Способ получения аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов Советский патент 1976 года по МПК C07C91/16 

Взаимодействие проводят при применении галогенирующего средства, например хлора, брома, йода, трибромфенолброма или фенилйодидхлорида, предпочтительно в растворителе, например 50-100%-ной уксусной кислоте или тетрагидрофуране в присутствии третичного органического основания, в случае необходимости, в присутствии соли тяжелого металла, как окись ртути и целесообразно при температуре 0-50 С. На 1 моль соединения обшей формулы Ж., которое применяется в качестве основания или соли, например моно-, ди- или тригидрохлорида, целесообразно применяют 1 моль гало генирующего средства или незначительный избыток. В случае, если при взаимодействии получается галогеноводородная соль, она мо жет быть выделена непосредственно как таковая или, очищена дальше через основание. Полученные соединения общей формулы I можно разделять на их оптически активные антиподы путем расщепления рецематов или разделения смеси диастереомерных соединений общей формулы IV СН - СНр - N в которой )3 имеют указанные значения; Rg - атом водорода или ацильный радикал, Rg - асимметричный ацильный радикал, с последующим отщеплением радикалов g, Rg. и i, при условии, что Rj означает ациль ный радикал и - замещенный при необходимости бензильный радикал. В качестве асимметричного ацильного радикала при этом, в частности, испол уют защищенные у атома азота оптически активные оС -аминоацильные радика лы, например N -бензилоксикарбонил- Н -аланилрадикал, или оптически активные те пенилоксикарбонилрадикалы, например {-)-мeнтилoкcикapбoнилpaдикaл. Разделение см си диастереомерных соединений формулы IV на чистые диастереомерные соединения цел сообразно Проводят фракционной кристаллиз цией и/или хроматографией на колонне на инертном носителе. Последующее отщеплени радикалов 5 6 целесообразно осущест вляют гидролизом или сольволизом в прису ствии воды или спирта, такого как метанол при необходимости в присутствии основания или кислоты при О-1ОО С. Отщепление рад кала Bg- можно проводить также при помощи комплексного гидрида металла, такого как алюмогидрид лития, в растворителе, например простом эфире, тетрагидрофуране или диоксане, и целесообразно при температуре от -20 до +20 С. Если при этом в соединении обшей формулы W R означает цианогруппу, то последнюю можно также восстанавливать. В зависимости от заместителей 5 6 ®® отщепление может осуществлять ся ступенями или также в одной стадии реакции. Если ц означает замещенный при необходимости бензильный радикал, то его отщепление от соединений, в которых l не означает нитрогруппы, проводят гидрогенолизом в присутствии катализатора, например палладия на угле или сульфате бария, в растаорителе, например в спирте, таком как метанол, этанол или уксусная кислота при необходимости с добавлеяием минеральной кислоты, такой как соляная кислота и при необходимости под повыиденным водородным давлением и предпочтительно при 20-50 С. Если при этом 2 в соединении формулыЖ означает цианогруппу, то последняя одновременно может быть также восстановлена. Отщеплэние радикала ТЗ/j можно проводить до и после отщепления радикалов R 6-.