Способ получения производных аминооксигидроксамовой кислоты или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C23/12 A61K31/16 C07C259/06 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ а-АМИНООКСИГИДРОКСАМОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕИ

1

Изобретение относится к способу получения новых производных а-аминооксигидроксамовой кислоты или их солей общей формулы I

X N - О - СН - С - NH - О-Y

R

О

где X - метиленовая группа, замещенная нитрофенильным или нитрофурильным остатками,

R -водород,

Y-алкильная группа с числом атомов углерода 1-15, галогенофенил или галогенобензил, обладающих биологической активностью.

В литературе описаны различные а-аминооксигидроксамовые кислоты со свободной или ацилзамсщенной аминооксигруппой 1, а также основания Шиффа аминооксикарбоновых кислот 2, однако, отсутствуют сведения о способе получения производных а-аминооксигидроксамовой кислоты общей формулы I, которые обладают ценными свойствами.

Способ согласно изобретению заключается в том, что производное а-аминооксигидроксамовой кислоты или его соль общей формулы II

HsN-0 СН-С-NH-О-Y I II R О

где R и У имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с оксосоединением общей формулы III

Х 0

где X имеет указанные значения, предпочтительно при О-40°С, в органическом растворителе, преимущественно в диметилформамиде, или в смеси с водой, в присутствии неорганического акцептора кислоты или третичного амина.

Реакционную смесь оставляют стоять при комиатной температуре 30 мин - 72 ч, иредпочтительио 1 -16 ч. Растворитель удаляют и целевой продукт выделяют известным способом.

Н р и м е р 1. N- (N-фурфурилиденамииоксиацетил) -О- (н-додецил) -гидроксиламин.

1,20 г (0,0039 моля) N-(aминooкcиaцeтил)-0(к-дoдe ил) -гидроксиламингидрохлорида растворяют в 10,0 мл лиметилформамида. К раствору добавляют 0,58 см (0,0039 моля) триэтиламина и 0,32 см (0,004 моля) фурфурола. Реакционную смесь оставляют стоять при компатиой температуре в течение 16 ч и затем - гоняют растворитель при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из смеси этанола и воды в соотношении 1:1. Получают 1,25 г (92% от теоретического) (ФУРФУРилиден)-амийооксиацетил - 0-(к-додецил)-гидроксиламина, т. пл. 58-60°С, R/ 0,52. Вычислено, %: С 64,8; Н 9,0; N 8,0. CigHsjO Ns. Найдено, %: С 64,6; И 9,2; N 7,9. Пример 2. (2,4-динитробензаль)аминооксиацетил -0 - (4-хлорбензил) - гидроксиламин. Из соответствующих исходных веществ аналогично примеру 1 получают (2,4-динитробензаль)-аминооксиацетил - О-{4-хлорбензил)-гидроксиламин с выходом 88% от теоретического. Точка плавления перекристаллизованного из смеси этанола с водой продукта 104-106°С, R 0,22. Вычислено, %: С 48,2; Н 3,3; N 14,0. Ci6Hi307N4CL Найдено, %: С 48,0; Н 3,4; N 13,8. Пример 3. :N- N- (5-нитрофурфурилиден) аминооксиацетил -0-(4 - хлорбензил) - гидроксиламин. 1,56 г (0,005 моля) М-(аминооксиацетил)-0(4-хлорбензил) - гидроксиламингидрохлорида растворяют в 7,0 см воды и к раствору добавляют сначала 0,41 г (0,005 моля) ацетата натрия и затем 0,71 г (0,005 моля) 5-нитрофурфурола в 9,0 см метанола. Реакционную смесь перемеиливают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем смесь разбавляют 13 см воды. Вылавший в осадок продукт промывают водой, сушат и затем перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 1,20 т (75% от теоретического) (5-нитрофурфурилиден) аминооксиацетил)-О-(4-хлорбензил) - гидроксиламина, т. пл. 110-111°С, R/ 0,35. Вычислено, %: С 47,5; Н 3,4; N 1,9. СнН,20бМзС1. Найдено, %: С 47,7; Н 3,6; N 11,8. Фор м - л а и 3 о б р е т е и и я Способ получения производных а-аминооксигкдроксамовой кислоты общей формулы I X iN-О-СН-С-NH-О-Y R О где X - метиленовая группа, замещенная нитрофенильным или нитрофурильным остатками, R -- водород, Y -алкильная группа с числом атомов углерода 1 -15, галогенофенил или галогенобензил, или их солей, отличающийся тем, что производное а-аминооксигидроксамовой кислоты или его соль общей формулы II HsN-О-СН-С-NH-О-Y где R и Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с оксосоединением общей формулы III где X имеет указанные значения, в органическом растворителе или в смеси органического растворителя и воды, в присутствии неорганического акцептора кислоты или третичного амина. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Патент ФРГ № 2063996, кл С 07С, А 61К, опубл. 15.07.71. 2.Е. Testa, B.J.R. Nicolaus, L. Mariani, J. Payani. Dber Synthese und Eigenschaften der a-Aminooxy-Carbonsauren,Analoga naturlicher a-Aminocarbonsauren. Helv. Chim. Acta, 1963, 46, c. 766.