(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНАТОВ
НУКЛЕОЗИДОВ
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ИМИДАЗОДИАЗЕПИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО | 1995 |
|
RU2139873C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДОВ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ С ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМИ ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ И КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СПОСОБНОСТЬЮ ИНГИБИРОВАТЬ 5-HT, И/ИЛИ α, И/ИЛИ α, И/ИЛИ α, И/ИЛИ D РЕЦЕПТОРЫ | 1996 |
|
RU2169147C2 |
| СПИРОАЗАБИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1998 |
|
RU2202553C2 |
| Способ получения спирозамещенных производных глутарамида или их фармацевтически допустимых солей | 1987 |
|
SU1612996A3 |
| ЭФИРЫ ТРИСКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ АБСОРБЦИИ ХОЛЕСТЕРИНА И ФАРМКОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПОНИЖЕНИЯ АБСОРБЦИИ ХОЛЕСТЕРИНА | 1994 |
|
RU2130928C1 |
| Способ получения соединенийиМидАзО (1,5-A)(1,4)диАзЕпиНАили иХ фАРМАцЕВТичЕСКи пРиМЕНи-МыХ СОлЕй | 1975 |
|
SU814278A3 |
| ПРОЛЕКАРСТВА 3-АЦИЛ-2-ОКСИНДОЛ-1-КАРБОКСАМИДОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1993 |
|
RU2124514C1 |
| Способ получения @ -лактамов (его варианты) | 1981 |
|
SU1272981A3 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ а-АМИНОКСИАЦЕТОГИДРОКСАМОВОЙ КИСЛОТЫ | 1973 |
|
SU368742A1 |
| Способ получения пептидов | 1977 |
|
SU753358A3 |
1
Изобретение касается усовершенствованного способа получения 2,3-циклических карбонатов нуклеозидов, которые являются промежуточными продуктами природных соединений.
Известен способ получения 2,3-циклических карбонатов нуклеозидов, основанный на взаимодействии 5-защищенных нуклеозидов с л-хлорфенилхлорформиатом в среде безводного пиридина 1.
Однако этот способ продолжителен (5 суток) и трудна его воспроизводимость по выходу целевого продукта.
С целью упрощения процесса 5-защищенные нуклеозиды подвергают взаимодействию с М,Ы-карбонилдиимидазолом в среде безводного органического растворителя (предпочтительно в пиридине или диметилформамиде) при комнатной температуре в течение 1 - 2 ч. Способ обеспечивает устойчивый выход целевого продукта, достигающий 97% (против 80% по известному способу).
Строение целевых продуктов подтверждено данными ИК- и УФ-спектров.
Пример 1. К раствору 5-тритил-6-азауридина (500 мг) в безводном пиридине (10 мл) прибавляют iN,N-кapбoнилдиимидaзол (400 мг). Через 1,5 ч реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в этилацетате( 60 мл), промывают водой (5 раз по 20 мл) и высущивают сульфатом магния. После упаривания в вакууме пенообразный остаток (475 мг) растворяют в ацетоне (20 мл), и при перемешивании ацетоновый раствор добавляют в ледяную воду. Образующий осадок отфильтровывают и сушат. Получают 455 мг (86,5%) 2,3-О-карбоната 5-Отритил-6-азауридина, а +35,2° (с 0,6;
хлороформ).
Найдено, %: С 66,07; Н 4,92; N 7,63.
С28П23 з07.
Вычислено, %: С 65,49; И 4,45; N 8,18.
П р и м е р 2. К раствору 5-О-тритилуриднна (243 мг) в безводном диметилформамиде (2 мл) прибавляют М,Ы-карбонилдиимидазол (195 мг). Через 40 мин реакционную смесь упаривают в вакууме, а остаток растворяют в этилацетате (50 мл). Раствор промывают в делительной воронке водой (3 раза по 15 мл), высушивают сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остаток после упаривания растворяют в ацетоне (2 мл) и выливают в ледяную воду. Образующийся аморфный осадок отделяют и высушивают. Получают 249мг (97,2%) 2,3-О-карбоната 5-0-тритилуридина, а
+ 16,5° (с 0,2; хлороформ).
Найдено, %: С 67,44; Н 5,02; N 5,16.
C29H24N2O3.
Вычислено, %: С 67,96; Н 4,72; N 5,47. Формула изобретения
упрощения процесса, 5-защищепные нуклеозиды подвергают взаимодействию с N,N-Kap6oнилдиимидазолом.
Источники информации, принятые
во внимание ири экспертизе 1. Letsinger R. L., Ogilvil К- К. Use of p-Nitrophenylchlorformate in Blocking hydroxyl Groups in Nucleosides. - «J. Org. chem., 1966, 32, c. 296.
