Способ получения 3,5-дизамещенных пиразолов Советский патент 1979 года по МПК C07D231/12 A01N9/22 

адолъ-эквивалентами гидразина, -образую- Щ1ИЙОЯ дизамещенный П И;разол1ИН формулы

IV

лде Y, Y, Z и .Z имеют указаиные значения, дегидрируют в присутствии катализатора, выбранного из группы, включающей 1п.1лладий на угле, платину на угл1е или шредварятельно вОССта1Н(Овлен;ный хромит, и оМбсь на гревают до темлературы кипения. Процесс :каталитиче1окого дегидрирования проводят дрвИмущественно ,в присутствии инертного газа, выбранного из группы, включающей азот, aipiroH, гедий или двуокись углерода.

Процесс взаи(модейств я -ооединения формулы II с соеди1Бвни.ем формулы III .горо водят в среде водного расттеор.а еД|КО:ГО н-а-тра или еджого «али дри твмлературе от 20 до 30° С.

в прИ1ме|рах части и ироцентные еоотпошанияданы nio -весу, .а результаты анализов приведены В 1процвн,ах.

При-мер 1. .Получение 3,|5-дифенилп/ир.азола.

В соот.ветствуюЩ.Ий реактор загружают 31,85 .вес. ч. ацетофанюва, 28,13 iBec. ч. ,бвнзальдегида и Ii57,58 вес. ч. метанола, после чего добавляют 1.0,61 вес. ч. 50%-ноя водной пидроокиаи Н1ат1рия лри температуре 20- Зр° С. Реакп;ио;н;ную юмесь неремсшивают в течение 4 ч и.ри 20-30 С. Через некоторое время полученная суапензия €таирв,ится частично кислой (рН 5-7) в результате добавления 36%-ной соляной кислоты. Реакционную смесь охлаждают до температуры от -5 до 0°С. В систему вводят азот и при маконмальной темлературе 35° С добавляют 20,86 вес. ч. пид,раз,И1нгид|рата. После .введе,Н|ИЯ гидраз:ин1пидрата реакционную смесь .пе1ремешива.ют inpn 20-30° С в течение 1 ч. После этюто отгоняют 75-80%, метанола и замэняют смесью ксилола. Раств:ар ксилола охлаждают до С и дважды npoiMbiвают водой для удаления хлорида натрия, метанола и непрореагировавшего шдразингидрата.

ПоСле последней промывки водой в атмосфере азота добавляют 2,20-5% палладия 1на угле, а реакционную .омесь подвергают нагреваиию до температуры кипения (140-144° С) в течение 2 ч. Во время юагрева удаляют небольшое Количество воды, а жсилол возв|ра)Щ.ают IB р-еактор. В период наппревания и выд.е,рЖК)И в течение 2 ч при обр-атном потоке выделяется (водород. После выДержк И добавляют 16,0 вес. ч. диметилфОрмамида, а жатал изатор удаляют inyтем фильтрации три высокой темпёратуре (.120° С). Катализатор промывают ксилолом.

после чего обрабатывают водяным паром для удаления СЛедбв загряз1Нвния и Возвращают в реакцию. К очищенному от катализатора фильтрату до;бавляют 63,1 вес. и. воды, .а смесь охлаждают до 10° С; 3,5-дифенилпираЗ)Ол подвергают фильтрации.

Получают приблизительно 43,2 вес. ч. 3,5-дифенилпяра13ола (сухое основание). В пересчете н.а .ащетофенон выход составляет

74%.

Пример 2. Повторяют пример 1, за иоключеняем того, что платиновый катализатор на угле замвняют палладиевым катализатором на угле. Получают такие же результаты. В другом опыте, используя процесс примера 1, предварительно восстановлекным xpOMiHTOiM меди заменяют палладий на угле. Одйако применяют трибдизительяо 0,5 вес. ч. предварительно восстаеавлениого

хромита меди 1на 1 г моль ацетофенона, а гидрогенизацию проводят в присутствии аром.атичеокого растворителя с высокой точкой 1К31пения 1П|ри температуре порядка 200° С.

Аналогично, Нр заМвняя соответствеино ацетофенон и бензальдегид соответствующим кетоном и альдегидом получают следующие пиразолы общей формулы

R

R

г-N I

Н

Фенил

2-Хлорфенил

|ф,енил

3-Хло рфен|ИЛ

Фенил

фенил

Ф ен1ил

2-М|е1;Илфеиил

|ф|ен1ил

4-г/7ег-бут,илфегаил

Ф)енил

2-Оксифенил

1ф)енил

3 пМетокаифани л

|Ф)енил

4-|Метилт.иофбнил

Ф|6Н1ИЛ

З-Метилсульфонилфе1БИЛ

(.илфё1Н,ил

2-Хлорфбнил.

