(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПУРИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ дефлегмации до утра в атмосфере азота. Раство ритель отгоняют под в ротационном испарителе и оставшееся в остатке растворяют в 95%-ном этаноле. Раствор нагреваня полчаса на паровой бане для проведения гидролиза силильиых групп. Этанол отгоняют, оставшееся твердое вещество тщательно промывают водой, фильтруют, cyuJET, перекристаллизовывают из метанола.Пример 2. 2,6-Диамино-9-(2-бензоилоксиэтоксиметил)пурин. Смесь 2 г 2,6-диаминопурина-моногидрата, J,32 г сульфата аммония и 100 г гексаметилдисилазана нагревают 18 ч в атмосфере азота при температуре дефлегмации. Растворительотгоняют под вакуумом и полученное в остатке масло растворяют в минимальном количе.стве бензола. В бензольный раствор вносят 2,56 г 2-бензоилоксиэтоксиметилхлорида, 2 мл триэтиламина и продолжает еще 6 ч нагревать при температуре дефлегмации. Растворитель отгоняют под вак}умом и остаток обрабатывают 30 мин на паровой бане 40 мл 95%-ного этанола. Растворитель отгоняют, смолистый остаток перекристаллизовывают из зтанола, дважды из метанола и наконец из воды н получают с 7,5% выходом 2,6-диамино-9- (2-беизоилоксиэтоксиметил) пурин в виде желтого твердого вещества, т. ил. 205°С. Пример 3. 9- (3-Оксипропоксиметил) гуанин Раствор 96,32 г бензоата натрия в 690 мл диметилформамида нагревают до 80 С и в тече ние 15 мин вносят 63,06 г 1-хлор-З-оксипропана. Температуру поднимают до 135°С и реакци онную смесь нагревают 3 ч при 135-137° С. Пр фильтрации удаляют 38 г хлористого натра (97% от теории). Фильграт частично упаривают под вакуумом при температуре ниже 40° С. Упа ренный фильтрат выливают в ледяную воду и тщательно экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают водой, сущат над безводнь1М сульфатом натрия, упаривают. Полученное в остатке масло дистиллируют че. рез колонну Vigreux и получают 85,2 г 3-бензо илоксипропанола-1,:Т. кип. 124-132°С/0,55 мм рт.ст. Через раствор 15,02 г 3-бензоилоксипропанола-1 и 2,49 г параформалъдегида в 35 мл дихлорметана пропускают в течение 1 ч при 0°С (барботажем) безводный хлористый водород. Растворитель отгоняют под вакуумом при температ)фе ниже 40° С, получают с 92%-ным выходом нео шщенный З-бензоилоксипропоксиметилхлориц, который далее используют без (дополнительной) очистки. Полученный описанным в примере 2 способом раствор триметилсилилгуанина в бензоле (25 мл) (из 2 г гуанина), содержащий триэтил амин, нагревают при температуре дефлегмации и в течение 3 ч приливают раствор 2,96 г 3-бензоилоксипропоксиметилхлорида в 15 мл бензола. Реакционную смесь продолжают нагревать до утра при температуре дефлегмации в атмосфере азота. Растворитель отгоняют под вакуумом и к оставшемуся маслу приливают 95%-ный этанол и метанол. Смесь нагревают на паровой бане несколько минут и затем растворитель отгоняют под вакуумом. Приливают 200 мл хлороформа, выпавший осадок отфильтровывают. Твердое вещество растворяют в илшимальном количестве даметилформамида, фильтруют (для удаления содержащегося гуанина) и переосаждают добавлением воды. Перекристаллизовывают на метаноле (с активированным углем) и ползчают 0,94 г - соломенно-желтого 9-(3-бензоилоксипропоксиметил)гуанина, т. шт. 198-20l°C. Смесь 0,5-г О-(3-бензоилоксипропоксиметил) гуанина и 10 мл 45%-ного водного метиламина перемешивают до утра при комнатной температуре. Избыток метиламина и воду отгоняют под вакуумом при температуре ниже 30° С, по лученный остаток перекристаллизовывают из этанола, получают 0,24 г 9-(3-оксипропоксиметил)гуанина, т. пл. 223°С (при возвращении в твердое состояние) в виде полугидрата. Формула изобретения Способ -получения производных пурина общей формулы 1 N JC) Бг N (НгОйНгСНгТ з где RI - окси илиаминогруппа; RJ - аминогруппа; Нз - окси, Ct-С4-оксиалкил, бензоилокси или бензоилоксиметилгруппа, или их солей, отличающийся тем, что в соединении триметилснлильной группой R - бензоилоксиили бензоилоксметильная группа формулы 1, где RI и/или Вг защищены триметилсилильной группой, РЗ-бензоилокси- или бензоилоксиметильная группа, триметилсилильную группу или группы удаляют сольволизом или алкоголизом с последующим выделением, целевого продукта, или последующим гидролизом бензоилокси- или бензоилоксиметильной группы в случае когда
56866186
получают соединение формулы I, где РЗ - окси-Ra - оксигруппа;
или оксиметильная группа, и выделением целе-02.09.75 - по остальным признакам,
вого продукта в виде основания или соли.источники информации, принятые во внкмание при экспертизе
Приоритет по признакам;s 1. Novacek А. и др. Acylation of e-azauracil.
02.09.74 при RI - окси- или аминогруппа;Uracil and fheir 5-methyl derivadives. Coifection
RZ - аминогруппа; .Cre..Chem. Conimun., 30(G), 1890, (1965)..
