(54) СПОСОБ ИСПЫТАНИЯ НЕЙРО- И ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
4-Амино-4 -дифенилсульфонаммониевая соль 6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидина, обладающая противолепрозной и противосудорожной активностью | 1978 |
|
SU687074A1 |
Способ тестирования дофаминергической активности химических соединений | 1984 |
|
SU1246002A1 |
Адамантильные производные бензимидазола, обладающие антипаркинсонической активностью | 2023 |
|
RU2820315C1 |
АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЕ, ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО "ПЕНТАБУФЕН" | 2002 |
|
RU2222322C1 |
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА | 2014 |
|
RU2545734C1 |
Средство пролонгированного анальгетического действия и лекарственный препарат на его основе | 2020 |
|
RU2755206C1 |
СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И НЕЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ | 2012 |
|
RU2506649C1 |
АНКСИОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО | 2019 |
|
RU2700576C1 |
Диметоксибензилсульфопроизводное хиназолин-4(3Н)-она, обладающее анальгезирующей, противопаркинсонической, анксиолитической, психостимулирующей активностью | 2021 |
|
RU2758333C1 |
Композиция для лечения болезни Паркинсона | 2017 |
|
RU2697411C2 |
I
Изобретение относится к области медицины и касается фармакологического испытания нейро- и психотропных средств, которые могут найти применение для печения паркинсонизма, депрессий и некоторых других нервных и психических заболеваний.
Известен способ исследования нейро-и психотропных средств, содержащих L - 3 - -4 -диоКсифенилапанин ( L - ДОФА), заключающийся в том, что спинальным крысам вводят препарат и изучают сгиоательный рефлекс задней конечности 1 .
Однако этот способ не обеспечивает высокой специфичности и чувствительности, кроме того, он требует предварительного оперативного вмешательства на животном
Целью изобретения является исключение оперативного вмещательства на животном и обеспечение возможности его повторного использования.
Это достигается тем, что в качестве подопытного животного используют кропика, двигательную активность которого определяют по синергичным ударам задних конечностей,и по количеству ударов в единицу времени судят о дофаминной биологической активности испытуемого вещества. Сущность изобретения состоит в том, что введение в кровь Ь - ДОФА в дозах 1О-1ОО мг/кг вызывает у кроликов поведенческую реакцию, выражающуюся синергичными ударами задних лап. Такая форма поведения кроликов сщЛСИт количественным индикатором, тест- реакцией состояния эмоционального напряжения и специализированной двигательной активности животного. Эта тест-реакция является высокоспецифической для L - ДОФА.
После введения в кровь Ц - ДОФА тест-ч
реакция появляется через 1 - 3 мин и
длится десятки минут со средней частотой 1,8 удара за 3 мин. В контроле, т. е. после введения физиологического раствора или без введения препарата, указанная тест -
реакция характеризуется средней частотой 0,01 - 0,07 ударов за 3 мин.
Введение в кровь стимуляторов центральной нервной системы, катехоламинов, резерпина и других препаратов не вызывает
возникновения этой тест - реакции. Данная тест - реакция является высокечувствитепьной к L - ДОФА, пороговая доза L ДОФА равна 5-10 мг/кг, внутривенно. Предлагаемый способ состоит из следую щих четырех операций. Сначала измеряют число ударов задними лапами кроликов в контроле. Затем определяют специфическую активность L -ДОФА путем введения L -ДОФА и измерения указанной тестчреакции. После этого измеряют гу же реакцию после введения исследуемого лекарственного средства. Затем измеряют указанную тесг - реакцию после введения L -ДОФА на фоне действия пекарственного средства, причем L - ДОФА вводят тем же способом
и в той же дозе, что и при выполнении второй операции, и судят об активности исследуемого лекарственного средства по количественным показателям.
Все эти операции проводят на одной или двух группах животных.
Пример 1. Определение специфической активности лекарственного средства L -ДОФА.
