Способ получения антибактериального препарата Советский патент 1977 года по МПК A61K31/63 A61K31/505 A61P31/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБАОЕРИАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА

1

Изобретение относится к фармацевтической промьшшенности и касается получения антибактериального препарата.

Известен способ получения антибактериального препарата, заключающийся в смешении сульфаииламидных препаратов, сульфадимезина с сульфазином 1

Однако известный препарат не обеспечивает длительного химико-терапевтического действия. Целью изобретении является пролонгирование

действия препарата.

Эта цель достигается тем, что сульфонамид формулы

H,N

к-6.н.

ЙОрКЛ

(П смешивают с 2,4 - диамино - 5 - беизилпиримидином в соотношении от 1:1 до 40:1, предпочтительно 5:1. 15В качестве потенциаторов исгюльзуют 2,4 -диамино - 5 - бензилпиримидины обцдей форму™

H,N

(II)

где R , R - низший алкокси, R - амино, изший алкиламино, да-низший алкиламиио или изший алкокси, а также и их физиологически овместимые кислотно-аддитивные соли.

Предночтительными потенциаторами являются s ,4 - диамино 5 - (3,4,5 - тpи feтoкcибeнзил) иримидин и 2,4 диамино - 5 (4 - амино - 3,5 икктоксибензил) - пиримидин.

Потешщаторы получают известным способом: соеинение хлорируют или бромируют, nonj ieHHoe гало- ю дное соединенке подвергают взаимодействию с аммиаком в алканолическом pacTBojje при температуре 80-200°С, прещточтигельно при 100-150°С. Так как эти температуры выше кипения идатанола, реакцию проводят в автоклав .15

Для получения физиологически совместимых кислотно-аддитивньк солей соединений формулы (2) применяют известные пригодные няорганические и органические кислоты, как например, соляную, серную, фосфорную, муравьиную, уксус- 20 кую, малоновуто, янтарную, яблочную, лимонную, винную, малеиновую, фумариновую, метансульфоновую или п - толуолсульфоновую кислоту.

в качестве физиологически совместимых сильных оснований для получения солей N - сульфа- 25 нилил - 1 - этилцйтозина при юняют H3BfjTHbie пригодные неорганические и органические основания, в частности, гнг;х)окиси щелочного металла и алканоламины, как например, этаноламнн.

Весовое соотношение сульфонамида к потен- 30 циатору в предлагаемом препарате составляет 1; 1 до 40:}, предпочтительно 5:1.

Антибактериальный препарат получают перемеишванием компонентов, причем сульфонамид н 35 потенциатор должны находиться в весовом соотношении 1: о 40:1, предпочтительно 5:1.

Антибактериальный препарат обладает хорошей совместимостью, незначительной токсичностью, действует против грамположительных н грамотри- 40 дательньк бактерий, например, коли-бактерий и бактерий родов Proteus, Klebsiella, Aerobacter и энтерококков, в частности, например, против Excherichia соП, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis,. Klebsie.ia pneumoniae, Aerobacter aerogenes и 45 Streptococcus faecal is. Препарат пригоден для борьбы и предотвращения бактертальных инфекций, например инфекции мочевого тракта.

Применяют препарат орально или парентерально.50

При оральном применении 200 мг/кг смеси 5:1 N - сульфанилил - 1 - этилцитозина н 2,4 - диамино -5 - (3,4,5 - триметоксибенгзил) - пиршшздина у крыс наблюдается хорошее действие. Измеренная в моче активность этой комбинации против Е. coli, напри- 55 мер, в 92 раза больше, чем активность 200 мг/кг N -(5 - нитро - 2 - фурфурилиден) - 1 - амино -гидангиона и 203 раза больше, чем активность соответствующего кол1€чесгва (167 мг/кг) неусиленного N - сульфонилил - 1 - зталцитозина.60

Пг епарат можно применять с пригодным для орального и парентерального применения органикским или неорганическим инертнь м носителем, как например, с водой, желатиной, гуммиарабиком, молочным сахаром, крахмалом, стеаратом магния, тальком, растительными маслами, полиалкиленгликолями, ва:клином и т.д. Эти препараты приготавливают Б твердом виде, например, в виде таблеток, драже, суппозиториев, капсул или в жидком виде, например, в виде растворов, суспензий или эмульсий. В соответствующем случае их стерилизуют, они могут содержать также вспомогательные материалы, например, консервирующие, стабилизирующие, смачивающие или эмульгирующие средства, соли для изменения осмотического давления или буферы.

