Способ получения @ -иодалифатических карбоновых кислот,меченных радиоизотопами йода Советский патент 1983 года по МПК C07C53/19 C07B23/00 

00

оо Изобретение относится к област органического синтеза, конкретно к способу полученияы-йодалифатических карбоновых кислот, меченны радиоизотопами иода, которые применяются в медицине для диагности заболеваний кишечника, лимфосисте мы и сердечной мышцы. Наиболее близким по техническо сущности и достигаемым результата является способ получения w-йодал Фатических карбоновых кислот, меч ных радиоизотопами йода, например 11-йодундекановой кислоты, путем взаимодействия 11-бромундекановой кислоты и йодистым натрием-иод-1-3 в среде ацетона при 56 С с после дующей отгонкой растворителя в токе азота, растворением остатка в растворе альбумина сыворотки человеческой крови, после чего раствор пропускают-через колонку анионообйенной смолой в хлоррформе l3. Радиохимический выход целевого продукта составляет 75-85 вес.%. Процесс обычно длитс 4ч. Недостатками известного способ являются длительность процесса, поскольку процесс длится более 4 сравнительной низкий радиохимичес выход, а такженеобходимость пров дения процесса в токе азота. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта, а также интенсификация и упрощение процесс Цель достигается описываемом способом получения и)-йодалифатичес ких карбоновых кислот, меченных радиоизотопами иода общей формулы Э(СН 2)м СООН, где (1 6-15; Э .123J , 125 Т , 131J , 132J :заключающийся во взаимодействии соответствующих (х -йодалифатической карбоновой кислоты и радиойодида натрия в среде ацетона, содержащего 2-15 вес.% воды, при 54-56 С с последующим высаживанием целевого продукта водой, фильтрованием его и промывкой водой. Процесс обы но длится 1 ч. Радиохимический выход целевого продукта составляет 9 4 9 вес.%. . Отличительным признаком процесса является использование в качестве (л -галоген алифатической кислоты соответствующей ш-йодалифа тической кислоты, а в качестве растворителя - ацетона, содержащего 2-15 вес.% воды, и выделение, по лученного продукта путем высаживания его из реакционной массы водой с последующим фильтрованием и промывкой водой, что позволяет повысить выход целевого продукта, а также упростить и интенсифицироват процесс. В качестве исходных соединений в предлагаемом процессе используют w-йодалифатические карбоновые кислоты, в которых ввиду большой реакционноспособности С-1 связи по сравнению с С-Вг связью обмен иода на радиоактивный иод (изотопный обмен) идет намного легче. Применение данных исходных соединений даетвозможность сократить время получения целевых продуктов до 1 ч, повысить радиохимический выход до 94% и выше и упростить технологию процесса проведением обмена в водно-ацетоновой среде с высоким содержанием воды, что имеет большое значение в связи с тем, что .исходный радиоиодид натрия выпускается в виде водных растворов различной часто невысокой радиоактивной концентрации. Для достижения указанной цели к растворуиГ-йодалифатической карбоновой кислоты в ацетоне прибавляют водный раствор радиойодида натрия без носителя так, чтобы концентрация воды в ацетоне была не выше 15%, и изотопный обмей ведут при 54-56 0 в течение 20-30 мин. Пример 1. К раствору 50 мг 7-иодэнантовой кислоты в 2 МП ацетона прибавляют 0,3 мл 22 мКи) раствора йодистого натрия-иод- 31 без носителя. Смесь нагре.вают и выдерживают в течение 20 мин при температуре 54-56 С. Реакционную смесь выливают JB 30 мл дистиллированной воды, выдерживают 30 мин для полноты осаждения, отфильтровывают выпавший осадок 7-иодэнантовой кислоты-иод-131 и промывают на фильтре двумя порциями дистиллированной воды по 5 мл. Радиохимический выход 94%. Радиохимическая чистота 99,5%. Целевой продукт растворяют в 1,95 мл 0,1 н. МаОН и стерилизуют его фильтрованием через бактериальный фильтр. Пример 2. Аналогично примеру 1 на 50 г 9-иоДпеларгоновой кислоты в 2 мл ацетона и 0,25 мп (25 мКи /раствора йодистого натрия-иод-125 без носителя получена 9-иодпеларгоновая кислота-иод-125 с радиохимическим выходом 96%, радиохимической чистотой 99,7%. Пример 3. К раствору 50 мг 1-йодундекановой кислоты в 2 мп цетона прибавляют 0,25 мп (27,5 мКи) аствора йодистого натрия-иод-131 ез носителя. Смесь нагревают в ечение 25 мин при температуре 4-56 °С, после чего выливают в 0 мл дистиллированной воды и выерживают 30 мин. Выпавший осадок 1-йодундекановой кислоты-иод-131 тфильтровывают и промывают на ильтре дистиллированной водой. Радиохимический выход 96%. Радиохимии ческая чистота 99,6%. Целевой продукт растворяют в 1,6 мл 0,1 н. NajHPO j 12 Н20 и стерилизуют через бактериальный фильтр.

Пример 4. Аналогично примеру 3 из 50 мг 11-йодундекановой кислоти в 5 мл ацетона и О,1 мл (14 мКи) водного раствора йодистого натрия-иод-125 получена 11-иодундекановая кислота-иод-125 с ргщиохимическим выходом 97%, радиохимической чистотой 99,5%.

П р и м е р 5. Аналогично примеру 1 из 25 мг 15 мг 15-йодпентадекановой кислоты в 2 мл ацетона

и 0,3 мл (27 мКи раствора модистого натрия-иод-131 без носителя получена 15-йодпентадекановая кислотагиод-131 с радиохимическим выходом 94% и радиохимической чистотой 99,6%.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ U) -ЙОДАЛИЛАТИЧЕСКИХ КАРБОНОБЬК КИСЛОТ, МЕЧЕННЫХ РАДИОИЗОТОПАМИ ИОДА, Общей форiieymtt .J(CH2)n СООН, где п 6-15; 3 123 J , 125 J , 131 J , 132 J , путем взаимодействия соответствующих ш-галогеналифатической кислоты и радиойодида натрия с использованием ацетона в качестве растворителя при 54-56 ° С, от л и ч а ю щ и и с я тем,что, с целью увеличения выхода 15(левого продукта, а также упрощения и интенсификации процесса, в качестве iw-галогеналифатической кислоты используют соответствующую и -йодалифатическую кислоту, а в качестве растворителя - ацетон, содержащий 2-15 вес.% воды, и полученный целевой продукт выделяют путем высаживания его из реакционной массы водой с последукицими фильт(Л рованием и промывкой водой.