Расщепление рацемата d, f -формы в соединении формулы 1 предпочтительно осуществляют путем фракционной кристаллизации смеси его диастэреомерных солей с оптически активной кислотой, например D (-)BHH- ной, L (+) винной, дкбензоил- В -винной, дибензоил- 1, -винной, { + )-камфор-1О-сульг фо-, L (-)-яблочной, L (+)-миндальной, d -а-бром-камфор-5Г -сульфо-, или 1-хинной кислоты. Ращепление рацемата можно также проводить хлорматографией на колонне при помощи оптически активного носителя, например ацетилцеллюлозы. Если получают соединение общей формулы I, в которой 2 означает цианогруппу, то последнюю можно переводить в соответствующее карбамоильное соединение, и/или карбамоильное или харбалкоксисоединение и их гидролизом можно переводить в соответствующее карбоксильное соединение формулы 1. Получаемое соединение неорган11ческими или органическими киcяoтaivffi можно переводить в соли, причем применяет 1,2 или 3 экв. соответствующей кислоты. В качестве кислоты используют такие кислоты, как соляная, бpo:vIиcтoвoдopoднaя, серная, фосфорная, мо;:оч:ная, лимонная, винная, малеиновая или ф-у, ..:1овая. Примененные в качестве исхолнп1х веществ соединения получают известными способами. Соединения общей формулы ff получают взаимодействием соответствующих 2-галогенацетофенов с соответствующими аминами с последующим восстановлением полученных кетонов, например боратом натрия. Соединение общей формулы III, в которой RS - ацильный радикал и Kg - атом водорода, получают предпочтительно путем восстановления соответствующего производного аиетофенона, например боратом натрия. Применяемые исходные продукты не обязательно следует получать в чистом виде, их можно также использовать в качестве сырых продуктов. Пример 1. Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-пентиламиноэтанол а. 0,37 г гидробромида 1-{4-амино-3-три фторметилфенил) - 2-трет-пентиламиноэтанола и 0,2 мл пиридина растворяют в 30 мл тетрагидрофурана и охлаждают до О С. Добавляют 0,3 г фенилйодидхлорида, поддерживают указанную температуру в течение 2 час и еще раз добавляют 0,1 г фенилйодидхлорида. Через 20 час при 4 С упари вают раствор, распределенный между уксус ной кислотой и водой. Водный экстракт при помощи 2н. аммиака подщелачивают и экст рагируют уксусным эфиром. Органическую фазу промываю1Т водой, высушивают и добав ляют несколько капель 4н. соляной кислоты в изопропанопе. Выделивщийся гидрохлорид указанного соединения отсасывают и промы вают простым эфиром. Т. пл. 176-178°С (разложение). Пример 2. Дигидрохлорид-1-{4-амино-З-бром-5-метил фенил )2-трет-бутиламиноэтанола. 2,6 гидрохлорида 1-(4-амино-3-метилфенил) 2-трет-бутиламиноэтанола растворяют в 90 мл 50%-ной уксусной кислоты и при 0-5 С добавляют 1,6 г брома, растворенного в 5 мл ледяной уксусной кислоты 1 мл воды. По истечении 15 мин не прореагировавший бром разрущают гидросульфитом натрия. Разбавляют водой и удаляют нерасторимые побочные продукты фильтраци ей над углем. Фильтрат, охлаждая, подщела чивают гидроокисью натрия и экстрагируют гшорофором. После сушки над сульфатом натрия хлороформный раствор при помощи угля фильтруют и сгущают в вакууме досуха. Полученное основание растворяют в изопропаноле и подкисляют соляной кислотой. Сгущают немного в вакууме, охлаждают и отсасывают дигидрохлорид 1-(4-амино-5-ме тилфенол)-2 трет-бутиламиноэтанола -и пере кристаллизовывают из изопропанрла/яростого эфира. Т. пл, начиная с 148°С (разложение). Пример 3. 1(4-Амино-5-бром-3--оксиметилфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. 