Способ получения производных триазапентадиена или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07C119/00 A01N9/20 

1

Изобретение относится к способу получения новых не описанных в литературе производных триазапентадиена, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве.

В литературе описано взаимодействие аминов с производными синильной кислоты, например изонитрилами l .

Цель изобретения - разработка способа получения не известных ранее производных триазапентадиена или их солей, обладающих высокой биологической активностью.

Это достигается согласно описываемому способу получения триазапентадиенов, который основан на известной реакции.

Согласно изобретению описывается способ получения новых производных триазапентадиена общей формулы I

« Л Сн С

ВЧ

где RJ - алкил с 1-4 атомами углерода,

- водород, галоген или алкил с 1-4 атомами углерода,

Rg - циклопенгил или циклогексил, или метил или этил, замещенный циклопентил - или циклогексилгруппой, или фенилгруппой, которая может быть замещена одной или двумя алкил- или алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода,

- водород или алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей,

заключающийся в гом, что формамидин формулы II R -VI-C- KIH-CH , I

где Rj( - группа формулы И

20

где Rj и Rg имеют указанные значения и R - водород или Rj( - имеег значения радикала RJ и R имеег указанные значения. подвергают взаимодействию с изонигр лом формулы IV Rj( NC, где Rj( имеет значения радикала R или RX группа формулыIII, в среде инертного органического раст ворителя в присутствии в качестве катализатора закиси меди при 50-80 С с по следующим выделением целевого продукта в свободном виде или переводом в соль, используя для этого такие кислоты, как малеиновая или цитроконовая. В качестве органического инертного растворителя используют предпочтительно бензол или толуол. Целевой продукт выделяют известными методами, например перегонкой под вакуумом или перекристаллизацией. Пример 1. А. Смесь, состоящую из N ,4-диметилфенил- N-метилформамидина (3,0г; 0,О185 моля), изонитрила циклогексана (2,01 г; 0,0185 моля), бензола (60мл) и окиси одновалентной меди (следовое ко личество) нагревают в течение 2 ч при температуре кипения с обратным холодиль ником. Наблюдается выделение метиламина и нагревание немедленно прекращают. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение девяти суток, после чего производят анализ методом тонкослойной хроматографии, которая показывает, что в реакционной смеси еще остается значительное количество амидина. Смесь после этого нагревают в течение 8 ч при 70°С, после чего резул таты тонкослойной хроматографии показывают, что небольщое количество амидина все же еще остается. После выдержки в течение ночи реакционную смесь нагревают при температуре около 70°С в течени шести часов, фильтруют и концентрируют в вакууме для получения в оста.тке темно-красного масла (4,7 г). Темно-красное масло очищают путем обработки нейт ральной окисью алюминия в петролейном эфире с т.кип. 40-60°С. После выпарива ния петролейного эфира в вакууме получа ется почти бесцветное масло, кристаллизующееся при выдержке с образованием крупных бесцветных призм 1-ииклогексил -5-( 2,4-диметилфенил )-3-метил-1,3,5-триазапента-1,4-диена, плавящегося при 55-57,5С. Найдено, %: С 75,60; Н 9,40; N 15,59 Вычисленъ, %: С 75,24; Н 9,29; N 15,48 Б. Мономалеиновую соль соединения, риготовление которого было описано в римере 1А, получают путем растворения казанного соединения (2,5 г) в диэтилоом эфире (50 мл) с прибавлением раствора к перемещиваемому раствору мале- иновой кислоты (1,16 г) в диэтиловом эфире (100 мл). Образовавшийся белый осадок, мономалеиновая соль 1чциклогек сил-5-(2,4 иметилфенил)-3-метил-1,3, 5-триазапентана-1,4-диена (2,6 г)7 имеет т.пл. 126, (с разложением). В. Моноцитраконат, тартрат и ди-п-го- лилтартрат - соли соединения, приготовление которого описано в примере 1А, также приготавливают по способу, сходному со способом примера 1Б; температура плавления дитроконовой соли 128 129°С. Найдено, %: С 66,09; Н 7,82; N 10,19. С|7Н25 Э 04 Вычислено, %: С 65,83; Н 7,73; N 10,47 Примеры 2-12. Аналогично способу примера 1 с использованием в качестве исходных соединений N -(2,4-диметилфенил )-N -метилформамидина или N -(4-хлор-2-метилфенил)-X -метилформамидина и соответствующего изонитрила получают соединения, приведенные в табл. 1. Пример 13. А. К раствору метил-N-метилацетимидата (8,7 г; 0,1 моля) в толуоле (ЭОмя) прибавляют циклогексиламин (10,5 г; 0,105 моля). Через 72 ч выдержки при нормальной комнатной температуре и нагревании в течение 32 ч при 6О-70 С растворитель удаляют путем выпаривания для получения масла, кристаллизующегося при выдержке. При хромагографирова- НИИ из окиси алюминия с использованием диэтилового эфира в качестве элюенга получают N -циклогексил- N -метиладетамвдин в виде бесцветного твердого продукта til г), плавящегося при 108,5-109,. Найдено, %: С 70,22; Н 11,92; N 17,92. Ср H|gN2 Вычислено, %: С 70,08; Н 11,76; N 18,15 Б. Раствор N -циклагексил-Х.4 вгшьацетамида, приготовленного аналогично 564 примеру ISA (4,11 г; 0,027 моля),, и 2,4-диметилфенилизонигрила (3,88 г; 0,03 моля) в безводном толуоле (ЗОмл) в присугствии следового количества окиси одновалентной меди выдерживают при комнатной температуре в течение 150 ч, нагревают при 80-85 С в течение 14 ч, а затем при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 ч 30 мин В течение этого периода времени течение реакции контролируют спектроскопией ЯМР Полученный темно-красный раствор фильтруют сквозь окись алюминия, концентрируют для получения масла (7,5 г ), которое частично затвердевает при выдержке с образованием маслянистого твердого продукта, из которого при растирании на пористой пластине образуется целевое соединение - 1-ч1иклогексил-2,3.иметил-5-(2,4- -диметилфенил )-1,3,5-триазапента-1,4-диен, плавящийся при 37-39°С; молекулярный вес этого соединения на основании данных масс-спектрометрии равен 285 Найдено, %: С 75,77; Н 9,60; Вычислено, %: С 75,75; Н 9,54; W 14,72. В. Нитраконов я соль триазапента-1,4-диена, получение которого было описано в примере 13Б, готовят путем прибавления раствора цитраконовойкислоты (260мг 0,002 моля) в безводном диэтиловом эфире (10 мл), вводимого по каплям при комнатной температуре в раствор указанного триазапента-1,4-диена (570 мг; 0,002 моля) в безводном диэтиловом эфире (10 мл). Образовавшийся осадок моноцитраконат 1-циклогексил-2,3-димeтил -5-(2,4-димeтилфeнил)-l,3,5-тpиaзaпeнтa-l,4-йиeнa (770 мг), плавящийся при 1О1-103С, отфильтровывают и кристаллизуют из этилацетата/петролейного эфира с т.кип. 4060°С. Найдено, %: С 66,34; Н 8,12; К 9,97 Вычислено, %: С 66,48; Н 8,01; N 10,11. Свободное основание триазапента-1,4- -диена может быть выделено из цитраконовой соли путем обработки , например, триэтиламином в среде диэтилового эфира. Примеры 14, 15. По методу, описанному в примере 13Б, с использованием соответствующих амидов и 2,4- -диметилфенилизонитрила приготавливают соединения, приведенные в табл. 2, Таблица 1 N-R,

