алкансульфонат с 1-4 атомами углерода; , , : .
trl - целое число от 1 до 3, в присутствии твердого безводного основания щелочного металла в безвод нШ ййёртном органической раствори- ;
теле при температуре от 80 до .
В качестве основания применяют
прёиМущественно твердую безводную гидрЬойись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия или карбонат калия.
.Процесс проводят преимущественно при температуре от 85 до .
В случае, если 1 означает метил, Y,.2 и 2 каждый означает , то в качестве алкилирующего
afieMTa Применяют диметилсульфат ив
Качестве растворителя применяют ксил ол.; - .
.В качестве раствЬритёля применяют
йрёй1«9Жеетвенн6 ароматический углеводород, алифатический углеводород, высший ароматический растворитель. Которые имеют смешанную анилиновую точку и и /содержат ароматйчёйкого компонента от 60 до 100% с удельной плотностью б,88-1,5при 60с, алифатические кетоны . , али-; фатические спирты- , дихлор- . , перхлорэтйлен., диполярный апротонный растворитель, простой циклический эфир и гшкоксиалкиловый
простой эфир, ; ;....-i.,--- ..
Пример 1, Получение 1-метил-3,5-дифенйИ11йразола. 5,0 г (0,023 моль) 3,5-дифенил Шразола растворяют в 40 мл метилизобутилкетЪна. Прибавляют 3,76 г (0,027 моль) твердого безводного карбон;ат1 Калий и смесь иагрева:ют до , Прибавляют 3,43 гдйметилсульфата и смесь нагревают 1,5ч при } - 112-115с. Через 1,5 ч йё остается непрореагиройавшегр 3,5-дифенилпйЪазола. РеакЦйойн хто охлаждают до 50°С, органическую фазу, содёрясаЩую некоторое количество нераст,. ,.-., rf., орймНй твердых соединений (водораствориШх), промывают 10 мл разбавлен-ЙВГЬ ёДйого натра. Органический слой двавДЕБ промывают 10 мл воды. Для
Ш ГёЛШЯеййй выхода удаляют в вакууме метидизобутилкетон и получают 4,0 г (выход 75%) масла, которое кристалййзуётСя при стояййи.
Продукт имеет т.пл. 52-53Cj Пример 2. Получение 1-метил-3,5-дифенилпиразола.
5,0 г (0,023 моль) 3,5-дифё,нилпиразола растворяют в 25Mrt метилизобуТйлкетона. Прибавляют 1,1 г твёрдой безводной Гидроокиси натрия (0,0275 моль) и нагревают смесь до . Прибавляют 3,43 г (0,02Д5 моль) дйметилсульфата, смесь обрабаУЙгают через 1,5 ч и определяют нёПрореагировавцшй 3,5-диметилпиразОл. бхлаж пайт реакциойную смеСь до 50 С и
прибавляют 30 вес.ч. воды. Устанавливают рН 11-12 добавлением водной гидроокиси натрия. Органический слой дважды промывают 30 мл воды. Для определения выхода удаляют в вакууме метилизобутилкетон ц получают 4,95 г
5 (выход 93% сырого) масла, которое кристаллизуется при охлаждении в твердый продукт с т.пл. 52-53 С.
Пример 3. Получение 1-метил-3,5-дифенилпиразола,
10,0 г (0,0454 моль) 3,5-дифенилпиразола растворяют в 50 мл ксилола, содержащего 2,62 г (0,0655 моль) твердой безводной гидроокиси натрия. Реакциойную смесь нагревают до 110с
5 и прибавляют 6,9 г (0,0547 моль) дйметилсульфата, смесь нагревают при 107-115°С.. После 30 мин кипячения с обратный ХОЛОДИЛЬНИКОМ реакционную смесь охлаждают до и прибавляют
0 2ё мл воды. Устанавливсоот рН 10- 115 мл 25%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Органич:еский Слой дважды промывают 25 мл воды. Для оп рёделёнЩвыХода КСИЛОЛ отгоняют в
вакууме и получают 9,65 г масла, кристаллизующегося при посеве (т.пл. 53-56°С). Анализ показывает 96,6%-ную чистоту продукта. Выход составляет 87,5%.