ОтбираютщестькроликоввесомЗ-4кг,
которые до этого не были в опытах.
Приготавливают 2% -ный раствор L-ДОФА. После этого помещают каждое жи вотное в отдельный бокс для измерения числа ударов задними лапами. На самопи- щущем приборе регистрируют число ударов задними лапами в контроле. ( не менее 18 мин). Если за это время будет зарегистрирован хотя бы один удар, то запись продолжают до тех пор, пока не будет ни одного удара на протяжении 9 мин. Затем в краевую вену уха кролика вводят 2%-ны раствор L - ДОФА, при этом для каждого животного доза L - ДОФА составляет 50 мг/кг. После этого регистрируют чис- ло ударов задними лапами до полного окончания |5еакции на введение L -ДОФА, запись продолжают не менее 18 мин. На этом исследование заканчивают и обрабатывают полученные данные. На основании результатов испытания делают заключение о высокой специфической активности препарата L - ДОФА.
П р и м е р 2. Испытание психотропной активности кофеина - бензоата натрия.
Отбирают случайным способом новую группу из щести кроликов весом 3-4. кг. Готовят 2 % - ный раствор L - ДОФА. Помещают каждое животное в отдельный бокс и измеряют число ударов задними
лапами сначала в контроле, затем измеряют указанную тест - реакцию после внутривенного введения 2 % - ного раствора L -ДОФА (50 мг/кг.) Все измерения проводят точно так же, как описано в
тем проводят сравнение результатов испытания 5о2и1но CoffetK -rtati-H beMzooit s с данными измерения тест - реакции в контроле и после введения L - ДОФА, полученными на этой же группе животных, а также с данными, полученными на других группах животных. Эти сравнения показывают высокую eraтистическую достоверность и точность результатов испытания. На основаниииспытания делают заключение, что SoPuifo Co{fei -nai} i benzoat s( 2%-ный, 2,5 мп) при внутривенном введении сильно потенциярует специфический эффект L ДОФА.
Результаты сравнения дают возможность проведения испытаний на двух разных группах животных, а также проведения экспрессиспыта1П1Й.
В последнем случае измеряют тест-реакцию только после введения исследуемого лекарственного вещества и затем измеряют ту же самую тест-реакцию после введения L - ДОФА, которые предварительно определяют на больщой группе животных.
Предпагаэмый способ найдет применение в фармацевтическом деле, например при определении подлинности лекарственных средств, содержащих L -ДОФА, и оценке качества лекарственных средств, а также при фармакологических испытаниях нейро - и психотропных средств.
Формула изобретения
Способ испытания нейро- и психотропны: {. средств, содержащих L - 3-4-диоксифенилаланин ( L - ДОФА), путем их введения животному с последующим измерением двигательной активности задней конечности, отличающийся тем, что, с целью повыщения специфичности и чувствительности: способа, испытуемое вещество вводят кролику и двигательную ак- примере 1. Затем через 48 час на той же самой группе животных проводят второй контроль. После этого каждому кролику внутривенно вредят 2%-ный SoPutioCoffelHJ-natrii beiitzoatis по 2,5 мл, т.е. всего 50 мг препарата, затем измеряют число ударов задними лапами до прекращения реакции, измерения проводят не менее 18 мин. Через 30 мин после введения CoffeH t -нatl-( bettzoai s кроликам внутривенно вводят 2%-ный раствор LI -ДОФА в прежней дозировке, т.е. 50мг/кг, и вновь измеряют число ударов задними лапами до полного прекращения ударов у всех подопытных животных . За5 2772g
тивность определяют по синергнчным уда-Источники нпформацни, пр1шятые но впирамзаднихкоыечносгеЙ а по копичеству уда-манне при экспертизе:
ров в единиц).- времени судят о дофаминнойl.N.H.Awden ei а Euf opeoin ЗогпаС
биологической активности вещества.of phat mactiEo y ,v2 i9o7,
Авторы
Даты
1977-06-25—Публикация
1975-01-27—Подача