сацию пурина общей формулы (II), где Q- водород, с соединением общей формулы (III), где А - галоид, в ирисутствии основания, например гидрида иатрия.
Пример 1. Получение 9- (2-пропионоилоксиэтоксиметил)-гуанина.
A.31 2 этиленгли:коля, 18,5 г пропионовой кислоты и 7,5 г сильной ионоводородной смолы Био Род АС 50 Х-4 в 100 мл толуола орошают при перемешивании иод ловушкой Дина Старка в течение 18 ч. Затем мгновенным испарением удаляют толуол и оставшуюся жидкость дистиллируют. За начальным головным погоном зтиленгликоля иолучают дистиллят желаемого продукта - этиленгликоль моиопропионата. Выход 70%.
Б. Сухой хлористый водород иропускают в охлажденную (0°С) суспензию 7,1 г этиленгликоля монопроииопата, полученную выше, и 1,8 г параформальдегида в 50 мл дихлорметада, пока осадок не растворится в смеси, насыщеиной хлористым водородом. После высушивания над молекулярными ситам.и и хлоридом кальция смесь отфильтровывают и растворитель удаляют мгиовенным выпариванием при 30° С. Оставшееся масло 2-пропионоилоксиэтоксиметилхлорида используют далее непосредственно. Выход 60%.
B.2,53 г гидрида натрия в 57%-ной минеральной масляной дисперсии промывают сухим гексаном и добавляют к раствору 4,53 г гуанина в 100 мл сухого диметилсульфоксида, после чего смесь перемешивают при 30° С в течение 23 ч. Затем добавляют 5,5 г 2-пропионоилоксиэтоксиметилхлорида и реакционную смесь перемешивают при 20° С в течеиие 18 ч. Раствор отфильтровывают И растворитель удаляют мгновенным выпариванием в вакууме. Остаток охлаждают на ледяной бане, растворяют в воде и нейтрализуют уксусной кислотой. После выдерживания в течение 1 ч продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Перекристаллизацией (3 раза) из кипящего ацетонитрила получают 9-(2-пропионоилоксиэтоксиметил)-гуанин. Выход 35%, 223-226° С.
Пример 2. Получение 9- (2-додеканоилоксиэтоксиметил)-2,6-диаминопурина.
Сухой хлористый водород пропускают в охлажденную (0°С) суспензию 14,66 этилеигликольмопододеконата и 1,8 г параформальдегида в 50 мл дихлорметана, пока твердые частицы не растворятся, а затем смесь насыщают хлористым водородом. После высушивания раствора над молекулярными ситами и хлористым кальцием смесь отфильтровывают и растворители удаляют мгиовенным испарением при 30° С. Оставшееся масло 2-додеканоилоксиэтоксиметилхлорида использзют далее непосредственно. Выход 75%.
Безводный оаствоп 2.6-пиаминопупина R
диметилформамиде готовят нагреванием 3,54 г моногидрата в 250 мл растворителя па паровой бане до растворения, охлаждают и оставляют стоять для испарения в
течение 18 ч.
К смеси добавляют 0,95 г 57%-ной минеральной масляной дисперсии гидрида натрия. После перемешивания сусиензии в течеиие ночи капельным путем добавляют
6,35 г 2-додеканоилоксиэтокоиметилхлорида и реакционную смесь перемешивают при окружающей температуре в течение ночи. Твердые частицы отфильтровывают, промывают хлороформом, объединенные промывки и маточный раствор выпаривают при 60° С. Оставшееся масло перекриеталлизовывают из этанола. Выход 20%.
Формула изобретеиия
1. Способ получепия производных пурина общей формулы
L
Г I «
iillj- O-CHa 12 o-ti-R;
где Ri - ОКСИ- или аминогруппа; 30R2 - водород, прямая или разветвленная группа алкильной цепи Сг-С|б,
или их кислотноаддитнвных солей, или солей щелочных металлов,
35 отличающийся тем, что соединение общей формулы
-ЛД./
1 1
Н,
где R имеет вышеуказанные значения;
Q - атом водорода или щелочного металла,
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
А-СНг-О-СНа-СНг-О-С-Ra 1 (III)
О
где А - реакционноепособный остаток органической или неорганической кислоты;
R2 имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотноаддитивной соли, или соли щелочного металла. 2. Способ по ц. 1, отличающийся тем, что используют соединение общей формулы (III), где А - галоид или сульфонатная группа.
3. Способ по пп. 1 и2, отличаю щи йс я тем. что ИСПОЛЬЗУЮТ г.оелинение обтпе.й 56
формулы (II), где Q - водород, и соедине-27.08.76 при R2 - прямая или развегние общей формулы (П1), где А - галоид,вленная группа алкильной цепи Сз-С.
и процесс проводят в присутствии основаиия.Источники информации, принятые во
Приоритет по признакам:1. Гетероциклические соединения под
01.03.76 при RI - все значения; Rg -ред. Р. Эльдерфильда. М., Мир, 1969, т. 8,
водород.с. 288 и ел.
637086
5внимание при экспертизе:
