Способ получения 1,3,4-тиадиазол-2илмочевины Советский патент 1979 года по МПК C07D285/12 C07C127/15 

Для получения целевых соединений, в.которых , можно применять неорганические окислители, такие как хлор или перманганат калия, хромовая кислота или ее соли, или азотная кислота.

При этом на 1 моль тиосоединения целесообразно вводить 4 эквивалента окислителя или, если желательно, его избыток, т,е по меньшей мере удвоенное количество окислителя по .сравнению с тем, которое применяется при получении целевых соединений, В которых

Исходные продукты могут быть получены известным способом.

Пример 1, 1-Аллил-З-метил-3-(5-этилсульфинил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-мочевина.

; 28,6 г 2-этилсульфинил-ё-метиламино-1,3,4-тисшиаэола, т.пл. , растворяют в 100 мл тетрагидрофурана и 200 мл ацетонитрила и при перемешивании смешивают с 8,5 г аллилизоцианата. После стояния в течение ночи растворитель отгоняют в вакууме и остаток кристаллизуют из 75 мл метилизобутилкетона. Выход 17,5 г (64%) ; т.пл. .

Вычислено, %: С ЗЭ,4 Н 5,1; N 20,4.

Найдено, %а С 39,6; Н 5,3; N 20,4

Исходный тиадиазол получают путем алкилирования 2-метиламино-1,3,4-тиадиазолин-5-тиона диэтилсульфатом до образования 2-этилтио-5-метиламино-1,3,4-тиадиаэола, т.пл. , и последующего окисления перекисью водорода.

9,2 г 1,3 диметил-1-метокси-3-(5-метилтио-1,3,4-тиадиаэол-2-ил)-мочевины растворяют в 100 мл,ледяной уксусной кислоты и 40 мл воды, . при и перемешивании вносят 15 г тонкораспыленного перманганата калия, наблюдая повышение температуры до 70°С. Перемешивают еще 30 мин, выпадающий в осадок пиролюзит восстанавливают при путем добавления по каплям раствора 9 г метабисульфита натрия в 100 мл воды и реакционный продукт осаждают 400 мл ледяной воды.

Выход 1,3-диметил-1 -ме.окси-3- (5-метилсульфонил-1,3,4-тйадиазол-2-ил)-мочевины после перекристаллизации из изопропанола 7,5 г (72%); т.пл, .

Пример2. 1,3-Диметил-З-(5-бутенилсульфонил-1,3,4-тиадназол-2-ил)-мочевина.

25f2 г 1,3-диметил-З-(5-бутенилтио-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-мочевины растворяют в 500 мл хлороформа, при перемешивании и 10-IS C медленно добавляют 42 г 82%-ной хлорпербен ойноЯ кислоты, перемешивают 2 , промывают содовым раствором, отга.няют растворитель, остаток nepeKplic.аллизрвывают из изопропанола.

Выход 11,5 г {40,5%); т .тек .145с.

Вычислено, %; С 37, 2 ; Н 4,8; N 19,3.

Найдено, %. С 37,1; Н 5,0; N 19,1.

ПримерЗ. 1,3-Диметил-З-(5-аллилсульфонил-1,3,4-тиадиазол5 -2-ил)-мочевина.

К раствору 21,9 г 2-аллилсульфонил-5-метиламино-1,3,4-тиадиазола в 200 мл диметйлформамида при перемешивании и комнатной температуре до0 бавлягат по каплям 6,0 г метилизоцианата, медленно нагревают до , перемешивают 1 ч при этой температуре , охлаждают и выливают в 2 л ледя- «ой воды. Осадок отсасывают, промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают из метилизобутилкетова,

Выход 20,7 г (75%); т.пл. . Вычислено, %: С-34,8; Н 4,3; O N 20,3.

Найдено, %: С 34,7; Н 4,7; N 20,3. Пример 4. 1-Й1Ллил-3-метил-3- (5-этилсульфонил-1,3,4-тиадиаз.ол-2-ил)-мочевина.

К раствору 20,7 г (2-этилсульфоУ нил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-мочевины в 500 мл тетрагидрофурана при перемешивании и 0-5®с- (охлаждение льдом), добавляют по каплям 8,3 г аллилизоцианата, убирают охлаждение и перемешивают 6ч до достижения комнатной температуры. Смесь выливают в 3 л ледяной воды, осадок отсасывают, промывают водой и перекристаллизовывают из изопропанола.

5, выход 18,3 г (63%); т.пл. 166°С. : Вычислено, %:С 37,3; Н 4,8; N19,3.

Найдено, %: С 37,1; Н 5,2; N 19,4,

40 Пример 5. 1,3-Диметил-З-(5-пропинилсульфинил-1,3,4-тиадиа.зол-2-ил)-мочевина.

К раствору 18,6 г 1,3-димeтил-3- (5-пропинилтио-1 , 3,4-тиадиаэол-2-ил)-мочевины в 150 мл ледяной уксусной кислоты и 30 мл воды при перемешивании и (охлаждение льдом) добавляют по каплям 9,0 г 30%-ной перекиси водорода, охлаждение убирают . и перемешивают до достижения комнатной температуры,. выдерживают

еще 5 дней при комнатной температуре и выливают л воды. Осадок отсасывают и перекристаллизовывают из метилэтилкетона, 55 Выход 9,8 г (52%); т.пл. 157°С.

Вычислено, %: С 37,2; Н 3,9; N 21,7.

Найдено, is С 37,4; Н 4,2; N 21,8. Пр-и мёр 6. 1-Йллил-З-метил50 -3- (5-метилсульфонил-1,3 ,4 тиадиазол-, -2-ил)-мочевина.

К раствору 24,4 г 1-аллил-З-метил-(5-метилтио-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-мочевины в 150 мл ледяной уксус, .ной кислоты и 10 мл воды добавляют порциями при перемешивании и 5 22,4 г перманганата калия. При этом температура повышается до л/75с. Для окончания реакции смесь кипятят еще л/30 мин с обратным холодильником (), охлаждают и при восстанавливают выпгщающий в осадок пиролюзит, добавляя по каплям 10%-ны водный раствор метабисульфита натрия Выливают смесь в 1 л ледяной воды. 17 осадок отсасывают и перекристаллизовывают из изопропакола. Выход 15,2 г (55%); т.пл. , Вычислено, %: С 34,8; Н 4,4; N 20,3. Найдено, %; С 35,2; F 4,4; N 20,2. Аналогично получают 1-аллил-З-метил-3-(5-R-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-мочевины, перечисленные в таблице.