(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КСАНТОПОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Иаобротеиие относится к способу получения новых соединений ксаитонов формулы I где R нтом водирода, алкил с 1-6 атомами уг71е|зода или алкоксигруппа с атомами углерода, Т - низкий алкил и Д - атом водорода илк низший апкил, или их солей, Эти со(здииения обладают ценными биолог ческими активными свойствами. Известен способ получения производных сул1х{)оксиминов взаимодействием сульфоксв дов с азидом тцелоЛ1ого металла {1J. Цель изобретения - полу чение новых средиие)шй ксанто}1ов формулы 1 или их содей, обладающих биологической активностью. Предлагаемый способ заключается в ток. что соединение формулы 1 .. ., . где А и /{, имеют указанные, выше эьа-гения;, А - низший алкил, подвергают каа- имодействию с азидом щелочного металла в безводной кислой среде при С и выделяют целевой продукт формулы I, где А - низший алкил, или нереводят его основным гидролизом 3 соединение формулы 1, где А - атом водорода, с последующим выделением целевого проду гта в своЭодном виде или в виде соли. В качестве азида щелочного металла предпочтительно используют азид натрия, ;& качестве безводной кислоты - полнфос- форную кислоту, Плоцесс предпочтительно проводят прибО С, Основной гидролиз сложноэфнрпой rpyhпы проводят водно-спиртовым раствором гидроокиси натрия. Соли свороакых кислот получают реакцией кислоты формулы X с минеральным ЕЛИ органическим основанием. Подходящие минеральные основания вклю чают гидроокиси щелочных я шелочноземел ных металлов, например гидроокись натрия калия, лития, кальция, магния или гидрооки аммония. Подходящие органические основан включают замещенные или незамещенные алкиламины, например триметиламин, метил амин, пропиламин, К, N -диметилэтанолами или трис-(гидроксиметил),метиламин; основ ные аминокислоты; например лизин или аргинин; или другие основания, например глю козамин или прокаин. Исходные соединения формулы Ц получаю окислением соответствующих алкилмеркап- токсантонов хлористым сульфурилом в инер ном растворителе. Способ иллюстрирован следующими примерами. Получение исходных соединений I Фениловый эфир гёксановой кислоты. Раствор 18,8 г (0,2 моля) фенола в 80 мл сухого пиридина перемащивают и од новременно прибавляют по каплям ЗО мл (0,22 моль) хлорангидрида гёксановой кис лоты. Реакционную смесь охлаждают на ледяной бане, а затем выдерживают при комнатной температуре в течение 3 ч. Сырую смесь выливают в ледяную воду и продукт экстрагируют эфиром. Эфирный раство промывают водой, затем разбавленной соля ной Кислотой и, наконец снова водой. После сущки над сернокислым магнием раствор уцаривают и получают 36,4 г фенилового эфира гёксановой кислоты в виде светл желтого масла; 1-( 2 г-Гидроксифенил)-гексан-1-он. 24 г (0,18 моля) порошкообразного хлористого алюминия Прибавляют к 31 г (0,16 моль) фенилового эфира гёксановой кислоты. Полученную смесь медленно нагревают при перемещивании до 12О С, а затем выдерживают при этой температуре в течение полутора часов. Сырой остаток превращают в порошок и высыпают в разбавленную лед$шую соляную кислоту при перемешивании. Продукт экстрагируют эфиром, а эфирный раствор промывают разбавленным раствором гидроокиси натрия (который выделяет только пара- изомер, а затем водой. После сушки над сернокислым магнием раствор упаривают и получают 14,2 г 1-(2 -гидроксифенйл)-гексан-1- она в виде светло-желтого масла; ИК-спектр: 1650 см (орто-НО-С Н -СО 2-( н-Гексил)-фенол. 