Пример 4. Получение 1-ме0 тил-3,5-дифенилпиразола,
20,0 г (0,0908 моль) 3,5-дифенилпйраэола растворяют в 100 ш ксило; ла, содержащего 7,26 г (0,1816 моль) .твердой безводной гидроокиси натрия.
5 Реакционную смесъ нагревают до 120с и прибавляют 13,8 г (0,109 моль) дйметилсульфата. Кипятят с обратным холодильником при и через 15 мин всмеси не остается; непрореагировавQ шего 3,.5-дйфёйил1Тйразбла. Через 30 мий peakQWOHHSTO смеСь охлаждают до и прибавляют 50 мл воды. Прибавляют 30%-ный раствор едкого натра для установления рН водной
.J. фазы 10-11. Органический слой дважды
пpo lывaют 50 мл воды. Для определе вЫЙойаКййЛол о роняют в вакууме и получают 19,7 г масла/которое кристсцализуется. Анализ показывает 98,5%-нуй: чистоту продукта, Выход
составляет 91,6%;
Пример ы 5-10. Получение 1-метил-З,5-дифенилпиразола. Опыты без использования безводного основания щёлд4но1 б металла и неводного
5 растворителя приводят в результате к смеся;й Непрореагировавшего 3,5дифёйилпйразола и 1-метил-З,5-дифенйлпиразола.
Процесс проводят по примеру 4.
Во всех примерах был использован диметилсульфат, но твердую безводную згидрббкйШ Натрия заменяют на разные основания. В некоторых случаях ксилол эамейяют различными раствори5 телямй. При- Результаты 5 Водная (25%-ная) в кси лоле в результате приводит непрореагировавшему 3,5-дифенилпираэолу. 6Водная NaOAc (10%-ная) в ксилоле в результате привод к непрореагировавшему 3,5-дифенилпиразолу. 7Основания не прибавляют, в результате получают непроре агировавший 3,5-дйфенилпира зол. 8Водный ЗaHCOJ приводит в ре зультате к непрореагировавш му 3,5-дифенилпиразолу. 9Водный приводит в ре зультате к непрореагировавшему 3,5-дифенилпиразолу. 10 Метилат натрия при кипячени с обратным холодильником в среде метанола приводит к нейрореагировавшему 3,5-дифенилпиразолу . П р и м е р 11. Получение/ 1,2-д метил-3,5-дифенилпираэолийметилсуль фата. 1 Метил-3,5-дифенилпиразол (1,0 моль), полученный по примеру 4 смешанный с ксилолом, разбавляют ра ным объемом дихлорэтана. Реакцибнную смесь нагревают до 50 - и прибавляют эквимолекулярное количес во или небольшой избыток (1,05 моль диметилсульфата. Смесь нагревают при 105-110 С в течение 4 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до 15с и продукт, выпавший в осадок, отфильтровывают. Влажный осадок на филЬтре промывают ксилолом, затем ацетоном и сушат. Выход продукта составляет 93%. Повторяют указанный процесс, но после алкилирования смесь охлаждают до и прибавляют к ней небольшо количество триэтиламина, смесь нагревают при в течение 30 мин И охлаждают, в этой реакции разрушают избыточное количество диметилсульфата, что увеличивает безопасность работы. Выход продукта составляет 90-92%. Указанную реакцию алкилирования повторяют, заменив триэтиламин на пиридин и получают те же результаты. Пример 12. Получение 1,2-диметил-3,5-дифенилпиразолийметМлсульфата. 1-метил-З,5-дифенилпиразол (1,0 моль) получают по примеру 4, но удаляют ксилол. Реакционную смес нагревают до и прибавляют 6б 1,05 моль диметилсульфата, затем смесь нагревают до 105-110 С и выдерживают П1)И этой .