Способ получения -этилгексагидро1н-азепин-1-карботиоата Советский патент 1977 года по МПК C07D223/02 

Изобретение относится к новому способу получения S -этилгекпагидро-1-Н-азепин-карботиоата, обладающего биологической активностью. В литературе описан способ получения S -этилгексагидро-1-Н-азепин-1-карботиоа та взаимодействием сероуглерода с гексаметиленимином (ГМИ) и хлористым этилом, Недостатком этого способа явл.я.ется необхо димость использования чистого гексаметиленимина. С целью упрощения процесса согласно предлагаемому способу, этиловый эфир подвергают взаимодействию с хлортиолмуравьиной кислотой в присутствии щелочного соединения со сложными смесями, содержащими в качестве основного компонента гексаметиленимин. Предпочтительно используют смеси, содержащие 10-50 вес.ч. гексимети ленимина, 0-15 вес.ч. органических примесей и 40-80 вес. ч. воды. Взаимодействие между этиловым эфиром хлортиолмуравьиной кислоты и водной содержащей гексаметиленимцн, проводят при температуре от минус 10 до плюс 9О С, предпочтительно от 30 до 60 С. В качестве щелочных соединений применяют гидроокись аммония, едкий натр, едкое кали, карбонаты калия и натрия. Щелочное соединение берут в количестве, достаточном для поддержания его концентрации в водной фазе реакционной смеси от 0,5 до 15%. Выделение и очистка S -этилгексагидро1-Н-азепин-1-карботиоата производится известными способами. . Пример. В полиэтиленовый реактор с открытым горлом, имеющим внутри охлаждающий змеевик и мешалку, помещают 20ОО мл 20%-ного водного раствора гидрата окиси натрия и 600 г неочищенной гексаметилениминовой смеси, содержащей 54,4% воды; 3,98% нй;зкокипящйх материалов; 39,4% гексаметиленимина; 0,63% гексамети лендиамина, 0,50% ацетонитрила; остальноенеизвестные соединения. запускают и через охлаждающий змеевик пропускают воду. В реактор добавляют этиловый эфир хлортиолмуравьино КИСЛОТЫ, лричем скорость подачи эфира регулируют таким образом, чтобы температура реакционной массы,не поднималась выше 45 С. По ходу добавления отбирают пробы и анализируют газохроматографически. При содержаннн ГМИ в органической фазе реакционной массы в 0,3 МОП. %-ном избытке добавление этилхлортиолформиата прекращают. К этому моменту к смеси добавлено 442 г этилового эфира хлортиолмуравьи ной кислоты. Водный слой отделяю от светлого ор ганкческс«го слоя. Вес органического слоя 468,6 г. Неочищенная органическая фаза имеет светло-зеленую окраску и содержит твердое воскообразное вещество. ЗОО г неочищенной органической фазы нагревают до 135 С, и через нее барботируют азот со скоростью 20 мл/мин в течение 3 ч. К концу этого периода остается 271,7 г органического вещества. Из органической фазы отфильтровывают твердые вещества. В результате получают 258,8 г продукта, содерлсашего 96,43% S -этилгексагиаро-1-Н-азепин-1-карботио та, 1,44% низкокипяших соединений,0,10% двусернистого этлпа, 0,09% днтиолкарбама 1,94% Бысококипяшнх соединений. Выход в расчете на ГМИ, содержащийся в исходной неочищенной смеси, составляет 90,3%. П р и м е р 2. Используя ту же методику, что и Б примере 1, получают 3 -эти гексагид1Х)-1-Н-азепга -1-клрботиоат. Ис гексаметилениминовая смесь содержит 2,98% низкокипящих соединений; 56;72% воды, 39-42% гексаметиленимина; 0,63% гексаметилендиамина, 0,50% адипонитрила. Смесь, как и в приме ре. 1, реагирует, с этиловым эфиром хлортиолмуравьиной кислот при температуре 60 С, Органическая фаза отделяется от водной и выдерживается при 80 С и давлении 50-100 мм рт.ст. в течение 2 ч. Материал ф1шьтруют и анализируют, газохроматографически. Продукт содержит 1,80% низкокипящих соединений, 0,24% гексаметиленимина, 0,20 двусернистого этила, 0,20% диэтилдитиокар боната, 0,17 % этил- N -reKcaMeTiinoBoro эфира тиокарбаминовой кислоты, 97,52% S -этипгёксагидро -1-Н азепин-1-карботиоата, 0,37% высококипяших соединений. П -р и м е р 3. Используя смесь, содер жащую 3,23% аммиака, 55,0% воды, н-гексиламина, 40,0% гексаметиленимина, 0,4% гексаметилендиамина и 0,3%неизвестных высококипящих соединений осуществляют непрерывный процесс. Неочищенная ГМИ смесь, этиловый эфир хлортиолмуравьиной кислоты и 35%-ный раствор пщроокиси нат рня непрерывно подают в реактор, оборудованный устройствами для быстрого перемещивания и охлаждения. Скорость подачи материалов регулируют таким образом, чтобы температура внутри реактора не выходила за пределы 40-50 С, на выходе из реактора концентрация гидрата окиси натрия в водной фазе составляет 10-12%, а концентрация ГМИ, в органическом слое - в пределах от b до 6%. Органическую фазу от водной отделяют в сепараторе. Органическую фазу непрерывно отводят из сепаратора и направляют в устройство, где она контактирует с во- дои, затем в фазовом сепараторе органическую и водную фазы разделяют. Органическую фазу фильтруют и направляют в отпариватель, причем предварительно нагревают до 140 С. Отпариватель представляет собой колонну с набивкой и рубашкой, через которую противотоком пропускается перегретый пар, через рубашку колонны пропускается пар под давлением 1,5 атм. Количество пара по отношению к органическому продукту, подаваемому в колонну, составляет 600 г на 400 г органического вещества. Затем органический продукт поступает в колонну с набивкой и рубашкой, через которую в противотоке пропускают азот. Соотношение указанных компонентов равно 1248 азота на 4ОО г органического продукта. Через рубащку колонны пропускают пар, под давлением 1,5 атм. Водяные пары с ГМИ и другими низкокипящими соединениями, которые отпаривались из органического продукта, возвращают в реактор, В соответствии с описанным процессом для получения 400 г S-этил-гексагидро-1-Н-азепин-1-карботиоата требуется 570 г неочищенного ГМИ (в расчете на полный вес неочищенной смеси), что отвечает выходу 92% в расчете на ГМИ, при этом для получения 520 г S -этилгексагидро-1-Н-азепнн-1-карботиоата требуется 400 г этилхлортиолформиата, что отвечает 86%-ному выходу, определенному по эт чхлортиолфор1миату. Продукт, полученный непрерывным процессом, содержит 95,6% S -этилгексагидро-1-Н-азепш1-1-карботиоата, 0,08% двусернистого этила, 0,72% этилового эфира дитиокарбаминовой кислоты, 0,5О% низкокипящих соединений, 2,9% соединений типа мочевины. Формула изобретения 1. Способ получения 8 -этилгексагидро 1-Н-азепин-1-карботиоата, о т л и ч а

5

ю щ и и с я тем,; что, с целью упрощениячи и выделяют целевой продукт известным

процесса, этиловый эфир хлортиолмуравьинойспособом.

кислоты подвергают взаимодействию с вод-2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ными смесями, содержащими гексаметилени-ш и и с я тем, что реакцию проводят при

мин, в присутствии водного раствора шело-5 температуре от минус Ю до плюс 90 С.

581862