2,0 г 1-(4-амино-3-оксиметилфенил)-2грет-бутиламиноэтанола растворяют в 18 мл О ледяной уксусной кислоты и 2 мл воды и каплями добавляют 1,3 г брома. Затем реакционную смесь сгущают, остаток растворяют в воде, при помощи 2н. аммиака подщелачивают и 4 раза встряхивают с хлороформом. Органическую фазу после сушки при помощи сульфата натрия сгущают и очищают остаток на колонне с силикагелем при помощи этанола в качестве элюента. Содержащие вещество фракции соединяют и сгущают в вакууме. Остаток, остающийся после упаривания, выкристаллизовывают отстаиванием под простым эфиром. Т. пл. 121-124 С. Пример 4. 1-(4-Амино-5-бром-3-окс иметилфенил) -2-диметиламиноэтанол. (т. пл. 87-92°С). Получают бромированием 1-(4-амино-3-оксиметилфенил)-2--диметиламиноэтанола аналогично примеру 3. Пример 5. 1-(4-Амино-5-бром-З-д иметил аминометилфен ил) -2 -трет-бути л аминоэтанол (т. пл. 127-129 С). Получают путем бромирования 1-(4-амино-3-диметиламинометилфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола аналогично примеру 3. Пример 6. 1-(4-Амино-5-бром-3-диметиламинометилфенил)-2-диметиламиноэтанол. Получают путем бромирования 1-(4-амино-3-диметиламинометилфенил) -2-диметиламиноэтанола аналогично примеру 3. Структурный анализ при помощи спектра ЯМР (CDCeo /CDjOD) :2,2 ч./млн. синглет 6 протонов, МССНз)2 2,35 ч./млн. синглет б протонов, N (СНд) а, 1,8-3,Оч./млн мульткплет (2-протона, СН д. ), 2,45ч./млн. синглет (2 протона, СНз )- 4,4-4,8 ч./млн. мультиплет (1 протон, СН), 6,9 ч./млн дублет и 7,4 ч./млн. дублет {2 ароматических протона). П р и м е р 7. Гидрох1юрид-1-(4-амино-3-фтор-5-йодфенил)-2-изопропиламиноэтанола. 5,15 г 1-{4-амино-3-фторфенил)-2-изопропиламиноэтанола растворяют в 300 мл уксусной кислоты, добавляют 80 г йода и 4,0 окиси ртути (11 ) и в течение 2 час 30 мин при комнатной температуре интенсивно размешивают. Затем отфильтровывают от твердой фазы, темно-коричневый фильтрат обесцвечивают при помощи насыщенного раствора бисульфита натрия и водой разбавляют примерно до 1 л. Охлаждая при помощи 10 и, гидроокиси натрия подщелачивают и экстрагируют хлороформом. Хлороформную фазу сушат над сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха. Остаток растворяют в метаноле и подкисляют соляной кислотой в эфире до значения рН 4,5.Раствор в вакууме сгущают досуха и твердый 752 остаток перекристаппизовывают из абсолютного этанола. Т, пл. 203-205°С. Пример 8. d -1-(4-Амино-3-хлор-5-фторфенил) -2-трет-бутиламиноэтанол. 0,26 г гидрохлорида d -1-(4-амино-3-фторфенил) -2-трет-бутиламиноэтанола и 0,2 мл пиридина растворяют в ЗО млтетрагидрофурана и охлаждают до О С. Добавляют 0,3 г хлористого йодбензола, вьщер/хивают в течение 2 час при указанной температуре и повторно смешивают с ОД г хлористого йодбензола. Через 20 час примерно при 4 С упаривают раствор, распределяют между уксусным эфиром и водой, водный экстракт при помощи 2н. аммиака подщелачивают и еще раз экстрагируют уксусным эфире гч-к Органическую фазу промывают водой, высущивают и в вакууме сгущают досуха. Остаток растворяют в абсолютном этаноле, нейтрализуют соляной кислотой в этаноле и добавлением простого эфира гидро хлорид указанного соединения доводят до кристаллизации. Т. пл. 210-211 С (разложение). { Ojf, 139,б°( С 2,0; метачЗЬ ц Пример 9. d -1-(4-Амино-3-бром -5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. 