Способ получения производных бензимидазола или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D403/12 A61K31/4184 

361 2 реакцконноспособная Э78рифицирован« ная гидрокснгюьнсШ группа, в среде раст™ воритеяя, выбранного иа группь бенэот, простого эфира иш1 теграгидрофурана, при температуре кипения реакционной смеси, с поспедую цим выделением цепе-ч вого продукта в свободном виде ипи в виде comi. Реакционноспособная гидроксипьная группа может быть этерифнцкрована сиггьр ной неорганической киспотой, предпотги-. тепьно гаяогенводороднойр например со дяной, бромистоводородаой ипи йодистоводорогшой,а также серной киспотой, няи сильной органической кйсгеотой, например сильной ароматической кисяотой такой, как бензолсульфоношйЯ8 4 - бромбенаогь сульфоновая ипи 4 « тонуо«супьфонозая ккспота. В зависимости от условий реакции и от исходных продуктов целевой продукт поггучают в виде свободного ос- иовання идя в виде кисяотноаддит юной Попу на нл- основные, нейтральные иш .смешанные сопи, а также пог аминОг cecJCBJi- шт попигидраты. КкепоП1оаш& тзшные соя:- известными способами можно 1ревращать Б свободные основания применяя основные средствав например щелочи, или посредством ионробмена. С другой стороны, по 10ненные свобод ныё бснсшакия мёгут быть переведены в соли с органическими и неорганическимк кис потами, например гапогенводородной, серной, фосфорной, азотной,хиорной, муравьиной, уксусной, пропионовой, янтар. ной, гпикопевойв молочной, яблочной, винной лимонной, acKop6iiHO.BOfs:, мапеиновбй, оксим пекновой, пировиногра.цнойу фенипуксусной,

R

R,

.Vi

епвнн

СН5

4-СН5

Н

Н

е

н н н

S

S-OCHg

S«OF1

о-СОСН.

к н

5-СООН

Ti.f,

Het , пп. с

2 Пиридиг1

141 2 Г1иридип

90 165 2--Пирйдип 2-Ниридип

113 2 Пирид} д 2 Пиридип

172 иридия бензойной, пара.™аминоёенаойной, noBixt, пара-оксибенеойной, садицнушвой пара аминосапици(ТоБой Гчиспотой, Скнтеайрова 5ные цепевые соединения могут быть выдепеньг в виде оптических изомеров япи рацематов,,- кни, они содержат по меньшей мере два acsMMeiw рических атома угперодз; в виде смеси изомеров (смесь-рацематов), Пог ученные смеси HsotvjepoB {cMScif рацематов) можно раадепигь на оба ст€феоиаомерных (диастереомерных) чио« тьгх рацемата, например, путем хроматография н/или фракционированной кристаг& геизашш, Поцученлые рацематы можно рааде«ШПЬ известными способамзг, например пере крйгстаялмзацней из оптически активного растворителя. Подходждиглн оптически актиЕ ньтми кие: лотами являются, например, L и D фор мы винной, ди-орто-топна ннно11 ябяо1 ° ной,миндаггьной,камфорсушьфоноБой хинной кисдот-,,,, Предно гтитешзяо выдепяют самую акгг-нвную часть обоих антиподов. 11 р и м 8 р, Oj 1 мояь ,;питиймети |- суяьфинипбенаимидазола растворяют в 15О МП 6eHaoijas добавляют 0,1 мо«ь 2.-.хяорпаркдйна и кипятят 2 ч с-обрат 31ЫМ хояодидьником. Отфильтровывают хлорид пития, раствор упаривают в вакууме, остаток кристапггазуют изагштонитрипй н оерекристапяизовдаают из него же. Выход 2 -12™пирйдипметипсуг1ьфйиияJ бензимидазопа Q,82 ,,т, пя, .1,51 154С, Аяагюгичным о эразом с применением резличяых простых э(1яфов ипи тетра гидрофурана в качестве раст лорителя nony saiOT цепевые соедкнен1Шг перевис, пенные в таблице.

Про до«жение таблицы

Продолжение таблицы

Формула изобретения Способ получения производных бенз- имидазола общей формулы $-K-Het JR . Ri одинаковы или различны и означают водород, алкил, галоген, циано, карбокси, карбоксиалкил, карбоалкокси, карбоалкоксиалкил, карбамоил, карбамоил алкил, окси, алкокси, оксиалкил, трифтор метил и ацил в любом положении; I - водород, алкил, ацил, карбоалкокси, карбамоил, алкилкарбамоил, диалкилкарба ./:оил, алкипкарбонилметил, алкоксикарбонияметил и алкилсульфонил; R - неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, причем между Hetn S имеется не более одной метиленовой гpyппыjHet -имидазолил, имидазолинил, бензимидазолил, хинолил, пиперидил и пиридил, незамещенные или замещенные алкилами или галогеном, или их солей, отличающийся тем, что, соединение обшей формулы г-Де ,, 3 R , R, Р и I имеют выщеуказанные значения:М металл, выбранный из группы калия, натрия или лития, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Z-Hst,

961910510

Депростого эфира ипи тетрагидрофурана,

Het имеет вышеуказанные значения;при температуре кипения реакционной

Z - реакционноспособная этерифицирован-смеси, с последующим выделением цепеная гидроксипьная группа, в среде раст-вого продукта в свободном виде или в

ворителя, выбранного из группы бензола,виде соли.