20/мл 50%-ного сплрта. .Смесь кипятят 1-1,5 ч на водяной бане. Выпавшие после охлаждения кристаллы оксима отфильтровывают промывают водой, сушат,, перекристаллизовывают из спирта выход 1,2 г (71%), т. пл. 181-1820С. Примерз. Синтез 2,4-динитрофенилгидразона 4-(4 нитро-5-метилтие нил-2)-бутен-З-она-2 (5). ГорйчиГ раствор 0,5 г {0,003 моль 2,4 динитрофенилгидразина и 1 мл концентрированной серной кислоты в 5 мл спирта добавляют к раствору 0,42 г ( моль) 4-(4 нитро-5-метил, тиенил-2)-бутен-З-она-2 в5 мл спирта. Смесь нагревают. 10-15 мин на воз душной бане. Выпавшие после охлаждения кристаллы 2,4-динитрофенилгидразона отфильтровывают, перекристаллизовывают из изопропилового спирта, выход 0,71 г (92%),. т.пл. 242-243С. 13, условиях примера 1 получают тио семикарбазрн 4-(5-этилтиенил-2)-бутен-З-она-2 (1), выход 80%, т.пл. . iGS-iee C и тиосемикарбазон : 4-(5-метилтиенил-2)-бутен-З-она-2 (2), выхо .88%, т.пл. 14б-147°С. Соединения общей формулы I облада ют высокой противотуберкулезной акти вестью. Антимикробную активность веществ определяли методом двукратных серийных разведений на жидкой питательной среде на спектре из 4 штаммов микроорганизмов (микобактерии туберкулеза человека Академия, стафилококк, кишечная палочка, микро.спорум). В опытах с возбудителем туберкулеза использовали среду Сотона и среду Сотона с 10% лошадиной сыворотки, в опытах со стафилококком и кишечной палочкой - бульон Хоттингера, в опытах с возбудителем микроспории - жидкую среду Сабуро, Максимальная испытуемая концентрация веществ 200 мкг/мл. Микробная нагрузка бактериальных штаммов 250000 микробных клеток в 1 мл среды, для гриба - 500000 репродуктивных телец в 1 мл среды, для палочки туб-еркулеза - 1 петля пленки 10-14-суточной культуры на 5 мл сЬеды. Дли;гельность инкубации для бактерий 18 ч при 37°С, для грибов 5 сут, при 27с, для палочки туберкулеза 10 дней при 37°С. Активность соединений оценивали по величине минимальных бактериостатических (МБсК) или микостатических (ММсК) концентраций, выраженных в мкг/мл. Результаты испытания представлены в таблице. Как видно из приведенных в таблице данных, все вещества обладают туберкулостатической активностью в бессывороточной среде. Присутствие сывороткине вызывает существенного понижения активности. Преимущёстврм соединений общей формулы Г является то, что они об-ладают избирательной противотуберкулезной активностью. Активность их в отношении представителя грамположительной микрофлоры стафилококка, представителя грамотрицательной микрофлоры - кишечной палочки и представителя грибковой микрофлоры - Микроспорума отсутствует или является незначительной. Токсичность соединения 1 изучали на беспородных белых мышах весом 20.22 г путем определения максимальной переносимой дозы при подкожном введении. Полная выживаемость мышей наблюдалась в группе животных, получавШих дозу 500. мкг/мл. Срок наблюдения за животными 10 дней. Формула изобретения Производные d, р-непредельных феновых кетонов общей формулы ) где R - метил, R - водород Rn группа NHCSNHj , или R 770044 т п S ил, R Rg - групнитрогруппаа NHCSNH Шг NH иди гидроксильная группа, или R ЭТИЛ, R - водород и Н 2. а группа NHCSNHg, обладающие противотуберкулезной активностью. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. W.L. Nobles. Some Derivatives of 3-Thenaldehyde.-l. Am.Chem.Soc. 80,2822 (1958).