0,26 г d -1-(4-амино-3-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанолгидрохлорида растворяют в 30 мл 50%-ной уксусной кислоты и при О-5 С каплями добавляют 0,16 г брома, растворенного в 5 мл ледяной уксусной кислоты к 1 мл воды. По истечении 15 мин реакционную смесь сгущают, остаток раство ряют в воде, при помощи 2 н. аммиака подщелачивают и экстрагируют хлороформом. Хл роформный раствор сущат сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха. Остаток растворением переводят в этанол, нейтрализацией при помощи соляной кислоты в этаноле и добавлением простого эфира - в гидрохлорид указанного соединения. Т. пл. 234-235 С (разложение). ( / °,. 132, 0°(,0 метанол). Пример 10. 1-(4-Амино-3-хлор-фторфенил)-2-изопропиламиноэтанол. Т. пл гидрохлорида 152-154 С (разложение). По лучают из гидрохлорида 1-(4-амино-3-фтор фенил )-2-изопропиламиноэтанола и хлора ана логично примеру 1. Аналогично примерам 1,2 или 7 получают следующие соединения: гидро хлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фторфенил)-2-циклопропиламиноэтанола с т. пл. 175-177 С (разложение); гидро хлорид 1-(4-амино-З-хлор-5-фторфенил) -2 -трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 20 208 С (разложение); гидрохлорид 1-{4-амино-3-хлор-5-фторенил)-2-трет-пентиламиноэтанолас т.пл. 187188 С (разложение); гидрохлорид 1-( 4-амино-3-бром-5-фторенил)-2-изопропиламиноэтанолас т.пл. 171173 С (разложение); гид ро хлорид 1 - (4 амино-3-бром-5-фторени)-2-трет-бутиламиноэтанола с т.пл. 20708с (разложение); гидрохлорид 1 - (4-амино- 3-бром- 5-фторфенил)-2-циклобутиламиноэтанола с т. пл. 164-166°С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-З-фтор-5-йодфенил) 2-циклопропил-аминоэтанола с пл. 199-201 С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-цианофенил)-2-пропиламиноэтанолас т.пл. 187189° С; гидрохлорид 1 - (4-амино- З-хлор-4 5-цианофенил)-2-втор-бутиламиноэтанола с т. пл. 190-191°С; 1-(4-амино-3-хлор-5-цианофенил)-2-трет-бутиламиноэтанол с т.пл. 125-133 С; гидро хлорид 1 - (4-амино-3-хлор-5-цианофенил)-2-(окси-трет-бутиламино)-этанола с т. пл. 228-23О С (разложение); гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-цианофенил)-2-трет-пентиламиноэтанола с т. пл. 218-22О°С (разложение); гидрохлорид 1- (4-амино-3-хлор-5-цианофенил)-2-циклопентиламиноэтанола с т. пл. 138-144°С; гкдрохлорид 1-( 4-амино-3-хлор-5-цианофенил) -2- т - (3,4-метилендиоксифенил) -2-пропиламино -этанол с т.пл. 189-192 С; гидро хлорид 1 - (4-амино-З -бром- 5-цианофенил) -2-изопропиламиноэтанола пл. 186-189°С ; гидрохлорид 1-( 4-амино-3-бром-5-цианофенил)-2-трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 213-215°С; гидрохлорид 1-(4-амино-бром- 5-цианофенил) 2-циклобутиламиноэтанопа с т.пл. 215216 С (разложение); 1 -(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил) -2-изопропиламиноэтанол с т.пл. 104-106°С: гидрохлорид 1-( 4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола с т. пл. 205-2О7°С (разложение); гидрохлорид 1 - (4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-циклобутиламиноэтанола с т. пл. 177-178°С; гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-пентиламиноэтано- ла с т. пл. 176-178°С (разложение); гидрохлорид 1-( 4-амино-3-бром-5-трифторметилфенил) -2-изопропиламиноэтанола с т. пл. 177-179 С (разложение); 1 - (4-амино-З-хлор- 5-нитрофенил) -2-трет-бутиламиноэтанол с т. пл. 148-149 С 1 - (4-амино-З- бром -5-нитрофенил) -2-трет-бутипаминоэтанол с т. пл. 151-152 С Пример 11. 