40 г (0,61 моля) порошкообразного цинка амальгамируют прибавкой 0,8 г (0,003 моля, 60 мл) pacTBLijja двуххлорис- той ртути. Смесь перемешивают, выдерживают в Течение получаса н затем вспль ваюший слой отделяют. Полученную амали-Гаму цинка промывают водой. К этому реактиву прибавляют 80 мл 6 н.раствора соляной кислоты, а затем 12,8 г (О,О67 .моля) 1-(2-гидроксифенил)-гекса11-1-она, растворенного в 20 мл этанола. Эту смесь нагревают с обратным холодильником при перемещивании около 6 ч ,до окончания реакции, определенной по хроматографии в. тонком слое. Сырую смесь выливают затем в-воду и продукт экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промьЛвают дважды водой сушат над сернокислым магнием, упаривают и получают 7,6 г 2-(н-гексил)-фенола, который очищают перегонкой до бесцветного масла при.103- 105°е/0,вммрт.сИК-спектр 3420 см (-ОН). Когда металлические остатки растворяют в концентрированной соляной кислоте и полученный раствор экстрагируют эфиром, получают дополнительно 2,9 г сырого 2-( сил)-фенола; 4-МеТилтио-2-( н-гбксил)-фенол. При перемешивании прибавляют к 16 мл охлажденного раствора хлорокиси фосфора в 20 мл 70%-ной хлорной кислоты 7,1 г (0,04 моля) 2-(в-гексил)-фенола. К Полученному раствору при - 5 с прибавляют по ка1шям 3,1 г (2,8 мл, 0,О4 моля) диметилсульфоксида. Затем реакционную смесь нагревают до комнатной температуры при не прерывном перемещивании. По истечении трех часов смесь выливают на лед и продукт выделяют в этиловом эфире уксусной . кислоты. Раствор этилового эфира уксус- ной кислоты промыв ают дважды в. воде, затем в растворе кислого углекислого натрия и снова в воде, сушат над сернокислым магнием, упаривают и получают 11,8 г сырого 4-диметилсульфоний -2- (н-гексил)фенилового эфира хлорной кислоты в виде коричневой смолы. 11,5 г сульфониевой соли нагревают с обратным холодильником в 20О мл насыще1 ного раствора хлористого калия в течение 2 ч, затем охлаждают н экстрагируют.эфиром,. Эфирный раствор промывают водой, сушат над сернокислым .магнием, выпаривают и получешэт 7,1 г 4-метйлти -2- (н-гёксил)- фенола в виде желтого масла; ИК-спектр 3320 смЧ-ОН). Масло кристаллизуется при стоянии и его перекристаллнзоБывают в ивтролвянол эфире при 4О-60 С, получают чистое вещество с т, пл. 42-44 С, -Метилтио-2-(н-гексил)-фенокси)1 изофталевая кислота. К 5,5 г (о,О2 моля) раствора димети/t-4-6ромизофталата и 4,5 г (0,02 моля) 4-метилтио 2-(н-гексчл)-фенола в 4О мл нитробензола прибавляют О,4 г порошка медн.и 5,5 г (О,О4 моля) .углекислого калия Затем смесь нагревают при 140 С в атмос фере азота в течение трех часов. После охлаждения прибавляют 3,2 г (О,08 моля) раствора гидроокиси натрия в 60 мл смеси этанола и воды (3:1), Полученную смесь нагревают с обратным холодильником .1ч, а затем выливают на смесь льда и воды. Трехкратной экстракцией дихлорметаиом от делают нитробензол, а затем водный вор подкисляют разбавленной соляной кислотой. Твердое вещество отфильтровывают , , т f (или экстрагируют этиловым эфиром уксусНОЙ кислоты) и перекрисТаллизовывают в метаноле, получают 5,8 г 4- 4 -метилтио-2-(и-гексил)-фенокси -изофталевой кислоты , 7-Метилтио-5-(н-гексил)-ксантрн-2 -карбоновая кислота.. , . . 