Способ получения производных (5-алкилуреидо-1,3,4-тиадиазол2-ил-сульфонил) уксусной кислоты Советский патент 1979 года по МПК C07D285/12 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

(5-АЛКИЛУРЕИДО-1,3,4-ТИАДИАЗОЛ-2-ИЛ-СУЛЬФОНИЛ)УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

1

Изобретение относится к способу получения новых производных (5-алкилуреидо-1,3,

4-тиадиазол -2-ил-сульфонил)-зксусной кислоты общей формулы

туре от -20 до 10°С и подвергают взаимодействию сначала с фосгеном, затем с амином формулы

.СНз

HN

III R

где R1 имеет указанные значения.

Исходные продукты для получения соединений согласно изобретению сами по себе известны или могут быть получены по известным методикам.

Для связывания кислоты в реакционную среду добавляют органические основания, такие как третичные амины, например триэтиламин или Н,Ы-диметиланилин, пиридиновые основания или пригодные неорганические основания: окиси, гидроокиси и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов.

Взаимодействие компонентов реакции происходит при температуре от -20 до 10°С, возможно проведение реакции и при комнатной температуре.

Для синтеза соединений по предлагаемому способу компоненты реакции используются примерно в эквимолярных количествах. Пригодными реакционными средами являются инертные по отношению к компонентам реакции растворители: алифатические и ароматические углеводороды, как петролейный эфир, циклогексан, бензол, толуол и ксилол, галогенированные углеводороды, как хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый тлерод, н галогенированные этилены, эфироподобные соединения, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан, кетоны, как ацетон, метилизобутилкетон и

изофорон, сложные эфиры, как этилацетат и. метил ацетат, амиды кислот, как диметилформамид и гексаметилфосфортриамид, нитрилы карбоновых кислот, как ацетонитрил, и многие другие.

Пример. Бутиловый эфир 5-(1,3,3-триметилуреидо) - 1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил -уксусной кислоты.

25 мл фосгена конденсируют при -20°С и растворяют в 50 мл метиленхлорида.

При температуре от -5 до 0°С при перемешивании и наружном охлаждении в течение 30 мин к полученному раствору прикапывают раствор 73,5 г третичного бутилового эфира (5-метиламино-1,3,4 - тиадиазол-2-ил-сульфонил)-уксусной кислоты и 33 мл Н,Ы-диметиланилина в 400 мл метиленхлорида. После 2 ч неремешивания реакционную смесь при перемешивании выливают в ледяную воду, отделяют органическую фазу, сушат над сульфатом магния и сгущают в вакууме. В маслянистый остаток добавляют 100 мл ацетонитфила и при

10°С при перемешивании прикапывают к смеси, которая состоит из 19,0 хлоргидрата диметиламина, 64,0 мл триэтиламина и 250 мл ацетонитрила. Реакционный раствор неремешивают в течение часа, выливают в

ледяную воду, экстрагируют метиленхлоридом, промывают водой, сушат экстрагент над сульфатом магния и отгоняют в вакууме. В качестве остатка получают 81 г (89,0%

от теории) грет-бутилового эфира 5-(1,3,3триметилуреидо)-1,3,4 - тиадиазол - 2-илсульфонил -уксусной кислоты; т. пл. 140-

142°С.

Аналогичным образом получают следующие производные уксусной кислоты:

Название соединения

5-(1,3-Диметалуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил уксусная кислота

Трнэтиламмониевая соль 5-(1,3-диметил-уреидо)-,3,4тиадиазол-2-ил-сульфонил -уксусной кислоты

Метиловый эфир 5-(1,3-диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2ил-сульфонил -уксусной кислоты

Метиловый эфир 5-(3-метилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-илсульфонил -уксусной кислоты

5-(3-Метилуреидо)-1,3,4-тиадназол-2-ил-сульфонил -уксусная кислота

Этиловый эфир 5-(1,3-диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2ил-сульфонил -уксусной кислоты

Метиловый эфир 5-(1,3,3-триметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил -уксусной кислоты

5-(1,3,3-Триметил уреидо)-1,3,4-тиади азол-2- ил- с уль фони л уксусная кислота

5-(1,3-Диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил ацетат калия

5-(1,3-Диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил ацбтат натрия

Этиловый эфир 5-(1,3,3-триметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол2-ил-сульфонил -уксусной кислоты

7 е7И-бутиловый эфир 5-(1,3-диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил -уксусной кислоты

5-(1ДЗ-Триметилуреидо)-1,3,4-ти адиазол-2-ил-сульфонил ацетат калия

5-(1,3,3-Триметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфоннл ацетат аммония

Полученные по предлагаемому способу соединения представляют собой бесцветные и не имеющие запаха кристаллические вещества, которые хорошо растворимы как в воде, так и в органических растворителях: углеводородах, галогенированных углеводородах, простых эфирах, кетонах, спиртах, карбоновых кислотах, сложных эфирах.

Т. пл., °С

151

(разложение)

177 (разложение)

157 184

154 (разложение)

136 96

133 (разложение)

145 (разложение)

147 (разложение)

56 112 110

108 (разложение)

амидах карбоновых кислот и нитрилах карбоновых кислот.

Формула изобретения

Способ получения производных (5-алкилуреидо-1,3,4 - тиадиазол-2-ил - сульфонил)уксусной кислоты общей формулы