1-(4-Амино-3-бром-5-цианофенил) 2-диметиламиноэтанол (точка гидрохлорида 187-190 С). Получают из гидрохлорида 1-(4-амино- -5-цианофенил)-2-диметиламииоэтанолэ и брома аналогично примеру 2. Пример 12, d -1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил) -2-трет-бутиламиноэтанола и { -1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил-)-2-трет-бутиламиноэтанола) d,t -1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино-0 f(-ментоксикарбонил -этанол. К раствору из 8,8 г cL, t -1-(4-амино -З-хпор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола в 50 мл пиридина, размешивая, при 2О С прикапывают 56,6 млО,5М раствора (-) ментилового эфира хлормуравьиной кислоты В толуоле. Через 2 ч ас раст вор в вакууме упаривают досуха. Растирают масляный остаток сначала водой и после де кантирования отстоявшегося наверху раствора поглощают простым эфиром. Промывают эфирный раствор последовательно водой 2н. аммиаком (вьщелившийся между фазами осадок растворяется) и опять водой. Высушенный при помощи сульфата магния эфирный раствор 4 н. соляной кислоты в изопропаном доводят до значения рН 6. При этом смесь гидрохлоридов диастереомерных соединений выкристаллизовывается. Отстаивают я промывают простым эфиром. При тонкослойной хроматографии с силикагелем G- фирмы Мерк с бутил ацетатом: циклогексаном 9:1 кристаллиаат показываэт 2 одинаково сильных пятна с R .t - 0,5 И 0.55; б) разделение d-и t - 1-( 4-амино-З-хлор-5-трифторметилфенил) -2-трет-бутиламино-0- t(-) ментоксикарбонил этанола. 3,0 смеси гидрохлоридов d-nj -1-{4-амино-З-хлор-трифторметилфенил) -2-трет-бутилами- но-О-: {-) ментоксикарбонил -этанола суспендируют в небольшом количестве воды, на слаивают простым эфиром, добавляют 5,0 мл 2 н. аммиака и встряхивают до полного растворения. Отделяют эфирную фазу, промы вают ее водой, сушат над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Масляный остаток на колонне с силикагелем {диаметр 6,5см, длина 1О7 см, 2,2 кг силикагеля) со смесью из бутилацетата и циклогексана (19:1) подвергают хроматографии (скорость истечения 120 мл/час). Соединяют фракции с чистым веществом с - 0,55 и в вакууме освобождают ,ог растворителя. Остаток выкристаллизовывают из петролейного эфира (т. пл. 40-60 0). Получают d -1(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил- (2-трет-бутиламино-0- П-)-ментоксикарбонил -этанол. Т. пл. 95,5-96,5°С. ( )/(, 74,1° (С 1,О; хлороформ). После выделения фракции, которая содержит геометрически изомерные соединения и может подвергаться дальнейшей хроматографии, содержащие почти чистое вещество с В j- 0,45 фракции соединяю1Т и упаривают в вакууме. Однократной перекристаллизацией полу-ченного остатка из петролейного эфира полу чают хроматографически чистый С -1-(4-aMifflo-3-хлор-5-трифторметилфенил) -2-трет-бутиламино-0- (-) ментоксикарбонил этанол. Т. пл. 102-104°С. (Х.)° 273,5° ооч (С- 1,0; хлороформ); в) d -1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил) -2-трет-бутиламиноэтанол. 1,6 ;й.-1-(4-амино-З-хлор-5-трифтор- метилфенил)-2-трет-бутиламино-0-1(-) мен- токсикарбонилХ-этанола растворяют в 15 мл метанола и в течение 65 час оставляют стоять примерно при 20°С. Упаривают в вакууме и очищают остаток хроматографией на колонне (силикагель: хлорофор/метанол/концентрированный аммиак 9О:10:1). Содержащие вещество фракции соединяют и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в уксусном эфире, к раствору добавляют рассчитанное количество 4н. соляной кислоты в изопропаноле, причем гидрохлорид указанно- 1X1 соединения вьпсристаллизовыаается. Точка плавления выше 194 С (медленное разложение). U) 154,9 ( -С 1,О; метанол); г) t -1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил) -2-трет-бутиламиноэтанол. Получают из 1,58 