Способ получения солей 1,2-диметил3,5-дифенилпиразолия Советский патент 1978 года по МПК C07D231/12 A01N9/22 

1

Изобретение относится к способу получения новой соли 1,2-диметил-3,5-дифенилпиразолия формулы

бИз.ОзО СНз- N-N- СНз

(I)

которая обладает биологической активностью. ,

Известен способ 1 получения пиразолов взаимодействием 1,3-дикарбонильного соедц«ения с гидразином или его замешениым.

Цель изобретения - способ получения соединения формулы 1, которое может найти применение в качестве биологически активного соединения.

Предлагаемый способ получения соединения формулы J основан на известной реакции и заключается в том, что кетон формулы1

(Нг

с-C-CgHs

U О О

подвергают взаимодействию с соединением формулы

RNHNHi,

где R - водород или метил, в присутствии растворителя при 70-150°С, образующееся 3,5-дифенилпиразолиевое соединение формуdgHs-ji CeHs

RN-N

где R имеет указанные значения, метилируют диметилсульфатом (ДМС) в среде раствори теля.

Пример 1. Получение 1-метил-3,5-диф нилпиразолия.

545 г (2,43 моль) дибензоилметана нереМе1пивают с 533 мл пиридина, нагревают до 80°С, к смеси медленно добавляют 12 г (2,43 моль) метилгндразина и охлаждают с помощью водяной бани. Затем смесь нагрев ют до .кипения с обратным хо 1одильником, выдерживают при этих условиях 40 мин, охлаждают до , вливают в 19 л 3 н. раппора соляной кислоты, фильтруют и отделяют т «рдый продукт, который повторно п) Bpaui;iH)T в пасту в 198 г (2,43 моль) ацетата иа11 ия, растиореаного в 19л воды, (.месь (рильтруют, промывают водой, сушатнг 1юзлухс II получают 535 г (94,5-/о) целевою пролхкга, ТЛ1Л. 58-59°С. Пример 2. Получение сульфата и метилсу;: ьфата 1.2-диметил-3,5-днфенплпиразолия При Heiipepi iBHOM перемешивании и иагревании в ЗП мл безводного ксилола растворяют 5,0 г 1-метил-3,5-ди1 1енил;ираз()ла, раствор охлаждают до 60°С и к нему добавляют 2,78 г ДМС в 10 мл ксилола. Смесь нагревают до 100°С, выдерживают при этой температуре 6 ч, затем охлаждают самопроизвольно и фильтруют. Извлеченный твердый полупродукт перемешивают с безводным ацетоном, фильтруют и получают 3,91 г (50,) целевого метилсульфата, т.пл. 146 - 148°С. Фильтрат упаривают до полного удаления ацетона и получают 1,23 г (16,6%) целевого сульфата, т.пл. 188-189,5°С. Пример 3. Получение 3,5-дифенилпиразол и я. 22,4 г {0,10 моль) дибензоилметана в 200 мл изопропанола нагревают до температуры кипения с обратным холодильником (-85°С) и добавляют гидразингидрат с скоростью, что кипеиие не прекращалось. Смесь ох,аждают и вливают в воду, выделяя белый осадок, который отфильтровывают, промывают холодной ,водой и получают 22,1 г целевого продукта, т.пл. 198,5 - 200,5°С. Пример 4. Получение 1-.метил-3,5-дифенплииразолия. 5,0 г (0.022 моль) дибензоилметана в 40 м,1 н-пропилового спирта нагревают до 80-90°С и к с.меси медленно добавляют 10,5 г метилгидразина в 10 мл н-пропиловрго спирта, выдерживают 30 мин при 95°С и вливают в 600 мл ледяной воды. Маслянистый иродукт отделяют и через 0,5 ч преврашают в твердый продукт, который отфильтровывают, промывают холодной водой, сушат п получают 5,2 г целевого продукта, ТЛ1Л. 58-59 С. Пример 5. 