Способ получения производных оксима или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07C249/12 A61K31/15 C07C251/58 

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных оксима или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

В литературе описан способ получения О-аминоалкилоксимов взаимодействием О-тозилоксиалкилокснмов с аммиаком или аминами 1.

С целью синтеза новых производных OKj снма, обладающих высокой биологической активностью, предлагается способ получения производных оксима или их солей, основанный на известной реакции.

Предложенные производные оксима общей формулы

cH3-s- Vc T-o- ai2CHiHHi (i) II I

оR

где R - неразветвленный алкил , бензил, 4-этоксибутйл, 5-метоксипентил,4-ци анбутил или 5-цианпентил,

или их соли получают путем взаимодействия соединения общей формулы

CH3-S-f -C Tff-0-CHiCH2B

Н / J,.

OR(Щ

где R имеет указанные значения;

мезилоксн- или тозилоксигруппа, с аммиаком при температуре от комнатной

до 150°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Процесс предпочтительно проводят в среде инертного органического растворителя, например спирте, таком как метанол.

В качестве кислот, используемых для перевода свободных соединений в соли, применяют, например, соляную кислоту.

Исходное соединение формулы П получают взаимодействием соединения обшей

формулы

СНз-S- -C niI-0-М

It I ОR

где R - указанные значения; М - водород 11ЛИ атом щелочного металла, с окисью этилена в присутствии алкоголята щелочного металла при 60°С с последующей обработкой полученного, продукта хлористым тозилом или мезилом в инертном pacTBOpifтеле, например хлористом метилене. Пример. Хлоргидрат 4-метилтиоинлкапро фенон-О-(2-аминоэтил)-оксима. A.В суснензии 15,6 моль 4:-метилтионилкапрофеноноксима (т.пл. 96-97°С) в 25 мл абсолютного этанола растворяют 0,03 г лития, перемешивая, при 55°С потоком азота .выносится 25 моль 0.15 г) окиси этилена. Затем перемешивают еще 1 ч при 60°С, После добавления уксусной кислоты этанол отгоняют а вакууме и остаток очищают хроматографически не силикагеле, используя в качестве растворителя хлористый метилен. После выпаривания растворителя получают О-(2:оксиэтил)ОКеям в виде маслянистого продукта. , Б. К раствору i 1 моль полученного в п. А продукта в 70 мл хлористого этилена добав-ляют при перемешивании и при температуре от -5 до 0°С 2,25 мл триэтиламина, а затем по каплям 0 течение 20 мин добавляют 12 моль (0,9 мл) хлористого метила, перемешивают 30 мин при 0°С последовательно промывают при 0°С четыре раза ледяной водой, 5/о-ным раствором бикарбоната натрия и дважды насыщенным раствором поваренной СОЛИ, сушат над сульфатом натрия при 5°С и в вакууме отгоняют м.етиленхлоРИД при температуре бани 40-60°С. Получают О- {2-мезилоксиэтил) -оксим. B.В автоклаве при в течение 14 ч выдерживают смесь 8 моль полученного в . п. Б продукта в 30 мл метанола, содержащую 246 моль (4,2 г) аммиака. После охлаждения метанол испаряют в вакууме, остаток перемешивают с 50 мл--2 н. раствора гидроокиси натрия и экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные экстракты промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия. После сушки над сульфатом натрия и отгонки хлористого метилена в вакууме полученное свободное основание растворяют в этаноле. К раствору добавляют эквимолярное количество соляной кислоты в этаноле. Целевое вещество кристаллизуют яз этанола и ацетонитрила; т.пл. 124,5-12Q°C. Формула изобретения 1.Способ получения производных оксима общей формулы C-ir-o-CMaCH z ОR(l) где R - неразветвленный алкил , бензил, 4-этоксибутил, 5-метоксипентил, 4-цианбутил или 5-цианпентил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы C Tr-0-CH( R(«) где R имеет указанные значения; R - мезилокси- или тозилоксигруппа, подвергают взаимодействию с аммиаком при температуре от комнатной до 150°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в инертном органическом растворителе, таком как спирт. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент Великобритании № 1205655, . кл. С (2) с, 1970.