенного продукта по известному методу и п зсдлагаемому из растительного сырья приведен в таблице.

Формула изобретения

Способ выделения оксикумаринов из растительного сырья экстракцией органическим растворителем, концентрированием экстракта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и улучшения качества целевого продукта, в качестве органического растворителя используют 50°±5° этанол и полученный экстракт концентрируют до 1/36- 1/38 ч. от первоначального объема с последующей обработкой смесью алифатического спирта с хлорзамещенным углеводородом, например, н-бутанола с хлороформом, в соотношении 2:3, растворением осадка после упаривания органической фазы в 40°±5° этаноле при 25-35°С и обработкой водноспиртового раствора четыреххлористым углеродом и кристаллизацией. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

Л. Н. П. Максютина «Выяснение состава постицацииа и выделение сорондина, ХПС, №2, 133, 1965.

2. Е. Spath «Die naturlichen Cumarine, Бег.

Dtsch. Chem. Ges., Bd. 70, S.A. 83, 1937 (npoТОТИП).