3,9 г (0,01 моля) 4- 4-метилтио-2-(н-гексил)-фенокси2-изофталевой кислоты растворяют в 40 мл сульфолана и нагревают до 80 С. Прибавляют 4О мл полифосфорной кислоты и раствор перемешивают в течение часа, затем охлаждают и выливают в воду. Сырой продукт отфильтровывают и промывают в воде. Затем его перекрнсталлизоаывают в этаноле и получают 2,3 г чистой 7-метилтио-5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты, т. нл. 164-170 С. ИК-спектр 1692 (-GOOH) и 1665 см- (ксантон С О); Метиловый эфир 7-метилтио-5-(-н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты.. 2,0 г 7-метилэио-5-(и-гексил)-ксантон-2-карбоноьой кислоты йрибавляют к 2 мя раствора конвентрйрованной сериоЯ кислоты а 4О кл метанола. Раствор нагревают с обратным холодильником в т&чение трех часов, « выливают в . Прюдукт выделяют в JOI6poфopмei а аатем хлороформный раствор промывают paci вором кислого углекислого натрия и водой, сушат ;над бернокиелым магаием, вьгпарив ют и йолучают 2- г метилового эфира 7-мвтилтИ1 -5-(-гёксйлЬКсантон-2-карбоновой кислоты в Виде твердой смолы, которую перекристаялийовывают в петролейном при С, ja светло-желтые кристаллы, т, пл. 63-64 С. Вычислено, %: С 6S,74;: Н 6,29;,58,32 C22H240S Найдено, %: G 68,51; Н 6, S8,37 Получение йсходиых соединений 3 2-( н-Пентнлокси)-фенол 110 г (1 моль) катехина прибавляют к 23 г (1 г°атом) раствора металлическо- го натрия в 1 л абсолютного этанола и смесь перемешивают при 50 С в атмосфере сухого азота в течение часа. Затем по каплям в течение 15 мил, прибавляют 166 г (1,1 моль) 1--бромопентана, полу.че1шую смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение трех часов. Реакционную смесь охлаждают, выливают 3 л воды- и продукт экстрагируют 1 л эфира Эфирный экстракт промывают 25-ным раствором углекислого натрия, Зсп-ем во дои и сушат иад безводным сернокислым магнием. Растворитель удаляют под умень„ „,-„,„- i RV т- 9шейным давлением и получают л.о/ г Ци-пентилокси)- фенола в виде желтого масла; ИК-спектр 3540 см (-ОН); 4-Метилтио-2-(н-пентилокси)-фенол . К 12 мл охлажденного, перемешанного раствора хлорокиси фосфора в. 15 мл 70 /сгной хлорной кислоты прибавляют 5,4 г (0,03 моля)2-пентилоксифеиола. Полученный раствор охлаждают до -20 С н црибав.ляют по каплям при перемешива1 1и 2,34 г (р,ОЗ моля) диметйлсульфоксида, температуру, выдерживают между -20 С и -15 С. Когда весь диметйлсульфоксид прибавлен, то реакционную смесь перемешивают при -20 С в течение часа, затем нагревают до комнатной температуры, и перемешивают еще 3 ч. Затем реакционную смесь выливают в смесь льда и воды, и продукт экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Экстракт этилового эфира уксусной кислоты промывают 100 мл воды, 1ОО мл 5%-ного раствора кислого углекислого натрия н 5О мл воды, а затем сушат над безводным сернокислым магнием. Экстракты этилового эфира .уксусной кислоты трех таких загрузок соединяют. После выпаривания растворителя под- уменьшенным давлением получают 27,4 г смеси перхлоратов 4-дифенилсульфоний-2-(н-пентилокси)- Цюнола и 5-диметилсульфони г2-( н-пентилОкси)-фенола в виде вязкого, коричневого мас/ш. 27,4 г смеси сул14 ониевых. перхлоратов .нагревают с обратным холодильником в 300 мл насыщенного раствора хлористого калия в течение 4-ч. После охлаждения продукт экстрагируют эфиром, эфирный слой промывают водой, сушат над безводным серк рокнслым магнием, растворитель отгоняют под уменьшенным давлением и получают 17,6 г смеси 4-метилтио-2-(н-пентилокси)-фенола (17,6 г) в виде коричневого масла. После выкристаллизаций этой смеси в этаноле при 70 С, получают 6,8 г сЦес в которой количество цзомера-4-метнлтио повышено до 80% против 66% в исходной смеси (определенной по ЯМР). Вторая крис таллизация этого продукта при -70 С дает 3,7 г 4-метилтио--2(н-пентилоксй)-фенола (загрязнения не найдены по ЯМР, чистота 95%) в виде белых иголок, т. пл. 53-36 ИК-спектр 3420 см t-OH); 4- 4-Метилтио-2-(-пентилокси)-фено cиJ-изoфтaлeвaя кислота. К 3,60 г (0,016 моля) раствора 4-м& тилтио-2-пентилоксифенола (3,60 