о применяемые в лждидине таблетки могут содержать, например, 400 мг N - сульфанилил - 1 -этилцйтозина и 80 мг 2,4 - диамино - 5 - (3,4,5 -триметилоксибензил) - пиримидина, детская таблетка по 50% этого количества, ежедневно применяемую дозу можно модифицировать в широких пределах.

При м е р 1. Лекарственный препарат, содержащий N - сульфанилил - 1 - этилцитозин н 2,4- диамино - 5 - (3,4,5 - триметоксибензил) -пиримидин в весовом соотношении 5:1 (действующе го начал а). .

Состав таблеток, мг: Действуюаре начало 480240

Маннит-50

Молочный сахар3050

Авицель120147

Тилоз53

Тальк149

Стеарат магния11

Действующее начало с одной частью авицеля молочного сахара и при необходимости кукуру него крахмала. Смесь гранулируют и высушивают с водным или в о дно-спиртовым тилозным раствором н после прибавления остальных составных частей прессуют таблетки.

Растворы для инъекции в ампулдх йо 5 мл, содержащие, мг:

Действую1цее начала; 480,0480,0

NaOH59,1Диэтаноламин-155,4

Водадляиньеьс.даонных целей до 5 мл.

АмКуйь .надолняют в атмосфере азота и стернлизуют а автоклаве nj)H температуре 120° С. . Состав капсулы, мг

Действующее начало240480

Метилцеллюлоза2,55

Тальк4,08

Примель7,515

Стеарат магния1,02

Действующее начало смачивают раствором метилцеялюлозы и размешивают. Затем смесь гранулируют, высушивают и просеивают. К гранупяту прибавляют смесь из примеля, талька и стеарата магния.

Наполнение разъемных желатиновых капсул проводят автоматическим разливочным аппаратом для наполнения капсул.

П р и м е р 2. Лгкарственные препараты, содержащие N сульфанилил - 1 - этилцитозин и 2,4

-диамино - 5 - (4 - амине - 3,5 - диметокснбензил)-пиримидин - дигидрохлор в веаяом соотношении 5:1 (действующего начала). .

Таблетки следующего состава, мг: Действующее начало500250

Маннит3030

Кукурузный крахмал5030

Тальк189

Стеарат магния21

Действующее начало перемещивают с маннитом и одной частью кукурузного крахмала, смачивают с клейстером из кукурузного крахмала и размещивают. Затем смесь гранулируют, высущивают и просеивают и после прибавления остальных составных частей прессуют таблетки.

SOoNH

H,N

смешивают с 2,4 - диамино - 5 - бензилпнримидином в соотношейни от 1:1 до 40:1, предпочтительно 5:1..

Капсулы следующего состава, мг:

Действующее начало

Фармакоат 603

Примель

Тальк

Стеарат магния Действующее начало раствором фармакоата я размешивают. Затем смесь гракутшруют, высушивают н просеивают и после прибавления остальных вотомогательных материалов ее нашшняют в капсулы на автоматическом разливочном аппарате для наполнения капсул.

Формула изобретения

Способ получения антибактериального препарата на основе сульфамида в качестве активного компонента, отличающийся тем, что, с целью пролонгирования действия препарата, сульфонамид формулы

К-Й,Н

(Г)

Источйгаси информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Машковский H,JL.Лекарственное средство, Медгиз, 1957, с. 483-484.