Способ получения производных оксима или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07C249/12 A61K31/15 C07C251/58 

Изобретение относится к способу получения НОВЫХ) не описанных в литературе производных оксима или их солей, которые обладают биологической активностью и мо гут найти применение в медицине. В литературе широко описано получение производных оксима путем взаимодействия тозилпровзводных оксима с аммиаком ij Целью; изобретения является разработка способа получения новых производных оксима или их солей, которые обладают высокой биологической активностью. Согласно изобретению предлагается способ получения производных оксима обшей формулы I 1:, М-0-6Н2-Ш2-КНа 1ен2)з-11 где R i циано-, цианомети -, метоксимети/ь- или этоксиметил, или их солей, заключающийся в том, что соединение обшей формулы Ц : N - о - СН.2 - Н2-Т 1 (LHa)3-TR имеет указанные значения, - мезилокси- или тозилокси- группа, подвергают взаимодействию с избырком аммиака в инертном растворителе, таком как спирт, при температуре от кок натной до 150°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Свободное соединение обшей формулы 1 переводят в соль, используя для этого такие кислоты, как сол$шую или малеиновую. Исходное соединение формулы ( моя&но получать обработкой соединения форму1Ы Ш р , / Ч-й N-О-М (СНг) где R имеет указанные значения, М - водород или атом щелочного металла, окисью этилена в этаноле в гфисутствии алкоголята при температуре до 60°С Затем продукт реакции переводш с помощью тозилхлорида или мезилхлорида в ио ходное соединение формулы И в инерт ном растворителе, например метиленхлс риде. Пример. Малеат (1:1) б-мет окси- 4-трифторметилвалерофенон-О-( 2- ««мин оэтил)-оксима, а)26 ммолей (1,15 г) окиси этилена подают в суспензию 15,5 ммолей (4,Зг) 5-мето сси-4-трифторметилвалерофеноноксима (т. Ш1. 41,5-43,5°СУ в 25 мл а солютного этанола.в котором сначала растворяют 0,003 г металлического лития при перемешивании при 55°С с помощью тока азота. Затем перемешивают еще 1 час при 60 С. После добавления О,3 мл уксусной кислоты этанол отгоняют в вакууме и остаток очищают хроматографически на силикагеле, применяя в качестве элю ента. После отгонки растворителя получак т в виде масла О-(2-оксиэтил)-оксим. б)2,23 мл триэтиламина добавляют к раствору 11 ммолей (3,6 г) указанного оксима в 60 мл метиленхлорида при перемешивании при -5 - 0°С, затем добавляют 12 ммолей (0,9 мл) мезилхлорида по каплям около 20 мин. Перемешивание про- должают при 0°С еще ЗО мин, затем смес последовательно промывают ледяной водой (4 раза), 5%-ным раствором бикарбоната натрия при 0°С (1 раз) и насыщенным раствором NaCfc (2 раза). После сушки над сульфатом натрия при 5°С отгоняют в вакууме при температуре бани : 4О-60°С. Таким образом получают О.(2«-мезилоксиэтил)-оксим. в)Смесь 8 ммолей (3,2 г) этого окСима в ЗО мл метанола, содержащего 233 мм ОЛЯ (4,0 г) flHj вьздерживают при в автоклаве 16 час. После охлаждения метанол отгоняют в вакуум, остаток перемешивают с 50 мл 2 н.раст вора едкого натра и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают 59fe-ным раствором бикарбоната натрия. -После сушки на сульфате натрия и отгонки эфира в вакууме остаток растворяют в абсолютном этаноле, к которому добавляют эквимолярное количество малеиновой кислоты. Этанол отгоняют в вакууме н остаток смывают ацетонитрилом, из которого перекристаллизовывают целевое соединение. Формула изобретения Способ получения производных оксима общей формулы Ч.с -0-б11г- Нг- Кг .()з - R где R - циано-, цианометил-, метоксиметил- или этоксиметилгруппа, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы о- -Bi (.Нг)з-11 где R имеет указанные значения, R - мезилокси- или тозилоксигруппа, подвергают вза1|модействию с избытком аммиака в инертном растворителе, таком как спир, при температуре от комнатной до 150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во нимание при экспертизе: 1. Патент Англии № 1205655; л. С(2)С, 197О.