г и 4,37 (О,016 моля) диметилового эфира 4-бром№ зофталевой кислоты в (40 мл) йитробенз ла прибавляют 4,40 г (0,032 моля) безк водиого углекислого калия, а затем 0,16 (0,024 ) порошка меди. Смесь переме - О щивают и нагревают при 120 С в потоке сухого азота 3 ч. После охлаждения до 100 прибавляют 1,92 г (0,048 моля) раствора гидроокиси натрия, гранул гидроокиси натрия, растворенных в 50 мл смеси дтанола и воды (1:1), и реакцию смесь нагревают с. обратным холодильником 1 ч. К охлаж- денной смеси прибавляют 1ОО мл, воды И нитробензол, и исходные продукты экстраг руют loo мл эфира. Водный слой промывают еще эфиром (2х5О мл) и подкисляют Ю г-ной соляной кислотой. Продукт экстра гируют 1ОО мл эфира и эфирный экстракт промывают водой, а потом сушат иад безводным сернокислым магнием. Удаление растворителя под уменьшенным давлением дает твердое вещество слегка грязного, белого цвета, которое растирают с . Получают 5,3 г 4-14 -метилтио-2 Цн-пентилокси)-фенокси1-изофталевой кис- лоты, ИК-спектр 3500-2200 (связанный -ОН) и 1700 см (-СООН); 7 -Метилтио-5-(н-пентилокси)-ксантон-2-карбоновая кислота. 5,3 г 4- 4-метилтио-2-(н-пентилокси) -фенокси -йзофталевой. кислоты растворяют в 5О мл сульфолана н прибавляют 5О мл полифосфорной кислоты к раствору. Смесь нагревают при 110 С в течение 2 ч и затем осторожно выливают на смесь льда с водой. Продукт экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сушат над безводным сернокислым магнием и paci воритель отгоняют под уменьшенным да&лением. Получают клейкое, желтое твердое вещество, которое растирают с эфиром, g получают1,5 г 7-метилтио-5-(1 -пентилокси)-ксантон-2-карбсгновой кислоты в виде светло-желтого твердого вещества, т. пл aOB-SpS C; ИК-юпектр (связанный -он), 17bO -СООН) и 1665см (ксантон :гС « О); Метиловый эфир 7-метилтио-5-(н-лен- тилокси)-ксаыто11-2-карб6новой кислоты. 2 г 7-метилтио-5-(и-пентилокси)-ксаи- тон-2-карбоноаой кислоты вводят в суспензию в 100 мл метанола и 1эсторожно прибавляют к смеси.1 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь нагре- вают для растворения всего твердого вещества и затем еще с обратным холодильником в течение 18 ч. Охлаждеш1Ь1й раствор уменьшают в объеме упариванием рас-рворителя под разряженным давлением и затем выливают в 200 мл воды. Продукт экстрагируют эфиром и эфирный экстракт промывают водой, сушат над безводным сернокислым магнием и затем растворитель удаляют под уменьшенным давлением. лученное желтое масло растирают с метанолом до твердого состояния и дерекриста/tлизовывают в метаноле, получая 1,8 г м&тилового эфира 7-метилтио-5-(н-пентилокси)-ксантон-2-карбоновой кислоты в виде желтых иголок, т. пл. 11&-118 С| ИК-спектр 1730 С-СООМё) и 1660 см 1ксантон С о); Вычислено, %: С 65,27; Н 5,74; 8,ЗО Шйденр, %: С 65,3; Н 5,81; 38,36 Пример. Метиловый эфир 7-(S -метиле ульфонимидоил)-ксантон-2-карбон вой кислоты. Фаза А. Метиловый эфир 7-(метилсуль- финил)-ксантрн-2-карбоновой кислоты. 50 Г (0,167 М) метилового эфира 7.-(-метилтио)-ксантон-2-карбоновой кислоты раст1аоряют в 1 л дихлррметана и охлаждают до . 20 мл (33 г, 0,245 М) хлористого сульфурила в 25 мл дихлорметана прибавляют в течение ЗО мин при -40 С. Реакционную смесь перемешивают еще 3ч при. этой Температуре до прибавления 100 мл этанола и удаления охладительной бани. Пооле нагревания реакционней смеси до комнатной температуры, ее лрОмывак)т раствором углекислого натрия, а затем водой. Прлуче ный раствор сущаТ над сернокислым . .