Способ получения замещенных хиноксалиндионов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D241/44 A61K31/498 

фенипендиамин конденсируют с этипоксалагом, При получении 6-фторметип-2( 1Н},3(4Н хиноксапиндиона, 4-фторметил-о-фенипендиамин конденсируют с метипоксалатом. При получении 6-( l,l-дифтopмeтил)-2ClH),3(4H)XИнoкcaлиндиoнa 4-(1,1-дифгорэтил)-о-фенилендиамин конденсируют с этилоксалатом. Пример 1, 6-Трифторметил-2( 1Н) 3( 4Н)-хиноксалиндион. 8,0 г 4-трифторметил-о-фенилендиамин добавляют к 8О мл этилоксалата и полученную в результате смесь нагревают до начала стекания флегмы и кипятят с обратным холод.ильником в течение 2 ч. В течение это го периода времени выпадает осадок. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают с целью отделения осадка, т, пл, которого составляет 344-346 С (разложение). Продукт идентифицируют, как ожидаемый 6-трифторметил-2{ 1 Н),3(4Н)-хиноксалиндион, с помощью методов ИК-спектроскопии, тонкослойной хроматографии, ЯМР и микроанализа. Вычислено,%: С 46,97;Н2,19; Tt/12,17 F 24,76. Найдено,%:С 47,18; Н 2,36; И 12,09; F 25,06. Пример 2. 6-Дифторметил-2( 1Н) 3( 4Н)-хиноксалиндион. В соответствии с методикой, описанной в примере 1, 4-дифторметил-о-фенилендиамин подвергают взаимодействию с диэтилоксалатом с образованием 6-дифторметил-2{1Н), 3(4Н)-хиноксалиндиона, т. пл. ЗЗО°С (потемнение, 29О С). , Вычислено,%:С 5О,95;Н 2,85; М 13,2О F 17,91. Найдено,%:С 5О,86;Н 3,11; N 13,ОО; F 18,14. Пример 3. 6-Трифторметил-2(1Н), 3(4Н)-хиноксалиндион, монокальциевая соль, моногидрат. 6-Трифторметил-2(1Н),3(4Н)-хиноксалиндиона (2,3 г) растворяют в 25 мл метанола и 5 мл воды и обрабатывают его 2 О мл 1 н. раствора гидроокиси калия в метаноле. Выпадение осадка начинается даже раньше завершения растворения. Смесь нагревают на паровой бане для завершения растворения затем отфильтровывают и охлаждают. Бесцветное твердЪе вещество выпадает в виде осадка, его собирают и сушат, т. пл. 330 С Продукт подвергают анализу и идентифицируют, как 6-трифторметил-2( 1Н),3(4Н)-хиноксалиндион, монокапьииевую соль, моногидрат. Анализ на содержание воды дает 6,6% (теоретическое значение, 6,3%); методом тонкослойной хроматографии было обнаружено только одно пятно; анализ на калий (способом атомной абсорбции) дает 100%; молеКупярный вес (не водным титрованием) составляет 1ОО,8% от теоретического значения. Пример 4. 6-Трифторметил-2( 1Н), 3(4Н)-хиноксалидион в сульфатной форме с диметилацетамидом в соотношении 1:1. 110О г 6-трифторметил-2(1Н),3(4Н)-хиноксалиндиона растворяют в 8 л диметилацетамида и добавляют 3,5 л воды. Реакционную смесь перемешивают и охлаждают до комнатной температуры. Выпадающее в виде осадка твердое вещество отделяют в результате фильтрации и промывают 2 л 70%-ного диметилацетамида. Продукт был идентифицирован, как сольват 6-трифторметил-2( 1Н), 3(4Н)-хиноксалиндиона с диметилацетамидом в соотношении 1:1. Пример 5-7. Другие представители соединений, которые используют в соответствии с изобретением, получают по ана--логичным методикам. Такими соединениями являются следующие: 6-Пентафторэтил-2 (1Н), 3( 4Н)-хиноксалиндион, т. пл. 339-341°С. Вычислено,%:С 42,87;.Н 1,8O;R 33,91; .S 10,00. C10 5 5«2°2Найдено,%: С 43,15; Н 1,81; F 33,9О; К 10,01. 6-Фторметил-2 (1 Н), 3( 4Н)-хиноксалиндион, т. пл. 27О°С (разложение). Вычислено,% : С 55,67; Н 3,63; К 14,43; R 9,78. . Найдено,%: С 55,78; Н 3,85; R 14,25; F 9,75. 6-(1,1-Дифторэтил)-2( 1Н),3(4Н)-хиноксалиндион, т. пл. (разложение). Вычислено,%: С 53,10;Н 3,57; U 12,39; 16,8О. °2Найдено,%:С 52,88; Н 3,51; К 12,16; 16,70. Формула изобретения Способ получения замещенных хиноксалиндионов общей формулы Т

гце R - Cj - Cg апкип, замещенный атомами

фтора,

ипи их солей, отличающийся тем,

что осуществляют конденсацию о-фенипендиамина формулы И

f S-NHg

где R имеет указанные значения, с оксалатом ипи диэтипоксалатом при 50100°С, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Chemical khsti-acis , 52, 18721 (1958); 19. 1284 (1925).

2. Эльдерфилд P. Гетероциклические соединения, М,, Изд. И.Л., 1960, т. 6, с, 381.