(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ (НАФТ-1ИЛОКСИ)-2-ОКСИПРОПИЛ -ПИПЕРАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1
Изобретение относится к способу получения новых соединений, а именно производных (нафт-1-илокси)-2 - о.ксипропил -ппперазина или их солей, которые обладают биологической активностью, проявляют улучшенные свойства по сравнению с их ближайшими аналогами и могут найти применение в медицине.
Известен способ получения (нафт-1-илокси)-2-оксипропил)-пинеразинов путем взаимодействия соответствующих нафтилоксипропилпроизводных с пиперазином.
Предложен основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых производных (нафт-1 - илокси)-2оксинропил -пиперазина, соответствующих общей формуле I
.ОСНз /
o-cHjCH CHz-rQf. ПГ
или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы П
OCH2CHCH3-R2 И ORi
где RI - атом водорода;
R2 - атом галогена, причем остатки Ri и R2 совместно могут означать валентную связь, подвергают взаимодействию с метоксифенилпинеразином формулы III
ОСНз Ш
С последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.
Взаимодействие может быть осуществлено посредством смещения молярных количеств реакционных комнонентов и выдерживании
реакционной смеси при комнатной температуре. Кратковременным нагреванием в сосуде, работающем под давлением, реакцию можно ускорить. Процесс проводят в присутствии растворителя, например низшего спирта. С целью получения солей соединения формулы I процесс ведут при взаимодействии с органическими или неорганическими кислотами, например соляной, серной, фосфорной, молочной, лимонной или алкилсульфокислотами. Пример 1. Получение 1-(2-метоксифенил)(нафт-1-илокси)-2 - оксинропил -цицеразина. Смесь, состоящую из 30,0 г (0,15 моль) 2,3-эпокси-1-(1-нафтилокси)-пропана и 28,8 г (0,15 моль) 1-(2-метоксифенил)-пиперазина, нагревают до 120°С и в течение 5 час, выдерживают при этой температуре. После охлаждения получают отвердевший и окрашенный в красный цвет продукт, который после перекристаллизации из изопропилового спирта имеет температуру плавления 125-126°С. Выход продукта 46,5 г (79% от теории). Температура плавления дигидрохлорида 212-213°С (из смеси метилового спирта и этилового спирта, 1:2). Аналогичным образом получают соединение, если исходное соединение перед этим 1-2 суток хранится при комнатной температ)фе. Пример 2. Получение 1-(4-метоксифенил)(нафт - 1-илокси)-2 - оксипропил -пиперазина. Смешивают 20,0 г (0,1 моль) 2,3-эпокси-1(нафт-1-илокси)-пропана с 30 мл этилового спирта и 19,2 г (0,1 моль) 1-(4-метоксифепил)-пиперазина. Реакционную смесь выдерживают в течение 6 час при 60°С, затем оставляют на ночь, после чего отгоняют этиловый спирт. Маслообразный остаток растворяют в хлороформе, хлороформный раствор обрабатывают хлористым водородом и неносредственно после этого смешивают с диэтиловым эфиром, в результате выделяется в виде осадка дигидрохлорида. Полученный продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метилового спирта и этилового спирта (1:3). Температура плавления продукта 237-238°С. Выход 76% (от теории). Аналогичным образом получают соединение из исходного вешества, оставленного на 1-2 суток при комнатной температуре. Пример 3. Получение 1-(2-метоксифенил)-4-{Э-(нафт - 1 - илокси)-2-оксипропил -пиперазина. Смесь из 23,7 г (0,1 мл) 1-(а - нафтилокси2-окси-З-хлорпропана), полученного путем обмена 1-(а-нафтилокс.и)-2,3-эпоксипропана с сухим хлористым водородом, 13,83 г (0,1 моль) порошка безводного карбоната калия, 23,1 г (0,12 моль) 1-(2-метоксифенил)-пиперазина и 0,5 г иодида калия нагревают с обратным холодильником в 50 мл абсолютного этанола в течение 24 час. Затем отсасывают, фильтрат выпаривают в вакууме и выливают в воду при этом осаждается маслянистый продукт. Отделяют масло, промывают несколько раз 1 н. раствором HCi, дополнительно промывают водой, растворяют в уксусном эфире и просушивают сульфатом натрия. После охлаждения вводится сухой хлористый водород и добавляют эфир. Выделенный гидрохлорид несколько раз перекристаллизовывают из метанола. Выход 22,6 г (49%) теории). Продукт по своим физическим константам идентичен продукту примера 1. Аналогичным образом получают соединение из исходного вещества, оставленного на 1-2 суток при комнатной температуре. Формула изобретения 1. Способ получения нроизводных (нафт-1-илокси)-2-оксипропил -пиперазина общей формулы I OCHj I 0-CHj CtU-CH -N- jtf (1н- или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II ОСН2 CHCHj-Rz ORi где RI - атом водорода; Rg - атом галогена, причем остатки Ri и R2 совместно могут означать валентную связь, подвергают взаимодействию с метоксифенилниперазином формулы III OCHj Ш с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.
