Способ получения -аминосульфенилированных производных 2,3-дигидро-2,2-диметил-7-бензофуранилметилкарбамата Советский патент 1979 года по МПК C07D307/86 A01N9/28 

поцвергаюг взаимодействию с карбот фураном в присутствии основания, при О - 50°С. Процесс ведут в присутствии основания, взятого в количестве, по крайней мере эквимолярном к исходным реагентам, при комнатной температуре, например при 20-25 С, но можно, и при О - 50° С. В нижеследующих примерах упарка жидкостей осуществляется в вакууме во доструйного насоса, выходы даны в процентах на прореагировавший карбофуран. Пример. 2,3-Дигидро-2,2- диме тил-7-бе изофу ранил- (диме тил ами но сульфенил)-(метил )-карбамат. А. Получение (диметиламино)-сульфе нилхлорида,. В холодный раствор (-lOt) 25,7 г двухлорис.той серы В- 20 мл эфира внося при. эне1эгичнрм. перемешивании, поддерж вая гемперагуру около О С, 22,5 метиламина. Выпавший гидрохлорид днметиламина отфильтровывают, твердое вещество быстро промывают колодным. эфиром. Фильтрат объединяют с эфирной промывной жидкостью и эфир отгоняют при слабом нагреве. Остаток перегоняю пой вакуумом, получают 8,5 г (диметйламино)-сульфенилхлорида, т, кип, 3436 С/15 мм рг. сг, Б. Реакция (диме гилами йо)-сульфе-ниЛХлорида с карбофураном. Смесь 16 г карбофурана и 8,5 г (диме.гиламйно)-сульфейалхлорйда в 50 .пиридина выдерживают 18 час при комнатной температуре.. Смесь вьшивают в воду, водную смесь экстрагируют хлоро формом, эксграк,ты промывают разбавле ной соляной кислотой, водой и насыщеннйм раствором хлористого натрия, упар ваю г под вакуумом и получают масло, которое по данным ЯМР-спектроскопии содержит около 20% нёпрореагировавше го .карбофурана. Маспо подвергают хроматографии на .колонке с силикагелем, используя систему эфир-гексан (3:1) в качестве элюента и получают 3,3 г 2,3-дигидро- 2,2-диметил-7-6ензофуранил- (диметиламиносульфенйл) - (метил )кар.бамата в виде масла, т. кип. 9095 0/0,05 мм рт.сг., выход 14,7%. Вычислено,%: С 56,76; Н 6,76. СнИго г з® 2- найдено, %: С 56,94; Н 7,26. ИК-спектр, 3050 ел, 2950 с 291О ср, 2870 ср, 2770 ел, 1710 с 1610 ср , 159О ср, 1475 с, 1455 с. 1445 ср. с, 1405 ср, 1370 сп, 1360 ср, 1325 ср.с, 1295 с.ш, 1255 ср.с, 1190 ср.с, 1155 ср.с, ИЗО ср.с, 1100 с.ш, 1050 ср, 025 СП, 1010 ср, 963 ср.с, 85Оср.с, 910 ел, 878 ср.с, 843 ел, 805 сл.ш, 778 ер, 754 ер.ш, 721 ел, 712 ср. П р и м е р 2. 2,3-Дигидро-2,2-димётил-7-бензофуранил--(метил) -(моролиносульфенил)-карбамат. А. Получение морфолиносульфенилхлорИда. . Раствор 17,2 г морфрлина в 250мЛ эфира охлаждают до -1О С в.бане со смесью лбда и соли и в холодный раствор приливают раствор 4,65 г двухлористой серы в 50 мл сухого эфира.