Способ получения 3-амино-5-(2-аминоэтил)-1,2,4-триазола Советский патент 1978 года по МПК C07D249/14 

Изобретение относится к способу получения З-амино-5- (2-аминоэтил)1,2,4-триазола, который может найти применение в медицине. Известен способ получения З-амино-5- (2-аминоЭгил)-1,2,4-триазола ко денсацией гидразида N -бензоил- -аланина ссолями S -метилизотиуро ния в щелочной среде с последующим кислотным гидролизом бензоильной за щитной группы. Однако исходный гидразид N-беН зoил-j -aлaнинa дорог. Известен также синтез З-амино-5-(2-аминоэтил)-1,2,4-триазола, включающий сплавление хлорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты с избытком хлоргидрата аминогуанидина в присутствии основания при 190-195 С ВЕЯДеление образовавшегося 1-(2-фтали мидопропионил)-аминогуанидина, циклизацию его в присутствии едкого кал при кипячении реакционной массы и снятие фталоильной защиты. К недостаткам этого метода относятся низкий (17%) выход целевого пр дукта и необходимость выделения пром жуточного продукта. Цель изобретения - повьлиение выхо да З-амино-5-(2-аминоэтил)-1,2,4-три азола и упрощение процесса - достигается тем, что взаимодействие хлорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты с солью аминогуанидина проводят в полярном апротонном растворителе, например диметилформамиде (ДМФА) или диметилацетамиде, в присутствии слабого органического основания, такого, как пиридин, хинолин или пиколин, с последующей обработкой реакционной массы сильным органическим основанием, предпочтительно диэтил, триэтил- или трибутиламином при 50-ISOC и снятием фталоильной защиты. Выход целевого продукта 70%. Пример 1. К смеси 57 г (0,41 моль) нитрата аминогуанидина, 3J. мл (0,38 моль) пиридина и 380 мл ДМФА при перемешивании и охлаждении холодной водой добавляют порциями 90 г (0,38 моль) хлорангидрида .2-фталимидопропионовой кисло.ты, поддерживая температуру не выше 20-25С. После добавления хлорангидрида выдерживают смесь 0,5-1 ч при комнатной температуре, при перемешивании добавляют 150 мл триэтиламина, нагревают 2-5 ч при 70-110 с, охлаждают, разбавляют 2 л холодной воды, нейтрализуют концентрированной соляной кислотой до рН 7-8, оставляют на 2-5 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок и сушат при 70-100°С в течение 6-8 ч. Выход 67 г. (69%), т.пл. 269-271С (по литературным данным т.пл. 255-260 0. Пример 2. Смесь 1,22 г (0,011 моль) хлоргидрата аминогуанидина, 1,2 мл (0,01 моль) хинолина и 10 мл диметилацетамида обрабатывают последовательно 2,38 г (0,01 моль) рслорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты и 6,5 мл трибутиламина, как в примере 1, выливают смесь в 50 мл холодной воды, нейтрализуют и сушат в вакуум-эксикаторе над серной кисло той. Выход 1,6.5 г (64%), т.пл. 267269С. Пример 3. 18 г (0,07 моль) З-аминр-В-(2-фталимидоэтил)-1,2,4--триазола, 150 мл спирта и 3,5 мл (0,07 моль) гидразингидрата нагрева при кипении в течение 1-3 ч, удаляю спирт в вакууме, добавляют к остатку 8,0 мл воды и 26 мл 20%-ной серно кислоты, нагревают 15-30 мин при пе ремешивании и 5.0-10 О С, охлаждают, отфильтровывают фталгидраэид и промывают его на фильтре водой. Водный раствор упаривают на паровой бане досуха, растворяют остаток в 50 мл холоднсэй воды, обрабатывают активир ванным углем, фильтруют и вновь упа ривают на паровой бане досуха. Выхо дигидрохлорида целевого продукта 14 аОО%), т.пл. 212-213°С метанол-ацетон) . Формула изобретения 1.Способ получения З-амино-5-(2-аминоэтил)-1,2,4-триазола взаимодействием хлорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты с солью аминогуанидина в присутствии основания и последующей циклизацией образующегося ациламиногуанидина в присутствии основания и снятием фталоильной защиты, о тличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, взаимодействие хлорангидрида с солью аминогуанидина проводят в- полярном апротонном растворителе в присутствии слабого органического основания с последующей обработкой реакционной массы сильным органическим основанием при 50-150°С. 2.Способ ПОП.1, отличающийся тем, что в качестве полярного апротонного растворителя используют диметилформамид или диметилацетамид. 3.Способ по П.1, отличающ и и с я тем, что в качестве слабого органического основания используют пиридин, хинолин или пиколин. 4. Способ поп.1,отличающ и и с я тем, что в качестве сильного органического основания используют диэтиламин, триэтиламин или трибутиламин.