Способ получения соединений эритромициламина Советский патент 1976 года по МПК C07H17/08 

Описание патента на изобретение SU540573A3

1

Предлагается улучшенный способ попуч& кия соединений эритромициламина - антибиотиков, имеющих важное значение.

Известен способ получения соединений эритромициламина путем каталитического восстановленид гидразона эритромицина или эритромшщноксима с использованием окиси платины в качестве катализатора. Данный способ требует либо высоких давлений водорода, либо продолжительной реакции и использования очень больших отношений катализатора к его носителю.

С целью упрощения процесса, предлагается способ получения соединений эритромициламина общей формулы Г

НлС.

СНзОН2

где RI и Ra являются различными и представляют собой водород или аминогруппу;

RS - атом водорода или оксигруппа;

R4 - кладиносилгруппя;

RS - дезозаминилгруппа.

Способ заключается в том, что соответствующее производное эритромицина общей формулы II

10

НзС

СНз

15

гдейз 4 и RS имеют указанные значения;

RJ представляет собой группу NNHj или-М- «Сч где R, - водород или алкил С - С,,

RS - алкил С, - С, феш1л, нитрофенил или толил или R, и Rg вместе с прымыкающим углеродом представляют собой циклоалкилиден ,,

подвергают восстановлению посредством высокоэлектроположительного металла, обычно такого как натрий или алюминий, предпочтительно в виде амальгамы. Целевой продукт выделяют известными приемами.

При восстановлении с использованием высокоэлектроположительного металла, реакция обычно проходит в соответствующем растворителе, например в диэтиловом эфире, при комнатной температуре и давлении с перемешиванием реакционной оме: си. Реакция обычно заканчивается в течение 1-6 час и выход можно улучшить путем проведения быстрой реакции. ;

Предлагаемым способом можно получить следующие соединения эритромицнламина: эри ромипил А и В амины и кх соответствующие эпи-стереоизомеры. Структура этих соединений приведена в таблице.

Похожие патенты SU540573A3

название год авторы номер документа
Способ получения соединений эритромициламина 1971
  • Эрик Вилдсмит
SU584778A3
Способ получения соединений эритромициламина 1971
  • Эрик Вилдсмит
SU544381A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЭРИТРОМИЦИЛАМИНА1Изобретение относится к способу получения новых N-арилиДеновы.х производных эритро- мициламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.Полученные новые производные эритроми- ииламина обладают лучшей антибиотической активностью и менее токсичны, чем сам эрит- ромициламин и другие известные производные эритромицина.R' 1973
  • Нзс Сн,
SU373939A1
Способ получения производных эритромицина или их солей 1976
  • Роланд Майер
  • Эберхард Войтун
  • Бернд Ветцель
  • Вольфганг Ройтер
  • Ганс Гет
  • Уве Лехнер
SU682134A3
Способ получения 9-алкиламиноэритромицинов или их солей 1976
  • Роланд Майер
  • Зберхард Войтун
  • Бернд Ветцель
  • Вольфганг Ройтер
  • Ганнс Гет
  • Уве Лехнер
SU667144A3
Способ получения производных 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталина или их солей 1977
  • Янош Плесс
  • Макс-Петер Зайлер
SU927110A3
9-N-ЭТЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 9(S)-ЭРИТРОМИЦИЛАМИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1997
  • Неделько Куюнджич
  • Дина Павлович
  • Габриела Кобрехел
  • Горяна Лазаревски
  • Желько Келнерич
RU2170739C2
Способ получения гидразидов индазол-3-карбоновой кислоты или их солей 1974
  • Ласло Магданьи
  • Луиза Петец
  • Енике Киселли
  • Ибойа Кошоцки
  • Атилла Варга Тирарзт
SU703019A3
ФЕНИЛЗАМЕЩЕННЫЕ НАФТОПИРАНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЛИ ИХ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1992
  • Колин Питер Делл[Gb]
  • Колин Ульям Смит[Gb]
RU2071472C1
Способ получения фенилгидразонов, а также их физиологически переносимых солей 1990
  • Бернд Янссен
  • Ханс-Хайнер Вюст
  • Уильям Вейн Муррай
  • Майкл Пол Вахтер
  • Стэнли Чарльз Белл
SU1826967A3

Реферат патента 1976 года Способ получения соединений эритромициламина

Формула изобретения SU 540 573 A3

Термин соединения эритромициламина, используемый здесь, включает все эритромициламины, указанные ранее.

Соединения формулы 11„ где Яб представляет собой N NH2, обычно получают с помощью реакции эритромицина А или эритромицина В с гидратом гидразина в соответствующем растворителе, таком как метанол. Образовавшийся в результате гидразин превращается в азин формулы II, где R представляет собой С- под действием соответствующего кетона или альдегида формулы ,. Предпочтительными азинами являются

R,

азины, полученные с помощью ацетона, метилэтилкетона, метилизопропилкетона, бензальдегида, ацетофенона, о- или п-нитробензальдегида, о- или h-нитроацетофенола или о- или п-толуальдегида, циклопентанона и циклогексанона.

Пример. 2г эритромицин А гидразона растворяют в 50 мл диэтилового эфира, содержащего небольшое количество метанола (2 мл),Перемещанный раствор добавляют к 4 г только что амальгамированной алюминиевой фольги и смесь быстро перемешивают. С помощью тонкослойной хроматографии отмечают превращение в эритромицил А амин с высоким выходом.

Раствор высушивают с помощью сульфата магния, а растворитель удаляют выпариванием, получая эритромициламин в виде стекловидного твердого материала. Этот материал растворяют в минимальном количестве сухого эфира, по прошествии нескольких минут осаждаются кристаллы эритромицил А амина (т.пл. 122,5-127°С). Подобным образом, получают эритромицил В амин при восстановлении эритромицин В гидразона. Эритромицил В амин представляет собой белый твердый материал, имеющий рКа в диметилформамиде 9,7 для

первоначальной аминогруппы и 8,3 для диметиламиногруппы дезозамина.

При восстановлении производаого соединения

. N -изопропшшдена эритромицин А гидразона, используя данньш способ, получают требуемый зритромицил А.амин с хорошим выходом, как и при восстановлении азинов, образованных с помощью

циклогексанона, п-нитробензальдегида и п-толуальде гида. Строение целевого продукта подтверждено даннь ми смешанных температур плавления, элементного анализа, ИК-, ПМР-, и масс - спектроскопии, тонкослойной хроматографии, сравнением величин рК и дифракции рентгеновских лучей.

Формула изобретения

40 tCnoco6 получения соединений эритромициламина общей формулы

НзС

где В1И Rj являются различными и представляют собой водород или аминогруппу; RS- атом водорода или оксигрушш; R4 - кладииосилгруппа; 60RS дезозаминилгруппа,

отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соответствуннцее производное эритромицина общей формулы{(.А

СНз

где Нз, R4 и RSимеют указанные значения; Нб представляет собой rpyriny-N-NHj

представляет сооои rpyriny-N-NHj или , где RV - водород или алкил Ci -С-, N-N

Rg - Cj -С4 а;асил, фенил, нитрофенил или толил или R7 и Rg вместе с примыкающим у1леродом представляют собой циклоалкилидеи Cs -C,

подвергают восстановлению посредством высокозлектроположительного мета;и1а.

2. Способ по п. 1,отличающийся тем, что в качестве высокозлектроположительного металла используют натрий или алюминий предпочтительно в виде амальгамы.

SU 540 573 A3

Авторы

Эрик Вилдсмит

Даты

1976-12-25Публикация

1972-07-27Подача