-Перемешивают еще 1 час при - 10 С, затем смеси дают нагреться до комнатной темп.ературы. Выпавший гидрохлорид морфолина отфильтровывают, фильтрат упаривают, остаток перегоняют и получают 4,8 г морфСлиносульфенилхлорида, т.кип.; 60-62 С/1,0 мм ртфст ., Б. Реакция морфолИносульфенилхлорида с карбофураном. Смесь 6,6. г карбофурана и 4,8 г морфопиносульфенилхлорида в 40 мл пиридина выдерживают 18 час при комнатной температуре. Смесь, содержащую твердый гндрохлорйд пиридина, выливают в воду, экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают разбавленной кислотой, водой и насыщенным раствором хлористого натрия и сушат. Эфир отгоняют, получают 6,1 г 2,3-дигидро-2,2-дИметил-7-бензофуранил- (ме тил) - (морфол иносул ьфенил) карбама й, в виде твердого вещества, ппл. 75-78 С. При перекристаллизации ИЗ гексаиа-эфйра получают 3,5 г вещества с т.пл. 89°С. Вычислено,%: С 5 в, Н 6,55 C,gH22N204S: Ha5heHo,%r С 57.47; Н 6,54. ИК-спектр, ей : 2910 ср, 2800 ср, 1720 с, 1610 ел, 1590 ел, 1470ср,с, 1450 ср.с, 1435 ср, 1405 ел, 1365ср, 1320 ср, 1290 с, 1250 ср.с, 1230ср.с, 1180 ср, ш, 1150 ср, ИЗО ср, ИООер, 1О55 ср. 1О45 ср, 1015 ел, 1О10 ел, 1000 ел, 952 ер, 940 ср.с, 908 ел, 874 ер, 840 сл.ш, 807 ел. ш, 775 ср, 758 ср, 745 ел, 712 ел, 688 ср. Описанными в примерах 1 и 2 способами получены следующие соединения. П р и м е р 3. 2,3-Дигиаро-2,2-диметил-7 бензофуранил-(2,6-диметилморфолнносульфенил)-(мегил)-карбамаг, 1 выход 6,7%, неперегоняющееся масло. Вычислено,%: С 58,99; Н 7,15; N 7,64. C. Найдено,%Г С59,95; Н 7,45; 7,5 ИК-спекгр, см, 2990 ел, 2915 с 2815 ср, 171О с, 1605 ел, 1580 ел, 1465 ср. с, 1455 ср,с, 1435 ср, 1400 ср, -1370 ср, 1360 ср, 1320 ср 1290 с.ш, 1280, 125О ср.с, 1220 с -1 г г - -1 /± о 1 -1 сгл - - 11 О/ 1165 ср, 1150 ср.с, a-aoiJ 1180 ср, 1050 ср, 1О25 110О , 1070 ср г - - 940 с Вычислено, N7,95, , чв С 61,61; Н 8,22; НайденО; N7,73. -f см : ЗОЗО ел, 299Оср, ИК-епекгр, 289О ер, 173О е, - 1615 ел, 1595 сл, 149О ер.е, 1465 v-.v., J.rw .-р, .ч. .«. Л ОС «.« 1510 ел, 138О ер, 1330 ер, 130Оср 1255 ер.с, 123О с, 1195 ер, 118О.ср . 123О с, 1155 ср.с, 1135 ер.с. a.j. 4(J.V, ,1. J. O«J L,f . 1075 cp, 1O55 ер, lOOO сл.е.1В, 880 ер.с, 848 сл, 805 сл.вд, 778 ея, 763 ср, 750 ер.ш, 722 сл,:714 сл.ш, П р и м е р 5. 2,3-Дигидро-2,а-димегил-.7-бензофуранил- (мегил )- 1-мешйпис1вриднносупьфенил)-карбамаг, 6,7 г, выход 14,7%, неперегоняющееся масло. ВычиеленоД: С .61,86; Н 7,21; N8,02. -.г« Найдено,%: .С 61,84; Н 7,06.1/7,88 ИК-епекгр, ЗОЮ ел, 2920 ср ИК-епекгр, см ЗО ев. .1 72О г- 1R9n r.n 1 ЯЙП -п 2830 рр, 1720 е, 162О ер, 159О ср, 1505 ел,148О ер.е, 1455 ер.е, 1435 ер, 1410 ср, 1360 ер, 1325 ер 1295 е, 1255 ср.с, 1245 с, 1185ср. 1155 ср.