г i -1 -(4-амино-З-хлор-5-трифторметилфенил) -2-трет-бутила- мино-О- (-)-ментоксикарбонил -этанола сольвол изом при помощи метанола и хромато графической очисткой аналогично примеру для энантиомерного соединения. Точка плавления гидрохлорйда выше 194 (медленноеразложение) . ( 36i( 154,8°( С 1,О; метанол) . Пример 13. ct -1-(4-Амино-3-бром-фгорфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол и -1-(4-ам1ШО-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол. 205 г d., -1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил) -2-трет-бутиламиноэтанола и 118 г дибензоил- D -винной кислоты растворяют в 2,5 л горячего этанола, фильтруют и для кристаллизации оставляют стоять в течение дня при комнатной температуре Полученный продукт шесть раз перекристаллизовывают из метанола/простого эфира, причем получают чистый d (4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол дибензоил- D -тартрат с т.пл.206208 С (разложение). 132,0° (С 2,0; метанол) Нагревая, соль растворяют в метаноле И концентрированном аммиаке и основание добавлением воды доводят до кристаллизации. Полученное основание растворяют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением соляной кислоты в абсолютном этаноле и заканчивают кристаллизацию гидрохлорида d -1-(4-амино-бром-5-фт6рфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола добавлением простого эфира. Т. пл. 234-235 (разложение) ( 132,о (С 2,0; метанол) Маточные растворы осадка d -р.-(4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол -дибензоил- Ц -тартрата и маточные растворы первой перекристаллизации соединяют, сгущают до меньшего объема и добавлением концентрированного аммиака и воды вьщеляют основание. 140 г полученного 1-( 4-амино-3-бром-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанола ( Р - форма обогащения) растворяют в 1,8 л абсолютного этанола и к этому добавляют раствор из 82 г дибензоил- Z -винной кислоты в 50О мл абсолютного этанола, сгущают до объема 1 л и для кристаллизации оставляют стоять в течение 3 дней при комнатной температуре. Полученный продукт шесть раз перекристаллизовывают из метанола/простого эфира. ПРИ этом получают f -1-(4-амино-3-бром 5-фторфенил) 2-трет-бутиламиноэтанол-ди- (:-; чзоил- . -тартрат в чистом виде. Т.пл.204 208°С (разложение). () 3°:j -330,20(сметанол). Нагревая, соль растворяют в метпноле и концентрированном аммиаке и выделяют основание добавлением воды. Полученное основание растворяют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением соляной кислоты в абсолютном этаноле и добавлением простого эфира гидрохлорид Р -1-(4-амино-3-бром--5-фторфенил)-2-трет-бутила минозтанола доводят до кристаллизации. Т. пл. 218-220°С (разложение). (C) 9° ( С 2,0; метанол). Пример 14, ci -1-(4-амино-3-хлор-5-фторфенил)-2-трет-бутиламино этанол. Точка плавления гидрохлорида 21О211°C (разложение); (оС), 139,7° ( С 2,0; метанол). Получают из cL, t -1- (4-амино-З-хлор- 5-фторфенил) -2-трет-бут ламиноэтанола путем фракционной кристалли зации дибенаоил- D -тартрата аналогично примеру 13. I -1 - (4-Амино-З-хлор-5-фторфенил)-2трет-бутиламиноэтанол. Точка плавления идрохлорида 209-21 0 С (разложение). «)збч 139,2° (С 2,0: метанол). олучают из d, Р -1-(4-амино-3-хлор-5фторфенил) -2-трет-бутиламиноэтанола пуем фракционной кристаллизации дибензоило -тартрата аналогично примеру 13. Пример 15. d-1-(4-Амино-3-хлор- 5-цианофенил) -2-трет-бутиламиноэтанол. Точка плавления гидрохлорида 197199°С (разложение), ( ) ° 59,9 ( С 2,0; метаПолучают из :d, -1-(4-амино-3-хлор5-пианофен ил) -2 -трет-бути ламиноэтанол а путем фракционной кристаллизации дибензоил- D -тартрата аналогично примеру 13, Е -1 -(4-Амино-З-хлор-5-цианофенил)-2трет-бутиламиноэтанол. Точка плавления гидрохлорида 199-202 С (разложение). ()|| -59,85° ( С 2,О; метанол). Получают из d, -1-(4-амино-3-хлор-5-цианофенил)-2-трет-бутиламиноэтанола путем -фракционной кристаллизации дибензоил- L -тартрата аналогично примеру 13. Пример 16. 