Способ получения соединений эритромициламина Советский патент 1977 года по МПК C07H17/08 

где R#,R4 и и RS имеют указанные значения; Вб означает группу - NH, по;Средством высокоэлектропопожительного металла (натрий или алюминий), предпочтительно в виде амальгамы, или с помощью комплексного гидрида металла (например, боргидрида натрия или калия), или с помощью водорода над соответствующим катализатором, например катализатором из благородного металла (платина, палладий, рутений или радий), которые можно использовать в виде свободных металлов или предпочтительно в виде их окисей. Производные эритромидиламина формуль 1 в зависимости от значения радикалов Rj, Rj и Вэ представлены в таблице. Используемые в качестве исходмььч продуктов имины формулы Пявляются новыми соединениями. Их получают восстаионлением соответствующих гидразонов или азинов (например, цинком в уксусной кислоте) или нитрозирова)(ием гидразонов. Пример 1, Эритромидин-А- и мин (2 г) растворяют в метаноле (20 мл) и добавляют боргидрид натрия (50 мг). Раствор перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Далее рН раствор доводят до 2,5 добавлением ЗМНСЕ и выдерживают при комнатной темтературе в течение 5 мин. Затем добавляют воду и раствор экстрагируют метиленхлоридом при рН 6,0; 7,0: 8,0; 9,0; 10,0; н 11,0. Ка;ждый из экстрактов исследовали с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ). Экстракты, содержащие ;;1ритромицил-Л-амин, объединяют и высущивают над MgSO. Растворитель упаривают, а полученный стек; ОЕИ/хНый материшт раство)яют в минимальном объеме эфира. Кристаз;личес; ий эритромицил А - амин осаждают чере;5 нсско ько г,нут, т,ш. 125-127°С. Выход 1.3 г (65л). Используя тот же ciiocoG воссгаиоз. из jfJi-iTромицил - В -ими)й, получают тригроминил - В - амин. Пример 2. Эритроминии - Н - имин ( г) |растворяют в метаьюле (20 мл) и гиириру11 7 над 23Q ;; кйТаК загором при 4,2 кг/см в теч-гник 24 час. ТСХ показывает полное восстановление промежуточного сое;шнеиия до зритромицил-В- амина. Продукт выделяют с помоп1ью селективной экстакции, как описано в примере . Подобным образом, используя в качестве катализатора палладий на древесном угле, из эритрог дацин-А- кмина гюлущют эритромидил- А амин. П р и fij t р 3. Эритрокшиин -А-- имин (1г) растворяютв эфире (20 мл). Алюминиевую фольгу (4г) амальгамируют вьщержнванием в водном растворе двухлористой ртути в течение нескольких минут. Фольгу промывают водой и постепенно добавляют к эфирному раствору. Восстановле ше до эритроминиламина заканчивается приблизительно через 2 часа, что устанавливают с помоп ью тех. Затем добавляют безвощ1ьш сульфат магния и после фильтраиди растворитель упаривают. Эритромицин-А- - амин очищают ;)кстракдией в градиенте рИ, описа}{ной в примере 1. ЭпИ- эригромицил А- амип (т.пл. 1 7-118°С из эфира) получают из основного ;жстрак1шон1юго раствора. Подобным образом получают зритромицил-В- -амин и ЭПИ- эритромиии.т В - амин из эритромиДИН-В-- имипа. П р и м е р 4. Эритромиплл -А- гидразон (2 г) растворяют в метано;1е (50 мл) и добавляют нитрат натрия (2 г). Для растворения нитрита натрия добавляют достаточное количество воды (около 5 мл) и раствор охлаждают доО-5°С. В результате постепенного добавления 3NHC2 (6 .мл) получают эритромицин- -.Л- имин. Раствор делают щелочным (рН 10) путем добавления 2NNaOH и продукт экстрагируют 3 раза хлористым метиленом. Объе.циненные органические слои высушивают сульфатом магния, растворитель упаривают; эритромицин-.Л- имин получают в виде белого стеклоBHjuioro материала (1, 85 г). Подобным образом получают эритромицин-В- имин из эритромицин-В - гидразона. При мер 5. Эритромидин--А- гидразон (1г) растворяют в метаноле (10 NUI) и добавляют амилмитрит (0,5 г) Раствор охлаждают доО-5°С и постецепно добавляют хлористый водород в метаноле. ТСХ показывает превращение гидразона в промежуточ1юе соединение имина. Летучие соединенкя при пониженном давлении, а остаток растворяют в метано.че (20 №i). Затем добавляют боргид,рил нагрия (0.5 г) и раствор перемешивают в течение 30 мкн. Эригромицил- .Л - амин выделяют по Г1римеру 1. П р и м с р 6. Эршромицин- А- гидразон (3 г) растворяю Б меганолс (50 NUI) и добавляют ледяную уксусную кислоту (10 .мл). Затем добавляют амг:; гамирО11а1П1ый цинковый порошок (10 г) и раствор нерсмс1ниваю1 в течение 30 мин. С поМ01ДЫО ТСХ наб.пю.шю частичное восстаиовдсние