Фунгицидный состав Советский патент 1976 года по МПК A01N9/02 

I 395в2

--. i--

3 растворителя В/О) чистых изомеров I и II в различных растворителях при 22С. Таблица I Для разделения изомеров особенно оправдало себя применение 5-20%-ного водного ацетона. При применении 90%-кого ацетона, например для экстракцин смеси, состоящей приблизительно из 50% изомера I и 50% изомера II, вследствие большой разницы и их растворимости в жидкой фазе достигают значительного обогащения смеси легкорастворимым изомером I. Путем непрерывной или повторяемой экстракции легко получают остаток, состоящий исключительно из труднорастворимого изомера II. Упариванием экстрактов получают фракции трифорииа, сильно обогащенные изомером I, из которых носле дальнейшей очистки, например перекристаллизацией из ацетонитрила, можно получить чистый изомер I. Наиболее предпочтительный способ обогащения изомерами заключается в том, что технические трифорины обрабатывают недостаточным для полного растворения действуюшего вещества количеством диметилформамида. Несмотря на то, что фактор растворимости изомеров I и II в диметилформамиде (ДМФ) 2,7, то есть относительно небольшой, совсем неожиданно путем одной единственной экстракции ДМФ изомерной смеси с соотношением 1 : 1 почти полностью можно отделять изомер I. Этот метод в сравнении с другими способами обогащения имеет следующие преимущества: -благодаря хорошей растворимости формы I в ДМФ необходимое для экстракции количество растворителя относительно небольшое;-выход формы I после экстракции почти количественный, так что почти нет никаких потерь. Получают высококонцентрированные растворы с содержанием более 40% В/О обогащенного формой I трифорина. Эти растворы можно применять непосредственно для получения жидких концентратов трифорина, без выделения действующего вещества, так как

ДМФ является наиболее пригодным растворителем для приготовления жидких составов. В случае, если необходимо выделить растворенное в ДМФ действующее вещество, прн выливании его раствора в ДМФ обогащенная формой I смесь изомеров выделяется количественно. Кроме того, применяемый ДМФ можно отгонять в вакууме. Хотя приведенные способы разделения и обеспечивают получение почти чистого изомера II в качестве остатка, выделяемый из растворов изомер I в каждом случае содержит еще приблизительно 10-30% изомера П. Так, например, при экстракции 500 г трифорина (1:11 45:55) 500 мл ДМФ получают остаток весом 240 г с соотношением изомеров 1:11 5:95 и 650 мл раствора, содержащего 260 г трифорина (40% В/О). Соотношение изомеров в растворенном действующем веществе 1:11: 82 : 18. Возможно дальнейшее обогащение или получение изомера I в чистом виде путем дальнейшей очистки, например повторной экстракции или перекристаллизации из ацетонитрила. Оказалось, однако, выгодным для получения противогрибковых препаратов, в частности жидких, применять действующее вещество, содержащее определенную дозу изомера II. Таким образом, при разбавлении таких концентрированных растворов изомеров водои до заданной концентрации можно получить растворы для опрыскивания, которые отличаются достаточной стабильностью и даже при продолжительном хранении не образуют никакого осадка. Однако при применении для получения таких растворов чистого изомера I при очень незначительной жесткости воды и достаточно продолжительном хранении в растворе для опрыскивания появляются значительные количества осадков действующего вещества, что затрудняет их практическое применение. Поэтому техническую смесь изомеров обрабатывают такими количествами диметилформамида, которые обеспечивают получение экстрактов, содержащих в растворенном виде нриблизительно 25-42% трифорина при соотношении изомеров 1:11 60:40-97:3. Из этих экстрактов при применении таких добавок, как растворители, эмульгаторы, и в случае необходимости пеногасители, можно готовить жидкие составы (концентрированные растворы, концентрированные эмульсии) с желаемым содержанием действующего вещества. Концентрация действующего вещества в жидких составах составляет ,001-0,1, предпочтительно 0,004-0,05 вес. % для способа распределения вещества с чрезвычайно малым объемом, а пылевидные препараты могут иметь концентрации действующего вещества до 85 вес. %.