температуре 8 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры, затем Отфильтровывают выпав,ши в осадок продукт, промывают ксилолом, затем ацетоном и сушат. Выход продукта составляет 83%. Повторяют указанную реакцию, но после алкилирования к реакционной с:меси прибавляют при триэтиламин, смесь нагревают 30 мин при этой температуре для удаления избытка диметилсульфата. Выход продукта не меняется. При замене в реакции алкилирования триэтиламина на пиридин и триметиламин Получают хорошие результаты. Пример 13. Получение 1,2-диметил-3,5-дифенилпираэолийметил- сульфата.. 1-Иетил-З,5-дифенилпиразол (1,0 моль) получают по примеру 4, но не удаляют ксилол, использованный в примере 4. Около 75% ксилола теперь .отгоняют и прибавляют дихлорэтан в количестве, эквивалентном количеству ксилола, оставшегося в реакционной смеси. Охлаждают реакционную смесь до 60 С и затем прибавляют 1,05 моль диметилсульфата, смесь нагревают до 105-1ГО°С и выдерживают при этой температуре 4ч. Смесь охлаждают до и прибавляют триэтиламин в ко- . личестве, равном 8 мол.% отиспользованного диметилсульфата. Реакционную смесь перемешивают 30.мин при , 50°С. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Влажный осадок на фильтре промывают ксилолом, затем ацетоном и продукт сушат; - Выход продукта составляет 90-92%. Пример 14. Получение 1,2-диалкил-3,5-дифенил (замещенный или незамещенный) пиразолийметилсульфа,та. ..,. исп6льзуямётЪдйку прймера 4 и соответственно замещённый 3,5-дифенилпиразол и подходящий растворитель, получаюу 1-алкил-3,5-дифенил (замещенный или незамещенный) пиразол. Затем полученное такйМ образом соединение прёвра:щак)Т в пиразолйевую соль общей формулы 1 по примерам 11 и 12 .или 13, применяя выбранный растворитель или смесь растворителей, приведенных в таблице. Выходы продуктов обычно находятся в интервале 78-83%, когда использую один растворитель в окончательном алкилировании, в то время как, используя систему растворителей в окон чательном алкилировании, достигают выходов на 5-10% вьпие.
к ts w «
in
и
ы к
я w
и
в;) и
0-1
и
к д и к
ш
SG (П
аи
Ч
-fj.
«аз« О
иииг:
о
км к а
S . Формула изобретения 1, Способ получения пиразолов формулы где R - алкил с 1-4 атомами углерода; У, , Z и Z каждый означает ат водорода, нитрогруппу, галоид, алкИл с 1-4 атомами углерода, галоид кил с 1-4 атомами углерода и с 1-4 лоидами или алкоксигруппу, отли чающийся тем, что, с целью повышения выхода целевогб продукта 3,5-дифенилпираэол формулы где Y, Y, Z и Z имеют указанные зн чения, алкилируют при помощи 1-1,5 эТгвйвалента алкилирующего агента формулы г:де : -ййёёт Ук1азйнноё Q - остаток алкилирующего аген тй, такой как хлорид, бромид или йодид, сульфат, кислый сульфат, бензолсульфонат, алкоксибенэолсульфонат с 1-4 атомами углерода, алкилбензолсульфон с 1-3 атомами углерода, п -толуолсульфонат или фосфат, алкансульфонат с 1-4 атомами углерода;m - целое число с 1 до 3, в присутствии твердого безводного основания щелочного металла в безводном инертном органическом растворителе при температуре от 80 до 175°С. 2.Способ по П.1, о т л и ч а ющ и и с я тем, что в качестве основания применяют твердую безводную гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия или карбонат йалия, 3.Способ по П.1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре от 85 до 120с. 4.Способ ПОП.1, отличающ.и и с я тем, что в случае, если R означает метил, Y, Y, Z и z каждый означает водород, то в качестве алкилирующего агента применяют диметилсульфат и в качестве растворителя применяют ксилол. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР, кл. С 07 D 231/12, 07.07.77.