ем и выпаривают для получения 48,9 г м&тилового эфира (7-метилсульфннил)-ксантон-2-карбоновой кислоты., который перёкрйстталлизовывают в смеси бензола и петролеб - ного эфира, давая грязно белые кристаллы; ИК-спектр 1732 (сложныйэфир 2t СО), 2670 (ксантон СО) и 1О56 смЧ Jo)i Фаза & Метилов лб эфир 7Ц б «метвлсул фонимидоил)-ксантон-2-кар6оновой кислоты. 28,4 (0,09 М) метилового эфира 7-{ме тш1сульфинил)-кса11то1 -2п карбон080Й кислоты в виде мелкого порошка растворяют в (бОО мл) перемешиваемойлол и сфорной кислоты н выдерживают 1ФК 60 с, 10 г. ; (0.15 М) азида натрия прибавляют навесками в одит грамм в течение 4 ч. Затем реакционную смесь выливают на лед и силь но перемешивают, получая сырую смесь, КОГОР5ЧО нейтрализуют прибавкой 0,88О H.pac вора акгмкака. Фильтрацией холодного раст вора шл.уч.ают 26,4 г сырогО метилового эфира 7( S -метилсульфонимидошО-ксантон --2-Kcip6tii(OBOJi кислоты, который перекрис- тал.1)3онывают в-смеси хлороформа и мета нола, давая свет/ о-коричневые кристаллы; т. ш. 22.9-231 с;ИК-спектр ЗЗОО (суль фоксимии- МЛ); 1730 (сложный эфир СО) 1665 (), 1220, 106 И 045 {-N -S--O). Вычислено, %: С 58,02; Н 3,96j N 4,2 f 0.46: Найдено, %; С 57,69; Н.3,94; N3,89; 9,74. П р и м е р 2. 7( S-метилеульфоними- доил)-ксантон-2-карбоновая кислота. 3,3 г (0,01 М) метилового эфира 7- -(S метилсульфонимидоил)-ксантон-2-карбоновой кислоты нагревают с обратным хо лодильником в смеси 10О мл этанола и 1ОО мл (0,125 М раствора гидроокиси натрия в течение 3 ч. Раствор охлаждают и отделяют фильтрацией небольшое количест во нерастворимого вещества, 0,1 М соляну кислоту прибавляют до достижения рН 5 и затем смесь отфильтровывают, получая 2,72 г (7-(S -метилсульфонимидоил)-ксан тон-2-карбоновой кислоты в виде микр кристаллического твердого вещества грязно белого цвета; т. пл. 2G5-286 С; ИК-спект 3210 (сульфоксимин- NH), ITDO (кислота iCO), (Kcai|TOH CO), 1225, 1070 CM (). Вычислено, %: С 56,79; Н 3,,41 51О,О8 Найдено,%: С 56,52; Н 3,57; N4,18; 10,12 П р и м е р 3. Метиловый эфир -7-0 -метилсульфонимидоил)-5-( н-гексил)-кса№тон-2-карбоновой кислоты Фаза А. Метиловый эфир 7-метилсульфинил--5-(н-гексил)-ксантрН-2-карбоновой кислоты 1,5 г (0,004 М) раствора метилового эфира 7-метилтио-5-( -гексил)-ксантон- -2-карбоновой кислоты в 15О мл дихлор)- метана охлаждают до -50 С и перемеши, вают, добавляя по каплям 0,4 мл (0,6 г, О,ОО44 М) хлористого сульфурила. В те- чение ч вьщерживают темпе ратуру от -5 О С до-4О С, а затем прибавляют 5 мл этанола и реакдионной смеси дают согреться до комнатной температуры. Полученный раство промывают раствором кислого углекислого натрия и затем водой, а потом сушат над сернокислым магнием и упаривают, получая светло-желтое твердое вещество, которое перекристаллизовывают в метаноле и полу чают 1,0 г метилового эфира 7 метнлсул1.И нил-5-( н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты, т. пл. 13О-132 С; ИК-спектр 1725 (-СООМе), 167О (ксантон С О) 1060 см (сульфоксид). Вычислено, %: С 65,99; Н 6,04; S 7,99 S Найдено, %: С 65,72; Н 6,12; 57,84 Фаза Б. Метилов ый эфир -7-( S -метилсульфонимидоил)-5-(н-гексил)-«;сантон-2-карбоновой кислоты. К 0,8 г (0,002 М) раствора метилового эфира 7-метилсульфинил-5-(н--гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты в 80 мл полифосфррной кислоты добавляют при 4550 С маленькими порциями, при дгеремеищ- вании О,16 г (0,0025 М) азида натрия. Перемешивание продолжают еще в течение 1 ч, а затем смесь выливают на лед. Полученную смесь нейтрализуют прибавкой 0,880 н.