Примеры предлагаемых препаратов.

а)Пылевидный препарат, состав, вес. %: Предлагаемое действующее вещество1

Тальк98

Метилцеллюлоза1

Для получения пылевидного препарата компоненты гомогенно измельчают.

б)Суспендируемый порошок, состав, вес. %:

Предлагаемое действующее вещество25Каолин55 Коллоидальная кремневая кислота 10 Лигнинсульфонат (днспергатор)9 Тетрапропиленбензолсульфонат

натрия (смачиватель)1

Все компоненты измельчают, суспендируют в воде, и получают состав с концентрацией действующего вещества 0,001-0,5%.

в)Жидкость для распыления, состав, вес. %:

Предлагаемое действующее вещество0,05 Кунжутное масло 0,10 N-метилпирролидон 10,00 Фреон 89,85 Смесь компонентов служит для нрименения предлагаемых действующих веществ в виде аэрозолей.

г)Концентрированный раствор.

К 58,5 мл полученного по примеру 2 (см. ниже) 42,8%-ного раствора трифорина в ДМФ добавляют 25 г изопропиламиновой соли додецилбензолсульфокислоты. Добавлением приблизительно 27 мл ДМФ смесь доводят до 100 мл. Получают концентрированный раствор с содержанием 25% В/О трифорина (1:П 84:16), который можно разбавлять водой до желаемой концентрации.

д)Концентрированный раствор.

К 35,1 мл нолученного по примеру 2 (см. ниже) 42,8%-ного раствора трифорина в ДМФ добавляют 15 г этаноламиновой соли додецилбензолсульфокислоты, 5 г 2-этил-2-октилэтанола и 12 мл ксилола. При размешивании прибавляют 36 мл N-метилпирролидона (до 100 мл) и получают концентрированный раствор с содержанием 15% В/О трифорина (1:П 84:16), который можно разбавлять водой до желаемой концентрации.

е)Средство для опыления, состав, вес. %:

(-), (-)-Трифорин с содержанием левовращающего трифорина 48,5% и мезо-трифорина

51,5%85

Тальк13

Метилцеллюлоза2

Для получения препарата для опыления

составные части гомогенно размалывают.

Пример 1. 200 г мелкоизмельченного трифорина (соотношение изомеров 1:11 48:52) и 1000 мл 90%-ного водного ацетона размешивают в течение 2 ч при температуре 22°С. Нерастворенный остаток трифорина отфильтровывают и высушивают, ацетоновый экстракт упаривают в вакууме. Получают 140 г остатка на фильтре и 60 г остатка от упаривания. Остаток на фильтре обрабатывают способом, описанным выше, пятикратным количеством (700 мл) 90%-ного ацетона и, два раза обрабатывая остаток, повторяют процесс разделения. Данные приведены в табл. 2.

Таблица 2

10

15

20

Для дальнейшей очнстки остатки упаривания первой и второй экстракции (всего 105 г) иерекристаллизовывают из 1700 мл ацетонмтрила. Получают 70 г почти чистого изомера

I,который еше раз перекристаллизовывают из 1200 мл ацетонитрила. Таким образом получают 48 г чистого для анализа изомера I в виде хорошо оформленных, прозрачных бесцветных кристаллов.

Т. разложения 179°С, R/ 0,51, (силикагель; хлороформ :метилгликоль 9:1).

Найдено, %: С 27,98; Н 3,35; С1 49,98; N 12,69.

Вычислено, %: С 27,61; Н 3,24; С1 48,91; N 12,88.

Для иолучения в чистом виде изомера II 67 г остатка на фильтре от экстракции 4 дважды кипятят с ацетонитрилом, каждый раз по 350 мл. Получают 63 г. ч. д. а. изомера

II.Пробу ч. д. а. нродукта весом 0,5 г перекристаллизовывают из 75 г ацетонитрила. Получают 0,35 г изомера II, который по элементарному анализу, температуре разложеиия, тонкослойной хроматографии, ЯМР- и ИФ-сиектрам не отличается от неперекристаллизоваииого продукта.