12-ХлОрфенил

2-Хлорфенил,

5-ХлОр:фен1ИЛ

3-Хлор фонил

2-.МетиЛф|бН1Ил

2нМетилфенил

4-тМетоксифвнил

4-(МетокОиф,ен1Ил

2-1Мет.аКаи1фенил

2-Хл10|рфенил

3-Фторфан1ИЛ .

З-Фторф-енил

,2,4 - Дих лорф ан Ил

2,4-Ди(Хлорфенил

4-;Циан1офенил

4-Цианоф9нил

Фекил

З-Карбокоифенил

4-Хлорметилфе4-ХЛ(арм етил фбнил

нил Фенил

3-|Кар|бом1ет6иС;Ифснил

3;4-Димет И л фе3,4-ДиМетилфеШл нил 2,4-Димето,кси0 2,4-Диметокаифбнил

фЙНИЛ

4-Хл0|р-3-1метил4 -:Хл о р -3 -мёпил фенил

фбНИЛ

.3,6-Дибромфе3,6-Ди бромфенйл

1НИЛ

П ip fl iM е ip 3. Получение о- (1 -м-гтил-5ф бн:и л - 3 -пяр а з о ли л) - ф еио л а.

Взвесь 5% палладия ма угле (0,6 ч. в 20 об. ч. (каилола) м.е|дленн10 приливают в Охлажденный до 5° С .раствор 10,5 вес. ч. .о-(1-меТ|Ил 5-феН:ИЛ - ,2-л:йраз Ол:И1н - 3-ил) -фенола :В 50 ю1б. ч. ксилола « полунеиную суспензию нагревают до TeiMineipaTypbi .киления.

1Пе|р1и.од1ическ1и отбирают тробы ва таЗОжидкостной хромаТ|Ографический анализ.

КОГда указаииый анализ покажвт, что весь 1НСХОД1НЫЙ ;м.ат&риал использован, реакционную смесь охлаждают и фильт,руют, inoсле Чвго смесь подвергают ишарени-ю в вакууме для получения оранжавочкоричневого цвета, которое постепенно «ристалл1изуетоя.

Пасле тщательного иросу-шивания,получают 8,1 вес. ч. продукта с т. кип. 90,5-93° С.

Выход 78,2% в .пересчете «а о-(1-метил-5фен|Ил-2-П1И1разоли.н-3-ил)-фаниЛа.

Вычислено, %: С 76,78; Н 5,64; N 11,19.

CieHi NzO.

Найдено, %: € 76,.60; Н 5,72; N 10,63.

Пример 4. Получение 1-метил-3,5ДИ фениллир аз ол а.

Процесс проводят ino 1, за йС ключвнием того, что в стадии дипидрогенизации ;не вводят Д1и.мет1илфор1ма1мид, а катализатор ;не удаляют. Реа,кцио1Н1ную смесь охлаждают црнблизительно до 50° С и добавляют 2,42 вес. ч. метилового сп1ирта и 11,3 вес. ч. шердой безводной тидроокяси Нат|рия. Реакционную омесь «атревают до 95-100° С, яосле чего добавляют 29,8 вес. ч. диметилсульфата. Реа1Кц 0(Н1ную см-г-сь нагревают (При флегмов10,м числе в течение 60 мин, затем охлаждают до 80° С и добавляют &2 вес. Ч. 1воды. С целью пр,иведвн ия в еличины ipH до 10-11 водной , добавляют 50%-1ную |ВО(дную гидроокись натрия. С целью восстановления oTipaiSoTaHiHoro iKaтализатора реакционную смесь тодВбргают фильтрованию. Отсутствует иеабходимость фильтрования яри высокой твм.пе1ратуре, потому что 1-1мет ил-3,:5-дифенил1пиразол раствО|рИ1М в ксилоле. Катализатор промывают коил1оло:м и водой, после чего рециркулируют к последующей -стадии дегидрО1Г1енизацИ(И. Водный слой удаляют, органический слой промывают 82 вес. ч. воды, .а водный слой удаляют. QpгalHЙчecкий слой со(дерЖ|ИТ 82 вес. ч. 1-.метил-3,5-дифе1н;илпиразола. Выход 89,5% иа ooHOse 3,5-дифенил1П|Иразола.