5,0 г дибензоилметана в 40 мл изоиропапола нагревают до 50°С, при этом температура поднимается до и к смеси добавляют 10,5 г .метп.1гидразина в 10 .мл изопропанола, выдерживают лри этой температуре 30 мин, охлаждают и добавляют холодную воду. Выделяющийся белый тверД1)1Й осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 5,22 г (99%) пелеBoio продукта, т.пл. 59,5-60°С. Пример 6. Получение 1-мети,л-3,5-дифеиплпиразо.дия. 2.20 г (0,02 моль) 3,5-дпфен11лпиразолия с.1е1иивают с 0,4 г гидрата окиси натрия в 3 мл воды, затем добавляют 1,32 г (0,01 моль) Д.С в 5 мл я-пропи,1ового спирта, поддерживая те.мпсратуру ниже 30°С с помощью .ледяной бани, смесь ширевают до 40°С и в.щвают в Bo.iy. Образующееся твердое веиичтво отфильтровывают, иромывают водой. сушат и получают 2,18 г (оЗ%) целевого и;)одукта. Пример 7. Получение метилсульфата 1,2диметил-3,5-дифенилпиразолия. К 10 мл изопропнлового спирта добавляют 2,34 г (0,01 моль) 1-метил-3,5-дифенилпиразолия, нагревают до 60°С, добавляют 1,5 г (0,012 моль) ДМС в 2 мл изопропилового спирта, кипятят с обратным холодильником 48 ч, охлаждают, фильтруют, растирают с безводным ацетоном, новторно фильтруют, обезвоживают и получают целевой продукт, т.пл. 147-150°С. Пример 8. Получение метилсульфата 1,2-диметил-3,5-дифенилпиразолия. В 1850 мл безводного ксилола растворяют 375 МЛ (1,6 моль) 1-мети,1-3,5-дифенилпиразол 1я, нагревают до 60°С, добавляют 208.13 г (1,65 моль) ДМС в 150 мл безводного ксилола, подни.мают температуру до 105-110°С, в этих условиях выдерживают 7,5 ч, ох.таждают, фильтруют. Выделяют коричневое твердое вещество, после промывки кси;1олом и сущки ацетоном получают целевой продукт, т.пл. 155-157°С, выход 88%. Пример 9. Получение метилсульфата 1,2диметил-3,5-дифенилпиразолия. При 60°С к раствору 1-метил-3.5-дифенилпиразолия (5,0 г, 0,02 моль) в безводном ксилоле (30 мл) добавляют 2,78 г (0,022 моль) ДМС в 10 .мл ксилола, смесь перемешивают и выдерживают 8 ч при 100°С, охлаждают до комнатной температуры и оставляют на ночь. Кристаллическое твердое вещество отфильтровывают, промывают безводным ацетоном, снова фильтруют и получают 3,91 г целевого метил сульф.ата, т.пл. 146-148°С. Ацетоновый фильтрат упаривают. Твердый остаток промывают в охлажденном льдом ацетоне, фильтруют, сушат и получают 1,23 i (17%) кислого суль(|)ата, т.пл 188-189,. Формула изобретения Способ иолучения 1,2-диметил-3,5-дифенилпиразолия формулы e s-fj+V eHs еНз$ОзО liHs-N-N-(iH, (I) отличающийся тем, чт( кетон формулы CgHg-C-fiHg-J-tgHj оо взаимодействию с соединением подвергают фор.мулы RNnNHi,

где R - водород или метил, в присутствии растворителя при 70-150°С, образуюи 1есся 3,5-дифенилпиразолиевое соединение (|1ормулы

СбНб -f KN-N

где R имеет указанные значения, метилиG

руют диметилсульфатом в среде растворителя.

Источники информации, иринятые во внимание при экспертизе:

1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. М.. Иностранная литература. 1961 т. 5, с. 42-43.