е, ИЗО ер.с, 1105 с.ш, 1050 ер.с, 1040 ср.е, 1010 ер.с, 987 ел, 957 ер, 926 ер.е, 913 ср, 878 ср.с.ш, 845 сл.ш,. 803 сл.ш, 789с 776 ср, 76О cp.tu, 747 ер,ш, 730 ел. 712 ел.ш, 688 е.ш. П p и M e p 6. 2,3-Дигидро-2,2-дй6. 2,3-Дигидро-2,2-дйме ГИЛ- 7-бе нзофу р анил- (ме г ил) - (пнпеLrnaunrrt. I WTT 1I rrwrsii риаиноеульфенил)-карбамаг, 3,6 г, выхо 5,3%, непере1гоняюшееея масло. 955 93 Вычисле ю,9&: С 60,69; Н 7,19; N8,33, С17«24 20з5 7,47: N,20. Найдёно,%: С 59,47; Н ИК-спекгр, : ЗО40 ел, 290 ср.с, 2950 ср.с, 285О ср, 172О с, 1615 ср, 1600 ср, 1485 с, 1465 с, 1445 ср.е, 142О ср, 1410 ср, 1410 ср, 138.0 ср, 1365 ср.с, 135О ел, 133Оер.с, 1320 ср.с, 1315 с, 1295 с, 127Оер.е, 1260 ер.с, 1235 с, 1220 ср, 1195ср, 1185 ср, 116О cpjC, 1140 ср.с, 1105 с.ш, 1055 ср, 1040 ср, 1025сл, 1015 ел, 970 сп, 958 ср, 941 ср.е 882 ср.с, 859 ел. 850 ел, 838 ел, 806 сл.ш, 780 ср,; 763 ер.с, 751 ср.е,ш, 714 cn,VJ, 683 ер, ш. 723 сл: П р и м е п р и м е р 7. 2, З Дйгидpo-2,2-ДИмeгйл-7-бeнзoфypaнил- (мегил)- (З-мегилпиперйдйноеульфенал)-ка рбамаг 2,2 г, выход 4,2%, неперегонйющееся масло. ВычйсленоД: С. в1,68; Н 7,48; N7 Й9.: .: ; I ( «С. (- AiНайдено,%: С 61.92; Н 7,31; N7,92. ГГ o-.. / f . ИК-епекгр, см : ауди с/. ЗОЮ сл, 298Оср.с, 2930 ер.с, 282Q ср, 1720 с, 1610ср, 1 ТОА 1 «1 П«г VJ- .. 1--р, J- «С.- U, J. t)-. VJ L-JJ, 159О ср, 1480 ср,..с, 1465 ер, 144О с . 14АЛ г. г. 1465 ер, 144О-ср, 14О5 ер, 1375 ер , 1365 ер, 134О сл, 1 оос 12О5.е, 1190 е, 1165 ср.е, 1335 ер, 1235 с, 1190 ер, 1180 ер; 1155 ср.е, , .1135 ;ср.е, :1105-е.ш, 1155 ср.с. 1О55 ер, 1О10 ср, 1000; ср, 97С 955 сл, 927 ер, 891 сл, 878 ср, 927 ер, 891 сл, 878 ср. 858 ср, 848 сл, бОО сл.ш, 776 ер, 763 ср, 747 ср.с.ш,;723 ер;, 712 ср. 763 ср, н ы е р 8. 2,3-Дигндро-2,2-8. 2,3-Дигндро-2, р оАупанил-(мегйл )-/7мй- днМёг т-7-бег1эофуранил-(мегйл)-{{меднМёгштгил)-{циклогексил)-амйноеульфенил j карбамаг, 1,8 г, выход .3,3%, :не;1ербонйюшееся масло. Вычиелено,%: С 62,6О; В.7,74; Ы7.й9. N7,69. Я 26 Найдено,% - С 62,11; Н 7,79; N7,76. ИК-спекгр, еМ ЗОЮ сл, 2920ер.е, -.-roft 1615 ер. 860 ер, 2790 ел, 1725 е, 1615 ер, 590 ср, 14ЙО с, 1465 с, 1445 ср.с, 1420 ер, 1410 ср, 1380 ср, 1365ср.е, 340 cp, 1325 cp.e,, „ 290 c, 1255 cp.e, 1230 c, 119Ocp 118О ер, 1155 ер.е, -1135 ер.е, 11О5 с.ш, 1О65 ел, 1055 ер, 1О40сл, 130 сл, 1015 ср, 1005 ср, 963 ср, 954 ер, 920 сл.ш, 890 ел, 88О ер.с, 47 ер, 811 сл, 807 сл, 8ОО ер. 76 751 ср.с.ш, 723 ср, 779 ср, 762 ср.с, 714 ср.ш. П р и м е р 9. 2,3-Дигидро-2,2-диме гил-7-бензофуранип- (4 -бенэилпипериаииосульфенил)-(метил )-карбамат, 8,0 г (9,4%),твердое вещество,,т.пп, 93-96 С Вычислено,: С 67,58; Н 7,О9; N6,57. Наидено,%: С 67,40; Н 7,29; N6,46 ИК спектр; 3470 ср.