Пример 5. Получение 1-метил-3,5Д|И фенилпи1р1азол а.

5 вес. ч. 3,б-дифен1илпиразол.а растворяют в 25 частях (по объему адетилязобутилового кетана). Добавляют 1,1 вес. ч. безводной гидроокиси натрия, а смесь нагревают до 90° С. Добавляют 3,43 вес. ч. диметилсульфата, а смесь 1на1Г ревают до 112-115° С. Че|рез 1,5Ч б ару т образцы реакционной смеси и устанавливают иали1Ч|ие напрореагировагВШего 3,5-1дифбнил1П.И1разола. Реакционную

смесь охлаждают до температуры 50° С и добавляют 30 вес. ч. воды. Путем добавления водного раствора пидрата натрия регулируют .величину рН. Органиче-ский слой дважды промывают 30 вес. ч. воды. С целью определения выхода целевого продукта метилизобутилкетон удал1яют в вакууме и получают 4,95 вес. ч. (93% необработанного выхода) масла, которое кристаллизуется

при точке охлаждения (т. пл. 52-53° С). Анализ продукта показывает, что продукт представляет 85,5%-ный чистый 1-метил3,5-дифенилпиразол.

Пример 6. Получение 1-метил-3,5-дифенилпиразола.

20 вес. ч. 3,5-дифенилпиразола растворяют IB 100 вес. ч. ксилола, содержащего 7,26 вес. ч. твердой безводной гидроокиси .натр1ия. Реа1Кцианну|Ю смесь етатревают до 120° С

и добавляют 13,8 вес. ч. диметилсульфата. Температура обратного потока шадает до 95° С, и через 15 мин щри 95° С в реакционной Омеси вообще .не оказывается непрореагировавшего 3,5-Д1ифен.илпиразола. Через

30 мин реакционную смесь охлаждают до 80° С и добавляют 50 ч. воды. С целью доведения рН до 10 и 11 доба1вл1яют 50%-ный водный раствор гидроокиси н/атрия. Орга.ничеакий слой дважды рромывают 50 вес. ч. воды.

Для апределавия выхода продукта ксилол удаляют в вакууме и получают 19,7 вес. ч. масла, которое закристаллизовывается на затравливайии.

Анализ ородукта показывает, что продукт имеет 98,5% чистоты.

Формула и 3 о б р е т е (Н и я

Способ п олучанИЯ 3,5-диза1мещен1ных .пиразолов формулы

45

где Y, Y, Z и Z -водород, талоген, метилТИО-, 1метилсульфо1нил-, циано-, карбоксил-, Ci-€4 - карбалкокси- или окситруппа, GI-|С4-алкил, Ci- С4-галоидалкил, содержащий от 1 до 4 атомов галоида, d-€4алкокси1гру1пп1а,

- о тл ич1а ю,щ1и йся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и уорощения тех1вологии процесса, соеди1не(ние формулы

СО-СН60

где Z и Y имеют указанные значения, взятое в эквммолярном количестве, подвергают 65 1вза1имодейст1ви.ю с соединением-фор мулы где Z и Y имеют указанные эначения, взятые В акаимО лярио.м количестве, в Ореде спиртового |р1а1створител1я отри TieMoepiaryipe от 10 до 70° С, полученную реакционную смесь .ПОДКИСЛЯЮТ неоргагаичестазй кислотой, такой как 1соля1на1я, серная или фосфориая кислота, до ipH 5-7 и обрабатывают 1-2 моль-аквивал антами гидр)азина, образующийся дизамещанный п;И,р1азолин формулы

645567 где Y, Y, Z и Z имеют указатные значения, дегидрируют в 1присутствии катализатора, выбранноло из группы, еключ ающей лалладий 1на угле, плат1И1ну на угле или пр едварнтелыню восстаиовлениъш хромит, и смесь нагревают ДО тем1те1ратуры кипения. 2.Способ 1ПО п. 1, отличаю щ и и с я тем, что процесс каталитичеоко1ло делидрирования осуществляют в присутствии инертного тааа, выбра1Н(ноло из 1груплы, включающей азот, аргон, гелий или двуокись углерода. 3.Способ ;по п. 1, отличающийся тем, что процесс взаимодействия соедин1е«ия формулы II с соедимением формулы III проводят в среде водного paiCTBopa едкого натра или едкого кал1и при температуре от 20 до 30° С.