1-(4-Амино-3-бром-5-карбамоилфенил) - 2-диметиламиноэтанол. 2 г 1-(4-амино-3-бром-5-цианофенш1)-2-диметиламиноэтанола в течение 4 часа кипятят с раствором 5 г гидроокиси натрия в 120 мл 50%-ного этанола. Отгоняют этанол, разбавляют остающийся водный раствор 10О мл воды и трижды экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сущат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток затвердевает и его затем перекристаллизовывают из хлороформа. Точка плавления, начиная с 93 С (разложение). И р и мер 17. 1-(4 Лы Шо-3-бром-5-карбоксяфенил) -2-дкметиламиноэтанол. 2 г 1-(4 ам111Го 3-бро.м-5-цианофенил)-2-диметиламиноэтанола в течение 4 час кипятят с раствором 5 г гидроокиси натрия в 12О мл 5О%-ного этанола. Отгоняют этанол, разбавляют остающийся водный раствор 1ОО мл воды и трижды экстрагируют хлороформом. Водную фазу нейтрализуют, сгущают досуха, остаток обрабатывают этанолом, отфильтровывают, фильтрат сгущают. Остаток опять обрабатывают этанолом и отфильтровывают. После упаривания последнего фильтрата остается остаток 1-(4-амино-3-бром-5-карбоксифх нил / -2.акметилами- ноэтанола с т,пл. 24-250 С (разложение). Его структуру определяют ИК- и УФ-спект , рами. ИК-спектр (KBt): 162Осм NH 4-при 2000-35ОО см-1 УФ-спектр (этанол): максимально при 220-330/340нм, конечный участок при 25О им. Формула изобретения 1. Способ получения аминофенилэтанол минов общей формулы 1. jrCH- CH. i где - хлор, бром или йод; fjg- фтор, неразветвленный или раз вленный алкил с 1-5 атомами углерода. сиалкил, аминоалкил, диапкиламиноалкил. фторметил, алкоксил, нитро-, циано-, кар си- карбалкокси или карбамоилгруппа; 3- i одинаковые или различные в род, неразветвленный или разветвленный кил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил, лоалкил, циклоалкилалкил или незамешенн или замещенный аралкил. или их солей рацематов или оптически активных антиподов, отличающи с я тем, что соединение общей формулы сн-сн,-м 2 М имеют указанные значе подвергают галогенированию хлором, мом, йодом, трибромфенилбромом или фенилиоддихлоридом, с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода, 2.Способ по п. 1, отличающийс л тем, что процесс проводят в растворителе, таком как уксусная кислота или тетрагидрофуран. 3.Способ по пп. 1и2,отлича ющ и и с я тем, что процесс проводят в присутствии третичного органического основания или соли тяжелого металла, например двухвалентной окиси ртути. 4.Способ по пп. 1-3, о т л и ч а ю- щ и и с я тем, что процесс проводят при 0-50°С. Приоритет по признакам: 18.12.72. RJ; - хлор ИЛИ 6pOMJ - фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 атомами углерода, оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил, трифторметил, алкоксил, диано-, карбокси, карбалкокси- или карбамоилгруппа; 1Р ИгКд- одинаковые или различные водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил, или незамещенный или замещенный аралкил. 12.10.73 R-ji - йод; нитрогруппа; оксиалкил или циклоалкилалкил.