ш, 2970с 289О ср, 2800 ср, 1710с, 1655 сп, 1600 ср, 1585 ср, 1470 ср,с, 1450 ср.с, 14О5 ел, 1360 ср, 1320ср 1290 с, 1250 ср.с, 1225 с, 1185 ср, 1145 ср, 1135 ср, 1095 ср.с, 1050. XJ. XlcJoCpj 1О40 ср, 1О05 ел. 946 срли, 934 ср, 912 сл.ш, 888 ел, 876 ср, 842сл.ш, 798 сл.ш, 773 ел, 758 ср, 747 ср.с.ш 711 ел, 694 ср.ш, , .... . П1,-ч ООПо о 10L 2,3-Пигидро-2-2Пример 10. 2,3-Пигидро-2-2. ,/ -диметил-7-бензофуранил(дагекеиламино , . I V АО сульфенил)-(метил)-карбамат, 4,2 г.,-вы еупьфенил;-1метил -кар&амат, 4,ii i ход 4,3%, нёперегоняющееся маеяо. ход 4,3%, нёперегоняющееся маеяо. Вычислено,%: С 66,02; Н 9,23; Н.„ к, о- S о: С 66,21; Н 9,50; К6.39 Н дёно,% . -. о t 3300 ел, 290ер.с ИК-спектр, ем 2810. ер, 17ОО е, 1595 ел, 157О ел, 15бО ел, 1465 е, 1450 е, 1420 ер, . лгч 1.- 1360 ер, 1350 ер, 1285 с, 1395:ер, 1245 ср.с. 1220 е, .1185 ер, 1О40ср 1005 ел, 946 ер,ш, 934 ср, 912 сл.ш, А гч 4 ri ел, 876 ер, 842 сл-ш, 797 ел.ш, 773ел, 876 ср.е, 842 ер.ш, .800 ср.ш 772 ер, 755 ср.ш, 743 ср.ш, 727 ел, 710 сл.ш.П РИМ е р 11. 2,3-Дигидро-2,2-димегил-7-бензофуранил-(дибугиламиноеульфенил)-(мегил)-карбамат, 6,0 г, вы ход 7,2%, неперегоняющееея маело. Вычислено,%: С 63,12; Н 8,48; N7,36. ..2 Найдено,%: С 63,10; Н 8,48:,Ы7,09 - ЙК-епектр, см : ЗООО ел, 2920с 283О ер, 171.5 е, 1655 ел, 16ОО ел, 1580 ел, 1470 ср.с, 1450 ср .с, 1430 ер, 1400 ел, 1365 ел, 1355 ср 1320 ер, 1285 е, 1250 ер.р, 122О е, 1185 ср, 117О ср, 1150 ср.с, ИЗО ср.е, 1095 ер.с, 1050 ср, 1005 ел, 962 ел, 950 ел. 1020 сл.ш 847 ел.ш, 801 сл.ш 926 ел, 875 ср.с, 746 сл.ш, 710 ел.ш. 774ср, 757 ер И М е р 12. 2,3-Дигидро-2,2диметил-7-бензофуранил-(4-фенилпиперидиносульфепил)-(метил)-карбамат ,4 г, выход 8,2%, рюперегоняющееея асло. Вычислено,%: С 66,96; Н,6,84; N6.T9. с.зНзв Найдено,: с 67,14; Н 6,75;Н6,58. ИК-спектр, 3360 ел.ш, 3000 ср, 2920 ср.с, 2885 ср, 2SOOcp, 1715 с, 16ОО ер,1585 ер, 1500 ел, 1480 ер.е, 1470 е, 1450 е,. 1430-ср.е, 1400 ер, 1370 ер, 1360 ер.с, 1320 ер.с, 1290 с, 1250 с; 1235 с, 1220 с, 1185 ср.с, 1150 е, ИЗОср.с, 1195 с, 1060 ср, 1048 ср, 1040ер, -(J U. 1010 ср, 940 ер.е.ш, 902 ел,875ер. 1010 ср, 940 ер.е.ш, . 843.ел.щ, 799 ср.ш, 774 ср, 757ер.е.ш, 728 ер, 7.12 ср, 696 ср.с.ш. 7.12 ср, П р и м ё р 13. 2,3-ДигИдро-2, Й-v jl( дймегил-7-беозофуранил-(аиизобутилами , i кг л носульфенил)-(мегил)-;карбамаг, г.. 76°/ вь . , °«, ьо. i о и о иЬ Вычислено,%: G 63; 12: Н 8,48; М7,36, CjjoH NjOjS,. .:. Найдено,%1 абЗ,07;;н 8,73; N7,46. ЙК-cnekl-p, eM 2950 ср.е, 2860ср, ЙК-cnektp, см - -- - 1585 ел, 1480 ср.с, 1715 е, 1В10 ел, 1460 е, 1400 ел, 1375 ер, 1355 ер, 1320 ер, 12S5 с, 1255. ср.е. 1225 е, 1187 ер, 1175 ер, 1150 ер.