Способ получения -бис/2-метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметил/карбодитиоата или его солей Советский патент 1979 года по МПК C07D213/66 

К охлажденному льдом раствору 4,5 г 5-меркаптометил-2,2,8-триметил -4Н-1,3-диоксино(4,5-с) пиридина в 50 мл сухого пиридина добавляют по каплям 10 мл 12,5%-ного раствора фос гена в бензоле. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают 3 ч.,после чего концентрируют в вакууме. Остаток хро матографируют на 250 г силикагеля. Элюируют эфиром и получают 3,59 г S , s-бис- 2,2,8-триметил-4Н-1,3 диоксино(4,5-с) пиридин-5-илметил карбодитиоата, т.пл. 88-90°С. Стадия Б. Получение S ,б-бис-(3-окси-4-оксиметил-2-метил-5-пиридилметил) карбодитиоат ДИгйДрохлорид моногидрата. Раствор 0,2 г S , 5-бис- 2,2,8-триметил-4н-1,3-диоксино(4,5-с) пиридин-5-илметиЛ карбодитиоата в 0,9 мл охлажденной льдом концентрированной соляной кислоты перемешивают 5 мин, после чего разбавляют 2,5 мл метанола. При охлаждении смесью льда и ацетона получают крис таллический осадок, который отфильт ровывают и получают 0,12 г 3 /s-бис-{3-окси-4-оксиметил-2-метил-5-пиридилметил) карбодитиоат дигидрохлорид моногидрат, т.пл. 125-130 С Пример 2. бис-(2-Метил-З-окси-4-оксиметил-5-пиридилметилтиокарбонат. Раствор (0,1 моль) 5-меркаптопиридоксина в 10 мл сухого пиридина перемешивают при и добавляют в течение 1 ч tl -нитрофенилхлорформиат (0,1 моль) в 10 мл сухого пири Через 1 ч расти...р упаривают при 10°С до 10 мл. Если требуется, то промежуточный Ц -нитрофенилмонотиок бонат 5-меркаптопиридоксина может быть выделен фильтрованием. Или же перед упариванием добавляю еще 0,1 моль 5-меркаптопиридоксина и пиридиновый раствор нагревают до 40с. Затем реакционную смесь упаривают и экстрагируют дитиокарбонат этилацётатом (3 100 мл) из насыщенного раствора бикарбоната. Органичес кий слой упаривают досуха. Неочищен ный продукт хроматографируют на колонке с силикагелем (50 на 600 мм), применяя для элюирования хлористый метилен-метанол, получают бйс-(2-метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметилтио) карбонат, с выходом 73%, т.пл. 175-181 С. Пример 3. бис-(2-Метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметилтиокарбонат. К 0,05 моль дитиокарбамата аммон в 300 мл 75%-ного этанола добавляют О,1 моль 5-хлорметил-2,2,8-триметил -4Н-м-диоксино(4,5-с) пиридина. Ре акционную смесь кипятят с обратным холоди ль. НИКОМ 2 , охлаждают до ком натной, температуры и подкисляют соляной кислотой. Через 3 ч при комнатной температуре реакционную смесь упаривают в вакууме, и остаток экстрагируют смесью эфир-бензол из насыщенного раствора бикарбоната натрия. Органический слой отделяют, промывают водой, концентрируют и получают бис-(2-метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметилтио) карбонат. Пример 4. бис-(2-Метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметилтио) карбонат. К 0,2 моль гидрида натрия в сухом диметйлформамиде в атмосфере азота добавляют при охлаждении 0,2 моль 5-меркаптометил-2, 2 ,8-триметил-4Н-лл-диоксино(4,5-с) пиридина в диме-. тилформамиде. После прекращения выделения водорода смесь п.еремешивают 15 мин. Затем добавляют 0,1 моль фенилизонитрилдихлорида. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре и концентрируют в вакууме. Остаток перемешивают Г,5 ч при комнатной температуре и 20 мин на паровой бане в разбавленной соляной кислоте. Затемобрабатывают насыщенным бикарбонатом натрия и получают бис-(2-метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметилтио) карбонат, выход 83%, т.пл. 174-17бс. Пример 5. бис-(2- J eтил-3-oкcи-4-oкcимeтил-5-пиpидилмeтилтиo) карбонат. К 0,1 моль этилата натрия в 150 мл этанола добавляют 0,1 моль 5-меркаптометил-2,2,8-триметил-4Н-м-диоксино (4,5-с) пиридина. Через 15 мин этанол удаляют в вакууме. К полученному меркаптиду натрия добавляют 0,05 моль дифенилкарбоната и полученную массу нагревают на паровой бане 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры добавляют смесь бензол-эфир и разбавленный едкий натр. Органический слой отделяют, промывают водой, сушат, концентрируют и гидролизуют разбавленной соляной кислотой. Получают бис-(2-метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметилтио) карбонат, выход 65%, т.пл. 173-175°С. .При м е р 6. бис-(2-Метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметилтио)карбонат. К 0,4 моль красной окиси ртути, суспендированной при сильном перемешивании в 200 мл воды, добавляют 0,22 моль бис-(2,2,8-триметил-4Н- м- ; -диоксино(4,5-с) пиридил-5-метилтио) карбоната в 100 мл уксусного ангидрида. Реакционную смес пе емещивают 1 ч при комнатной температуре и экстрагируют смесью эфир-бензол (1:1). Органический слой отделяют, промывают насывденным раствором бикарбоната натрия, водой, сушат над сульфатом натрия и получают бис-(2,2,8-триме5ТИЛ-4Н-ДИОКСИНО 4,5-с) пиридил-5-метилтио) карбонат, выход 20,2%, т.пл. 85-87 С.Кислотный гидролиз в обычных условиях приводит к бис-(2-метил-З-окси-4-оксиметил-5-пиридилметилтиокарбонату. Иэопропиловая группа может быть сначала гидролиэирована, а затем окислена в карбонат с получением то го же продукта. Формула изобретения Способ получения 6,5-бис-(2метил-3-окси-4-оксиметил-5-пириднлметил) карбодитиоата или его солей, отличающийся .тем, что соединение общей формулы СНгОКаCHzORj KiO j« Y Hj-$-jb-$ - UHz ч, 11 KS 2 где К и В2 - водород, тетрагидропиранил и R и вместе образуют группу i. ,Г где BjH йд одинаковы или различны Й представляют собой водород, алкил с 1-3 атомами С или фенил, R 5 кислород или группа N Kg, где Kg водород, фенил или алкИл , при условии, если К - кислород, то R и Rj в являются водоро- дом, подвергают взаимодействию с минеральной кислотой-к г елевой продукт выделяют в виде основания или соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1 .Protective Ln org-amc ctiemi4try,U.,N.Y,PeenumPress 973, с. 104