Способ получения пептидов, меченных изотопами йода Советский патент 1979 года по МПК C07K1/13 A61K51/08 A61K51/08 A61K101/02 

360 растворе с ионной силой 0,2 при рН 6,0-10,0. Процесс йодирования пептидов целесообразно проводить в стерильных условиях, в качестве меченого йодистого натрия использовать или No 0. Кроме того, электрохимическое йодирование полипептида более эффективно протекает в Ю,9%-ном растворе хлористого натрия, где точное значение рН задают и контролируют в процессе электролиза добавлением щелочи или кислоты. Оптимальные условия получения йодоптида, меченного изотопами йода:. величина анодного потенциала от 360 мВ и выше, время 30-60 мин, тем пература комнатная. Радиохимический выход продукта 72-85%. . Целевой продукт можно очистить от несвязаннык ионных форм йода любым известным способом, например гельфильтрацией на мрлселектах.Препарат выдерживает способы стерилизации, обычно применяемые для белковых радио фармацевтических препаратов. Получен ные пептиды являются ингибиторами Протеолитических ферментов. П р и м е р 1. Контрик ал- ДРаствор 20 мг контрикала (20000 ATE) в 10 мл 0,9%.-ного раствора хло ристого натрия наливают в ячейку с разделенными полунепроницаемой мембраной платиновыми электродами, а затем добавляют 0,62 мл М раствора йодистого натрия (мольное соотн шение йодистый натрий: ингибитор 2:1) и 20-50 мКи йодистого натрия Ка Э без носителя. Электролиз проводят при 760 MB., рН 7,0 в течение 1 ч при плотности тока не выше 30 мКа/см . Радиохимический выход 80±3%. Примерз. О азилол- 51з. Раствор 50000 КИЕ тразилола доводят до 10-мл 0,9%-ным раствором ,хлористого натрия и полученную смесь помещают в ячейку с разделенными пол непроницаемой мембраной платиновыми электродами. Затем к смеси добавляют 0,62 мл 10 М раствора йодистого натрия (мольное соотношение йодисты натрий: ингибитор-2:1) и 20 мКи йодис того натрия без носителя. Электролиз проводят при 430 мВ, рН 7,0 в течение 1 ч при плотности тока не выше 30 мКа/см. Радиохимический выход 78±3%. П р и м е р 3. Контрикал- 0Смесь 20 мг контрикала (20000 AT и 10 М раствора йодистого натрия, содержащую 30 мКи йодистого натрия , вносят в электрохимическую ячейку с разделенными полунепррницаемой мембраной платиновыми электро дами и подвергают электролизу в течение 1 ч при плотности тока не вьлие 30 мкА/см. Условия йодирования и полученные результаты приведены в табл. 1. Таблица П р и м е р 4. Тразилол- . К раствору 50000 КИЕ тразилола обавляют 10 М раствор йодистого атия и 50 мКи йодистого натрия Ла 3, олученную смесь вносят в ячейку с азделенными полунепроницаемой мембаной платиновыми электродами. Электолиз ведут в течение 1ч при плотости тока не более 30 мкА/см. Усовия йодирования и полученные реультаты приведены в табл. 2. Т а б л и ц а 2 Пример 5. Йодоптид, меченный одом-125 или йодом -131, полученный примерах 1-4, с радиохимической истотой 98il% вводят внутривенно роликам и собакам из расчета 30- 0 мКи/кг веса животного для J 50-100 мккюри/кг для 2Ьд . После того проводят скеннирование эксгериментальных животных.