е, 1135 ер, 1100 е, 1075 ер, 1050 ср 1C 1005 ср, 947 ел, 951 ер.ш, 878 ср, 847 еп.ш, 803 еп.ш, 775 ср, 758 ср.ш, 746 ср.ш, 723 ер.ш, Пример 14. 2,3-ййгидро-2,2 .-диме тил-7-бенаофуранил- (4,4-диме «шпиперидиноеульфанил)- (метил )-карбамат, 0,8 г, выход 2,7%, неперегоняющееся маело . . Вычислено,: С 62,61; Н 7,74; 7,69. ., Найдено,%: С 62,90; Н 7,54; N7,82. ИК-епектр-см : 3400 сл.ш, ЗОЗОсл, CD.C. 2910 CD.C. 2820 ер, 1720е, 2940 ср.с, 2910 ср.с. 1675 ел, 1610 ср, 1590 ер, J.OfCJ ел, JLOO-W up, AiJOU 1475 ер.с, Г457 с, 1430 1430 ер, 1405 ср, 1380 ср, 1365 ер, 1320 ср. I ООГХ1 ОПЛ 1255 ср. с, 1235 с, 1190 ср, 1155 ср.с, U. J-i-.j (j.v-, j.w V, u.v--K1135 ср.е, 110 с, 1045 ср. 1010 ср, 969 ел, 953 ер, 945 ер, 932 ср, 900 ср, 932 ер, 900 ср, 877 ср, 848 .сл.ш, 804 ср.ш, 777 ср, 760 ср, 74в ср.ш, йП4 оп.тп- 777 7АП г-гч ТАЙ r „ 713 ср.ш, 691 ер.ш. Пример 5. 2,3-Дигндро-2,2 димегнл-7-бензофуранил- (бензил )- (э гидами носульфенил) - (ме гил) -карбамат 3,9 г, выход 5,0%, неперегоЕшюшееся масло. Вычислено,%: С 65,08; Н 7,02; N7,23. . Найдено,.йС 65,07; Н 6,92;Н 7,22. ИК-спекгр, см-: ЗО25 ср, 2950ср. 2900 ср.с, 2840 ср.с, 1945 ел, 1875 ел, 1795 ел. 1725 е, 1710 А 166О ср, 1615 ср.с, 1590 ср.е, 154О ел, 150О ер, 1470 е, 1450с 1430 ер.е, 1400 ер.е, 1375 ер.е, 1290 е, 1250 ер.е, 1220 е, 1185 ср, 117О ер, 1150 ер, И2О ер, 1090е ш 1065 ер.е, 1О50 ер.е, 1022 ср.с, 1015 ер.с, 1О05 ер.е,965 ер, 950 ср, 910 ер, 875 ер.е, 844 ел, 802 ер.ш, 774 ср, 74:8 ср.е.ш, 712 ср 699ср.с. Формула и 3 о б р е г е Н и я, Споеоб получения М -аминоеульфенЕлн.рованных производных 2,3-дигидро-2,2т-диме гил 7-бензофу ранилме гилкарбамага формулы г C-s $где I и -одинаковые или различаю,, алкил Of -Cg , циклогекеил или бензил или R и вмесге е атчэмрм азога, с которым они связаны, образуют пипарединовое или морфолиновое кольцо, когорое может иметь одинили два замеетитепя в виде апкипа Ci-Сз, фенила или бензипа, при этом углерод, емежныи е атомом аэсга, присоединенным к еере еульфенила, быть незамещенным или иметь один замеегнтель, о гличающийся гем, что галоидсульфенил формулы где X - галоген, i и R указаны выше, подвергают взаимодействию е карбофураном в присутствии основания при 0-50°С. Приоритет по признакам 12.07.73при -алкил ., цИ1шогексил или бензил или F и R совместно с атомом азога, к которому они присоединены, образуюг пиперидиновое или мор юяинрвое. кольцо. 06.06.74при R и R -алкил , циклогекснй или бензил или R и 1 еовмесгно е атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидииовое или морфолиновое кольцо, которые могут иметь один или два алкнльных заместйгеля. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Заявка ФРГ f 231138,4, кп. , 1973. . ,.