Способ получения полиэфирполиаминов Советский патент 1977 года по МПК C08G63/08 

1

Изобретение относится к способу получения полиэфирполиаминов, в частности, сополимеров конидина и -пропиолактона, которые могут быть использованы в медицине в качестве рассасывающихся полимеров с регулируе.юй скоростью биохимической деструкции, конкретно в виде шовных нитей, покрытий на раны и ожоги. Кроме того, сополимеры конидина и р-пропиолактона могут быть также применены для синтеза физиологически активных водорастворимых полимеров.

Известен способ получения полиэфир полиаминов путем гомоконденсации гидроксикислот при пониженной температур и давлении в присутствии катализаторов. Гидроксикислоты получают по реакции лактона с избытком гидроксиламина ll . Однако полиэфирамины, полу ченные по известному способу, имеют блочное строение, т.е. азотсодержащие и сложноэфирные группы чередуются нерегулярно, что затрудняет биохимическую деструкцию таких сополимеров до низкомолекулярных нетоксичных продуктов и неизбежно приводит к накапливанию сополимеров в организме, вызывая нежелательные побочные явления. Кроме того, такие сополимеры обладают низкой гидролитической устойчивостью, так как между количеством |азотсодвржащих групп в сополимере и его гидро(литической устойчивостью существует прямая зависимость, а сополимер, полученный согласно известному способу, содержит азотсодержавдах групп не более 25 мол.%. Высокая гидролитическая устойчивость особенно важна при использовании сополимеров для получений рассасывающихся шовных и для ожогов.

Цель изобретения - увеличить содвр;жание азотсодержащих групп в сополимере с более регулярным чередованием звеньев. Эта цель достигается тем, что в качестве |Сомономеров испольау ют Ьонидии и Jb-пропиолактон, а corioлимеризацию осуществляют в растворе при температуре 40-150°С в вакууме. Для повышения выхода сополимера сополимеризацию проводят в присутствии катализатора - эфирата трехфтористого бора.

Соотношение конидина и Jit -пропиола(ктона варьируют в пределах 1:9 и . Состав сополимеров устанавливают с Прмощью инфракрасной спектроскопии и элементного анализа. Изучение спектров образцов сополимеров показывает,

что, наряду с полосой 2960 (колебания метиленовых групп конидина), в сополимере появляется полоса 1740 см (колебания сложноэфирной группы f, -пропиолактона) .Количественный состав сополимеров определяют с помощью калибровочной прямой зависимости отношения оптических плотностей метиленовых групп конидина и сложноэфирных групп || -пропиолактона от мольной доли конидина в сополимере.

Полученные сополимеры имеют молеку)лярный вес 1500-30000 и содержат азо гсодержащих групп 13-55,5 мол.%.

Пример 1. Р,89 г конидина (8.10 моль) и 0,58 г -пропиолактона (B.ljO моль), очищенных и высушенных по известным методикам, переконденсируют в вакууме в ампулу с 10 мл свежеперегнанного диоксана. После вакуумирования. ампулу запаивают и помещают в термостат. Температура с о пол и мери за-г ции , время сополимеризации 30 мин и 3ч. По окончании реакции раствори тель удаляют в вакууме, продукт несколько раз промывают сухим эфиром и сушат в вакуумном сушильном шкафу. Основные показатели сополимеров приведены в табл.1.

Таблица

Пример 2. Сопалимеризацию проводят;, как описано в примере 1. Температура сополимеризации , время сополимериэации 3 ч. Выход сополимера 98,J%

0,13, азотсодержащих групп 43 мол. %. Данные элементного ан.алиэа образцов 1 и 2 соответственно, %s СНN 52,71 6., 5 4 2,04 53,38 6,55 2,39 Данные, приведенные в табл.2,соот ветствуют мольному содержанию кони,дина, полученному из анализа ИК-спек ров. Пример 4. В ампулу с 10 мл диокса на в вакууме переконденсируют эквимолекулярные количества сомономеров

Пример 3. К 10 мл растворителя в вакууме добавляют сомономеры - конидин и -пропиолактон. Мольные соотношения конидин; -пропиолактон изменяют от 1:9 до 7:3. Основные показатели сополимеров приведены в .

Таблица2 С8.10 моль) и катализаторэфират трехфтористого бора (5.10 моль/л) . Ампулу с реакционной смесью запаивают и помещают в термостат на 2 ч при температуре . Выход сополимера 79%, fl - 0,13, азотсодержащи-х групп 37,5 мол.%. Из приведенных примеров видно, ч-то варьируя параметры процесса получения сополимеров (температуру,время, соотношение компонентов),можно полу чить полиэфирполис1мин, содержащими заданное количество азотсодержащих групп, т.е. можно регулировать гидролитическую стойкость сополимера. Предлагаемый способ получения полиэфирполиаминов дает возможность получить сопблимеры конидина и -пропиолактона с высоким содержанием азотсодержащих групп ( до 55,5 мол.%) при их регулярном чередовании со сложноэфирными группами. Увеличение содержания азотсодержащих групп повышает гидролитическую устойчивость сополимера. Так, гидролитическая устойчивость сополимера конидина и -пропио лактона в 15 раз выше гидролитической устойчивости поли- -пропиолактона и а 9 раз вьиие гидролитической устойчивости сополимера гликолида с L-лактидом. Регулярное.чередование азотсодержащих и сложноэфирных групп способ ствует биохимической деструкции продукта на низкомолекулярные нетоксичные соединения, способные легко выводиться из организма. Кроме того, повы шение содержания азо.тсодержащих групп позволяет модификацией азота получить водорастворимые физиологически активные соединения, например, такие, как полимерные N-окиси, полимерные четвертичные аммонийные соединения. Формула изобретения 1.Способ получения полиэфирполиаминов путем взаимодействия лактонов с аминами, отличающий ся тем, что, с целью увеличения содержания .азотсодержащих групп в сополимере с более регулярным чередованием звеньей, осуществляют сополимеризацию конидина и ji-пропиолактона в растворе при тем пературе 40-150 С в вакууме. 2.Спрсоб по п. 1,ртли чающий с я тем, что, с Целью повышени|и выхода сополимера, сополимеризацию проводят в присутствии катализатора - эфирата трехфтористого бора. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе} 1.Патент Англии № 1100580,кл.С 3R 1968.