Циклопентил

2 СНзсеЦиклогексил

СРЦиклопентил

СНг-СНг5 CHj6 се- (iH,j- f VcHz-ai2 у

257

16,25

9,10 16,33)

9,01

79-80

7,60

14,27 14,39)

7,60

277

7,44

13,44 15,12)

7,26

8,29

12,41 307 13,67)

8,20

327

12,81

6,68

12,82) 6,76

Т.пл.,

R:

;

°с

I

7 ее- зЧ 7- Нг-СНгСНзО

8 се- (

Продолжение табл. 1

Молекуляр)-

Анализ, ный вес на

айдено (вычислено) основании масс- ;пек-

N

Н

С грометрии

64,43 6,6311,73 373

(64,25 6,47а,24)

67,01 8,0913,77 305

(66,76 7,9113,74)

6,65(5, ЗН)Н2СНа

7,5 (g, 2Н) 229

8,9 (t, ЗН)

1 7,74

VCH,

7,7 (5) t 1,8

N :H-M-CH,

51HОС W1600,1620 см

i,r Формула изобретения 1. Способ получения производных гр азапенгадиена общай формулы I -,, N 15-Из ri toх JI I lif где RJ - алкил с 1-4 атомами углерод R2 - водород, галоген или алкил с 1-4 атомами углерода, RJ - циклопентил или циклогексил, или метил или этил, замещенный циклоп тил- или циклогексилгруппой, или фенил группой, которая может быть замещена одной или двумя алкил- или алкоксигруп пами с 1-4 атомами углерода, R - водород или алкил с 1-4 атом ми углерода, или их солей, отличающийся тем, что формамидин формулы II NH-CH , 810 где R - группа формулы Щ д где R и имеют указанные значения и - водород или R имеет значения радикала Rg и Rj имеет указанные значония, подвергают взаимодействию с ионитрилом формулы IV jR,, где R имеет значения радикала 1. или Rj, - группа формулы III, в среде инертного органического растворителя Б присутствии в качества катализатора записи меди при бО-вО с с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде солп, 2. Способ по п. 1, о г л и ч а 11 - щ и и с я тем, что в качестве инертного органического расгворителя используют бензол или толуол. Источники пнформеции, приняты-е вэ внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгегаг. л етоды зксперимента в органической химии Л., Хямия 1968, с. 375,