Арилгидразоны 4-хлорфталазона, проявляющие антгельминтную активность, и способ их получения Советский патент 1977 года по МПК C07D237/34 A61K31/502 A61P33/10 

со

а

S С5

ю

в 35-40 .мл абсолютного бензола при перемешивании приливают 3,1 мл (0,0025 г/моля) а-метилфенилгидразина. Смесь кипятят в течение 4-5 ч, удаляют растворитель в вакууме досуха, остаток тщательно промывают водой II перекристаллизовывают из 50%-пого этанола. Физические константы и спектральные данные приведены в таблице.

Проведено испытание а«тгельминтной активности арилгидразонов 4-хлорфталазона общей формулы

синтезированных в Институте органической и физической химии, им. А. Ё. Арбузова КФАН СССР. Исследование антгельминтной активности соединений этого класса проводили на примере:

4-Нитрофенилгидразона 4-хлорфталазона,

2-НитрофенилгИ|Дразона 4-хлорфталазона,

2,4-Динитрофенилгидразона 4-хло.рфталазона,

метилфенилгидразона 4-хлорфталазона,

дифенилгидразона 4-хлорфталазона.

Антгельминтная активность арилгидразонов 4-хлорфталазона изучена на белых мышах, зараженных нематодами Nippostrongulus braziliensis. Ирепараты вводили с м аслом орально в дозе 0,4 г/кг однократно. Через три дня после введения; все животные опытных и контрольных групп были убиты и их кишечники подвергнуть вскрытию с целью обнаружения гельминтов. Учет эффективности проведен путем вычисления непрямой активности. Антгельминтная активность лри ниппостронгилезе животных;

4 -нитрофенилгидразона 4 - хлорфталазона 42%,

2 -нитрофенилгидразона 4 - хлорфталазона 28%,

2,4-динитрофенилгидразона 4-хлорфталазона 23%.

метилфенилгидразона 4 - хлорфталазона 46%,

дифенилгидразона 4-хлорфталазона - 84%.

Изучение острой токсичности препаратов выполнено на белых мышах. Препараты в масле вводили животным: непосредственно в желудок с помощью шприца с тупой иглой в различных дозах по 6 животных на каждую дозу. В результате исследований получены следующие данные:

2-нитрофени,лгидразон 4-хлорфталазона мг/кг

дифенилгидразон 4-хлорфталазона ЛД5о 3000 мг/кг

Па основании полученных данных дифенилгидразон 4-хлорфталазона является малотоксичным препаратом и обладает выраженной антгельмИНтной активностью. 5 Формулаизобретения 1. Арилгидразоны 4-хлорфталазона общей формулы I J:.5 где R - водород, метильная или фенильная группа; Rи R -водород или нитрогруппа, проявляющие антгельминтную активность. 15 57245 8 6 2. Способ получения соедииений по п. I, отличающийся тем, что 1,4-дихлорфталазин подвергают взаимодействию с соответствующим арилгидразииом при мольном соотношеиии 1:2 в среде органи1ческого растворителя при температуре кипения реакционной смеси. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. G. V. Boyd., Ftholanylideneammonium Salt end Transformations., Tetrahedron Lett., №27,1972,2711. 2. Авторское свидетельство № 505630, кл. С 07С 109/16, 05.07.74.