Т. разлолсення 181 °С;; R/ 0,57; (силикагель; хлороформ : метилгликоль 9:1).

Найдено, %: С 27,79; Н 3,50; С1 48,70; N 12,64.

Вычислено, %: С 27,61; Н 3,24; С1 48,91; N 12,88.

Спектры ядерного резонанса (100 мцспектр, растворитель ДМСО температура 28°С): в изомере I метиленпротоны пиперазинового кольца имеют симметрический мультиплетт 2,62 до 3,0 ч. на млн. (б), в изомере П- 2,60 до 3,02 ч. на млн. (6).

Пример 2. 1000 г технического мелкоизмельченного трифорина (содержание действующего вещества 99%; соотношение изомеров 1:11 47:53) суспендируют в 1000 мл диметилформамида. Суспензию размешивают в течение 1 ч при температуре 22°С и отсасывают на путче. Осадок на фильтре дважды промывают ДМФ, каждый раз по 50 мл. Всего получают 1220 мл фильтрата, плотность которого 1,11. По анализу в полученном растворе ДМФ содержится 522 г действуюш,его вещества трифорина (42,8% В/О); 440г изомера I и 82 г изомера II (т. е. 1:11 84:16). Следовательно, действующее вещество обогащается изомером I от 47 до 84% при выходе изомера I более 93%.

Для выделения обогащенного изомером I действующего вещества его раствор в ДМФ вливают в десятикратное количество воды. Выделяющееся действующее вещество отсасывают, промывают водой до иолного отсутствия ДМФ и высушивают при 80°С. Получают действующее вещество трифорина с выходом 99% (в иересчете на растворенное в ДМФ общее количество) при соотиошенни изомеров I : 11 84 : 16.

Остаток от экстракции извлекают 3 л воды, отсасывают, промывают водой до полного отсутствия ДМФ и высущнвают при 80°С. Получают 469 г остатка с соотношением изомеров I : : 94.

Результаты сравнительных опытов.

Действующие начала:

А-техническое действующее начало трифории, полученное по способу, изложенному в патенте ФРГ № 1901421.

Б -действующее начало трифорин, обогаИ1,енный рацематом (80% рацемата+ 20% мезоформы)

В-трифорин с соотнощением рацемат : мезоформа 60 : 40

Г-трифорин с соотнощеиием рацемат : мезоформа 97: 3.

I. Системное действие против мучнистой росы огурцов.

Профилактическая обработка.

Обработку почвы производят за 2 дня до заражения. Данные о действии приведены в табл. 3 и даны в % по сравнению с необработанными контрольными растениями.

Таблица 3

Таблица 4

III. Действие, иа листья бобовых растений иротив ржавчины фасоли при лечебной обработке.

Опрыскивание листьев производят по истечеиии 4 дией после заражения. Данные о действии приведены в табл. 5 и указаны в % по сравнению с необработанными контрольными растениями.

Таблица 5

Таблица 6

IV, Сравнение значений EDgo и приготовлений с различным соотношением изомеров

П. Системное действие против мучнистой росы огурцов.

Лечебная обработка.

Обработку почвы производят по истечении 3 дней после заражения. Данные о действии приведены в табл. 4 и указаны в % по сравнению с необработанными контрольными растениями,

Действуюндее вещество нримеияют в каждом случае в виде водных препаратов (эмульсии пли раствора).

Формула изобретен и я

Фунгицидный состав на основе N,N-6nc(1 - формамидо-2,2,2 - трихлор)этил пиперазина в качестве действующего начала, а также добавок, пли иаполнителя или иосителя, отличающийся тем, что, с целью повыщения фунгицидной активности, он содержит 0,001-85 вес. % действующего начала в виде смеси, состоящей из 60-97 вес. % рацемата 9 и 3-40 вес. % мезоформы, и 99,899-15 вес. % добавок. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 10 1. Патент ФРГ № 1901421, кл. 12 р 6.00 23.01.69 г. (прототип). 2. Патент Англии № 1127457, кл. С 2С 18.09.68 г.