раствора аммиака, а затем экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органический слой промывают, водой, затем сушат над сернокислым магнием и упаривают, получая 0,74 г желто-коричневого твердого вещества, которое перекристаллизовывают в метаноле, получают 0,44 г метилового эфира 7-( S -метилсульфонимидоил)-5-(№-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты в виде грязно-белого твердого вещества. П р и м е р 4. 7-( S -метилсульфоними- доил)-5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоноБая кислота 0,208 (0,0006 М) метилового эфира 7-(S -метилсульфонимидоил)-5-(Н-гексил)- -ксантон-2-карбоновой кислоты растворяют в 5 мл этанола и прибавляют 5,5 мл 0,1 и. раствора гидроокиси натрия. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником в течение одного часа, а затем вылива(от на лед. После этого раствор подкисляют |)азбавленной соляной кислотой и полученный осадок отфильтровьшают, промывают водой и сущат. Получают 0,182 г 7-(S -метилсульфонимидоил )-5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты; т. пл. 193-194 С, ИК- спектр 3260 (-NH), 1715 (-СООН) и 1678 см (ксантон С 0). П р и м е р 5. Метиловый эфир 7-($ -метилсульфонимидоил)-5-(н-пентилокси)- -ксантон-2-карбоновой кислоты. Фаза А. 1.,70 г (4,4 сМ) метилового эфира 7-метилтио-5-(н-пентилокси}-ксантон- -2-карбоновой кислоты растворяют в 4О мл хлористого метилена, и раствор охлаждают до 45 С.. Растворенный в 10 -мл хлорис.т го метилена (0,74 г (0,45 мл, 5,5 мМ), хлористый сул1:4онил прибавляют по каплям к раствору сульфида при перемешивании и вьщержпвают температу у реакции ниже -4О с. После перемешивания при -40 С в 2 ч прибавляют 25 мл этанола в избытке к реакционной смеси и раствору дают нагреться до комнатной температуры. Затем промывают 10%-ным раствором углекислого натрия (2x50 мл), водой, сушат над безводным сернокислым магнием и упаривают досуха. Остаточное желтое масло растирают с метанолом, получая твердое вещество, которое перекристаллизовывают в метаноле, получая 1,35 г метилового эфира 7-метил-сульфинил-5-(н-пентилокси)- -ксантон-2-карбоновой кислоты (1,35 г) в виде светло-желтых кристаллов, т. пл.1б 165°С; ИК-спектр 173О (-СООМе), 1680 С О) и 1О50 (сульфокс (КСантон С 62,67; Н 5,51; S 7,9 Вычислено, С «22. Найдено, %: С 62,57; Н 5,56; S 7,94. Фаза Б. Метиловый эфир 7-(S -метилсульфонимидоил)-5-(н- пентилокси)-ксантр -2-карбоноврй кислоты. а)0,4 г (1 мМ). метилового эфира 7-(метилсульфйнил)-5-(н-пентилокси)-ксан- ,тон-2- карбоновой .кислоты растворяют в по лифосфорной кислоте при 50 С. 98 мг (1,5 мМ) азида натрия прибавляют маленькими порциями к темно-красному раствору, смесь перемешивают при температуре от 49 С до 51 С. Через час смесь охлаждают, выливают на смесь льда и воды. Раствор подщелачивают О,88О н.раст вором аммиака, выдерживая внешним ох- лажде.нием смесь холодной.. Лродукт экстра гируют этиловым эфиром уксусной кислоты, кс тракзг- этилового эфира уксусной кислоты промывают один раз водой сушат над безводным сернокислым магнием и упарш вают досуха. ОстаФок получаюсг в ввд.е к. ричневого масла, которое при растирании .с этиловым эфиром уксусной кислоты дает белые кристаллы метилового эфира 7- -( S метилсульфонимидоил )-5-( н-пентилокси -ксантон-2-карбоновой кислоты (0,11 г). ИК-спектр 329О (-N-H), 173О (-СООН) и 1665 (ксантон С 0). б)108 мг (0,5 мМ) о-мезитиленсульфонилгидроксиламина прибавляют к 10О мг (0,26 мМ) растворенного в 1О мл дихлорметана метилового эфира 7-( метилеульфинил )-5( н-пентил оке и )-ксантон-2-карбон вой кислоты. Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение двух дней, после чего от сульфоксида остаются только следы. Затем раствор выливают в 25 мл раствора гидроокиси натрия и смесь перемешивают в течение 1О мин. После отделения органического слоя водный раствор дважды промывают дихлорметаном, Дихлорметановые экстракты соединяют, сушат над cofjнокислым магнием и упаривают, чтобы оставить масло, которое при растирании с этиловым эфиром уксусной кислоты дает белые кристаллы метилового эфира 7-( S -метилсульфонимидоил)-5-(н-пентилокси)-ксантон-2-карбоновой кислоты (51 мг) Пример 6. 7-( S -метилсульфони мидоил)-5-(-н-пентилокси)-ксантон-2карбО новая кислота. 125 мг (0,3 мЛ1) метилового эфира-. 7-(S -метилсульфонимидоил)-5-(н-пенти- локси)-ксантон-2-карбоновой кислоты подвергают гидролизу по онисанному выше способу и получают 91 мг 7-( S-метилсульфонимндоил)-5-(н-пентилокси)-ксантон-2-карбоновой кислоты в виде грязно-белого, твердого вещества, т. пл. 253-255 С; ИК-спектр 3300 (-Н), 360О-2300 (связанный-ОН), 1695 (-СООН) и 1670 см (ксантоь С О). Пример 7. Трис-(гидроксиметил)-метиламиновая соль 7-( 3-метилсульфонимидоил )-5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты 4 г (0,ЗО1 М) 7-( S-метилсульфонимидоил)-5-( н-гексил)-ксантон-2-карбоновой Кислоты растворяют в 50 мл этаноле при нагревании. К этому раствору прибавляют 1,33 г (0,011 М) раствора трис-(гидpoкcимeтил)- -метиленамина в 3 мл воды. Обг.ем полученного раствора уменьшают упариванием в валсууме до 20 мл, а затем охлаждают до О С. Кристаллическое твердое вещество отфильтровывают и промывают небольгшим количеством холодного этанола. Получают три-(гидроксиметил)-метиламиновую соль 7-( S-метилсульфонимидоил)-5-(н-гексил)-Ксантон-2-карбоновой, кислоты (4,69 г), т. пл. 154-16О°С. ИК-спектр 3420(тидроксил){ 1675 (карбонил ксантона); 1625 и 1380 см (эфир карбЬн:огвой кислоты). « Пример 8. Натриевая соль 7-( S-метилсульфонимидоил)-5- (н-гексил)-ксан- тон-2-карбоновой кислоты 4 г (0,01 М) 7-(S -метилсульфоними- доил)-5г(н-гексил)-ксантон-2-карбоноБой кислоты растворяют в 50 мл этаноле при нагревании. К этому раствору прибавляют 440 мг (0,011 М) раствора гидроокиси натрия в 2,75 мл воды. Объем полученного раствора уменьшают упариванием а иакууме до 15 мл и затем охлаждают до О с. Кристаллическое твердое вещество отфил тровыаают и промывают небольшим количеством холодного этанола. Получают 3,87 г натриевой соли 7(S -метилсульф нимидоил)-5-{н-гексил)-ксантон-2карбоновой кислоты, т, пл. 192 195°с. ИК-с 1,670(карбонил ксантона): 1628и 138Ос (эфир карбонОБОй кислоты. Формула и 3 о б р е т е н и 1. Способ получения ксантонов обще формулы 1 $ V.#Xx4. N I /Н где R - атом водорода, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппа 1-5 атомами углерода; 1.- низший алкил и ; А - атом водорода или низший алкил, или их солей, от л и ч а ю щ и и с я тем, что, соединение общей формулы П / О . (t о о А 65, где; К и R имеют вышеуказанные значения. и А низший алкнл, подверпают взаимодействию с азидом щелочного металла в среде безводной кислоты при 4О-100 С и выделяют целевой продукт фор1.1улы 1, где А - низший алкил, или переводят его основным гидролизом в соединение форму™ лы 1. где А атом водорода, с последую™ лшм выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по п. 1, о тли чаю щ и йс я тем, что в качестве азида щелочного металла используют азид натрия. 3.Способ по и. 1, отличающийс я тем, что в качестве безводной кислоты используют полифосфорную кислоту. Приоритет по признакам. 09.О7.74 при R - атом водорода, алкил с 1-5 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-5 атомами углерода; 1 -низший алкил и А - агом водорода или низший алкил. 16.05,75 при Tl - алкил - 6 атомами углерода, 1 - низший алкил. А- атом водороta или низший алкил.
