Диалкилборил-(1-карбамоилпиридон2-иминаты), проявляющие антивирусную активность и способ их получени Советский патент 1979 года по МПК C07F5/02 A61K33/22 

В культуре клеток проявляют выраженную антивирусную активность соединения (16) и (1в), которые в дозах 150-25 мг/мп, внесенные в культуру клеток через 60-90 мин после инфицирования клеток в дозе 50-100 TUflggj ингибировали размножение вируса на 2,2 5-2, 5 е ТЦД50

При испытании соединений (1 б) , (1 в) и (1 г) на куриных эмбрионах, инфицированных вирусом гриппа, штам Чехов-72, в дозе 50-100 ЭЛДед, указанные вещества, введенные в аланто исную полость через мин после заражения в дозах 125-250 мг/кг, защищают их от гибели в 40, 30, 20% случаев при 100% гибели, в контроле, а при болезни Ньюкасла в 10, 30, 13% случаев соответственно.

Вещество (1 в) испытано на цыплятах, зараженных вирусом гриппа птиц, штамм С-68, в дозе 500-1000 ЭЛДдд. Препараты птицам .начинали давать одновременно с заражением 1 раз в сутки с кормом в течение 21 дня из расчета 20,0 мг/кг веса. t). где R, R , R, R имеют указанные значения. Получаемые соединения стабилизированы внутренней координацией, осуществляемой атомами бора и азота иминогруппы, и имеют таким образом циклическое строение. Это подтверждается спектрами ЯМР В , которые дают сигналы, характерные для координационно связанного бора (от -0,8 до + 2,5 м.д. относительно эфирата трехфтористого бора). В масс спектрах наблюдаются характерные пики ионов (M-RJ. В спектрах ПМР olr-npoTOH пиридинового кольца сдвинут в слабое поле вследствие анизотропно эффекта, проявляемого карбонильной группой. В согласии с приписываемой структурой находятся также ИК спектры предложенных соединений. Структу ра предлагаемых соединений доказана также химическим путем. действи спиртового раствора НСб на халаты выделены солянокислые соли Х-карбамо илпиридон-2-иминов, распадающиеся при действии раствора этилата натрия в этиловом спирте на этиловые эфиры соответствующие карбаминовые кислот и 2-аминопиридин. Способ получения диалкилборил- (1-карбамоилпиридон-2-иминатов) явв результате проведенных испытаний установлено, что препарат (I б) защищает птиц от болезни Ньюкасла в 20% случаев, а препарат (I в) предохраняет от гибели цыплят от гриппа птиц в 43,3% случаев. Вещества, от5 носяа1иеся к группе диалкилборил(1-карбамоилпиридон-2-иминатов), являются перспективной химической группой для создания препаратов с целью их лечебно-профилактического применения при у.казанных инфекциях.

диалкилборил-(1-карбамоилпиридон-2-иминаты) получает взаимодействием 2-пиридиламинодиалкилборана с изоцианатом. Исходный 2-пиридиламинодиалкил5 боран получают действием 2-аминопиридина на тригшкилборан. Реакцию можно роводить без промежуточного выделения 2-пиридиламинодиалкилборана кипячением смеси 2-аминопиридина

0 и триалкилборана в тетрагидрофуране или другом растворителе, например, бензоле, хлороформе, с последующей обработкой реакционной смеси изоцианатом. в ляется новым. Присоеданение 2-аминопвридинов, не имеющих диалкилборильной группы, к изоцианатам дает лишь изомерные соединения, содержащие if -(пиридил-2)-мочевинный фрагмент. С другой стороньз, гфисоединение аминоборанов к иэсщианатам обычно протекают по четырехчленному циклическому механизму, в то время как в описываемом случае - по шестичлеиному. Диалкилборил-{l-кapбaмoилпиpидoн-2-иминaты)-жeлтыe кристаллические вещества, устойчивые при умеренно продолжительном прибывании на воздухе. Растворяются в тетрагидрофуране, эфире, хлороформе, хлористом метилене. Исходные 2-пиридиламинодиалкилбораны получают по известному методу: (5-хлор-2-аминопиридил)да1бутилборан синтезируют с выходом 13%, т.кип. 98-100 0/1 мм рт.ст.; 2-бензила№1нопиридилдипропилборан - с выходом 91%,т.кип.142-143 C/l мм рт.ст. Пример. Дибутилборил- -(К-метилкарбамоил) пиридон-2-иминатЗ (1 б). Смесь из 6,0 г трибутилборана и 1,9 г 2-аминопиридина в 10 мл абсолютного гексана кипятят до прекращения выделения газа. К реакционной смеси, остывшей до комнатной темпе-. атуры, прибавляют по каплям 1,5 мл