менении соответствующего с6, р -эпоксида в качестве алкилирующего агента и проведении реакции при (-10)-100°С Целевые соединения MoiVx находить ся в свободном состоянии в виде осно вания или в виде аддитивных солей с кислотами. Из свободных оснований могут быть известным способом получены кислые аддитивные соли, в частности гидромаЛеинат или гидромалонат и наоборот Пример. (3aRS 4SR, 7aRS)-4- (3, 4-Дихлорф енил)-гексагидро-1- - (2-оксиэтил)-4- индолинол. 3,8 г (3aRS, 4SR, 7aRS)-4-(3,4-дихлорфенил)-гексагидро-4-индолинол 1,6 г 2-бромэтанола и 4 г- карбоната натрия нагревают в 50 мл диметилформ амида в течение 4ч до 100°С. Полученную суспензию упаривают, остаток обрабатывают метиленхлоридом и 2 и,, винной кислотой. Водную фазу подщела чивают и экстрагируют метиленхлоридо Метиленхлоридную фазу отделяют, сушат над сульфатом натрия, упаривают и к маслянистому остатку Добавляют эквивалентное количество малоновой кислоты. Гидромалонат кристаллизуют из смеси этилацетат-этанол, т.пл. . Исходное вещество получают следую щим образом. 3,4-Дихлорфенилмагнийбромид (получен из 4,2 г магния и 38,5 г 1-бром-3,4-дихлорбензола) обрабатываю 26,4 г этилового эфира цис-пергидро14-4-оксо-1-индолинкарбоновой кислоты в300 мл тетрагидрофурана, перемешивают 4 ч при комнатной температуре, смешивают с 100 мл 2 н. соляной кис-, лоты и 200. мл эфира. Органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом натрия, удаляют эфир и получают этиловый эфир (3aRS, 4SR, 7aRS)-4-(3,4-дихлорфенил)-гексагидро-4-окси- 1-индолинкарбоновой кислоты в виде маслянистого продукта, который непосредственно подвергают дальнейшей переработке. 24,9 г синтезированного эфира растворяют в 240 мл метаНола, до бавляют 240 мл Юн. едкого натра и перемешивают 15 ч при температуре кипения. После охлаждения экстрагируют метиленхлоридом, метиленхлоридную фазу экстрагируют 2 н. винной кислотой, водную фазу подщелачивают и экстрагируют метиленхлоридом..Объединенные метиленхлоридные экстракты сушат над сульфатом магния, растворитель удаляют и к маслянистому остатку добавляют эквивалентное количество малеиновой кислоты в этаноле. Получают гидромалеинат (3aRS, 4SR, 7aRS)-4-г (3 ,4-дихлорфенил)-гексагидро-4-индолинола, т.пл. 190- , Аналогичным образом получают целевые соединения, перечисленные в таблице.
ГидромалонатСвободное основаниесн,-сн 2,з-сн сн- :н снТо же 2 Ь Ь Гидромалонат Гидромасн2-сн, з,4-сн сн- :н снл еинатЗ-СРд 2, ,4-СН СН-СН СН140-142113-115 178 (разл,) 134-135 196-197
Формула изобретения
Способ получения производных гексагидро-4-индолинола общей формулы
где R - С -С2-алкил, Cj -CJ-OKCHалкил, оксигруппа которого не находится в ,сС -положении по отношению к атому азота, или С -С -фенилалкил;
К j - фтор, хлор или трифторметил или R вместе с соседними атомами углерода кольца образуют
группу , или их солей,
отличающийся тем, что соединение общей формулы
Дз -К,
10
где Н имеют вьЕиеуказанные значения, алкилируют известным способом, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
