Способ получения 2-амино- или 2метиламино-5-хлор-бензофенона Советский патент 1979 года по МПК C07C97/10 

процесс ведуг в присугствии кагалйгическйх количеств уксусной кислоты.

Ёоссгановление 5-.хлор- 3-фенилантранила железным порошком в воде протекает за 3,5 ч. Образующийся аминОкегон практически нерастворим в воде и его от«« деляюг от окислов железа экстракцией органическими расгворигелями, нёсмёшйваюшимися с водой (бензол, толуол и пр. ) После упаркн растворителя выдбля рг 2-амйно-5-х)1орбенздфенон с содержанием основного вещества 90-97% (в зависимости от чистоты антранила). После перекристаллизации из 70%-ного иэопропйлового спирта получают амнгно&етон с выходом 87-90% на исходный антранил с содержанием основного вещества не менее 98,5%. Еше 3-5% аминокетона мсякно яо лучить из маточников.

Значительно удобнее весгивосстайойление в водных спиртах, в частности, в 7О%-ном этиловом ипи изопропвяовсад спиртах. В одном случае операции воссга- исшления внтранила, выделения и o4HctKH аминокетона ссяэмейгены - после восстановления горячий раствор амийокегона фильтруют от шлама и охлаждают, а из охлажденного рас|-вбра выпадает 87-88% 2-амино-5-хлорбензрфенояа с содержанием основного вешества более 99%. Кроме того, из ма очи;иков можно выделить еще 3-5% чистого амийокетона. Суммарный выход аминокетона высокого качёйт- ва составляет 9О-93% яа «сходный S-хлор-3-4 енилаит{ ани}1.

2 -М е гйламйно-5-хлорбеязофвнон образуется при &осстаи жлении мегилсульфата 1-метил-S-хлор-3-фенилангранила, причем, восстанйвление ведут также железным истошном в сийргсжо-восйой среде. ЧГетгаергичйую соль 5-хлор-З-фенилантранила получают взаимодействием антранйла с диметилсульфатом в толуоле при 9О-10О®С {на 1 М антранила берут 1,5 М диметилсульфатф выпавшую соль от4 1льтровыва{0 и промывают на фильтре Дихлорэтаном. При промывке соль отмывается от смолистых примесей, непрореагировавшего антранила и 1Ч)луола. Без дополнительной сушки ч:етвёртич«ую соль растворяют на фильтре в ЗО-5О%-«ом изопропиловом йяи этиловой спиртах, полу ченный раствор доб1авпяЬг к суспензии железного порошка в воде, активированного на1Рреванием с электролитом, например уксусной кйcлoтoйj хлористым аммонием, и ведут восстановление обычным образом. Наличие в соли антранила небольших количеств: дихлорэтайа не мешает процессу восстановления и выделения продукта. Если же дихлорэтана иного, что легко определяется по снизкёнию температуры кипёния растбЬра, то дли облегчения последующего выделения аМййокётона дихлорэтан удаляют из рейкционной обычной отгонкой. По окончании вбсстанрвлёнияМйссу охлаждаю т до 2 о G осадок огфил ьхровывают и экстрагируют 2-мёгйламино-5-хлорбензофенон промывкой шла1у1а ор йническим расгворйтблем, наирйк ер бензолой, четыреххлористым углеродом, дихлорэтаном. Растворитель отгоняют и получают

аминокетон с выходом 82-85% на 5-хлор-3- енилантранил (в пересчете на 100% вещества) с содержанием оснсйвного веще ства (чистоту определяют спекгрофотомет рически) не менее 97%- Выход йа стадии

восстановления бпределен специальными опытами по восстановлению сухой соли и составляет 95-97%.

По друго варианту к суспензии «Четвертичной соли в толуоле после | тилиройания ануранила прибавляют ЗО%-ный изо опйлоЁый спирт, органический слой отделяют, водно-спиртовой раствор промывают толуолом и дихлорэтаном и восстанав ливают железным порошком в воде в присутствии электролита. Выход 2-4 егилами но-5-хлорбенза|юнона равен 80-85% в этих условиях.

Восстановление четвертичной сопи 5- ошор-3-фенилан1гранила легко проходит и в врпе, и в более KOHueHTpHpoBamibtx спиртах (выход при восстансжлении также 9597%). Однако, pactaopHMocTb соли в воде и в 60-70%-ных водных спиртах значительно ниже, чем в ЗО-бО%-ноМ изопропиловом и этиловом спиртах, что затрудняет использование раствора соли при восстановлении.

2-Метиламино-5- хл орбензофенон получаемый по предлагаемому методу, досга точйо чист; в нем содержатся лишь следы аминокетона без метильной группы. В синтезе можно испопьзсвать и технич1еский ангранил с ср дёржанием основного вешесгва 90-95-%, 1фи--э ом выход (на 100%ный антранил) и качество аминокетока практически не снижаются.

Раствор 2г ётйламин(-хлорбензофенона можйо исп0л%13овать без выделения аминокетона для хлорацетйлирования (нагфимёр, в производстве дйазейама, медазёпама).

Использованием преш1а|гаемого. изобретения позволяет значительно упростить процёсе Получения 2-амино- или 2- детйЯ aMHHorS-хлорбензофенона за счег врзмЬн{ ностй HCnonbaoBiaiHHH при воссгансязлёнйи технического 5-хлор 3-фенилантранйяа. При йспёльзованйи технического антрани ла с содержанием осноЁного вещества 90% .вь1ход 2 мино-5-хлорбензофенона практически не изменяется {в пересчете на lOO-ный исходный антранил), а .чистота его составляет 98,5-99%; Лишь при испрльзот.ании антранила очень нйаксз го качества (чистота 7 4-7 б %) вйход амй нокётона паДает До 70-7 2%, а содерзканив до 96-97%. Кроме того, предлагаемый способ позволяет псжысить выход 2- члетиламинсн 5-хлорбенэЬфенона с 60 до 8.5%--:.- /:-----.- -.-:- . - .к достоинствам предлагаемого способа получения 2-амино- и 2-метиламино -5-. -хДорбёнзофенонс следует отнебти весь ма чйстьш стоки. , соли жейе-за легко, удаляются из раствора при ейработке основными агентами (при восстйн жЛёйий в спиртах соли отфильт ровью тся вмёст со шл(амом железаК Во-бтфь1Х, в Воде; и в . сшр гах амйнокетОйЬг практичеЬкй не йстёорийы el 1ФЙ проведении процесса в 70%НИЗЕ сййртйх они летЧсо уд аляются из маточника обычным способом. ;. П р ИМ ё IP 1. Восстановлейие.5-хло р-З-фешлайтрвнила железным: порошКОМ В.вОДё. -; : : - .; ..::В Tpexixjfinyio колбу на 250 мл И хо-;: лодильнйком, :1;4ешалкой и TepMOMerpoN загруя: Цт 20 г ( на 1ОО%--е вещество 5-хлор -фенйлантранц)1а (сойержайиеантраниЛа составляет 9(3%), 4 г жёйёзвйгр riopoHika ПЖ4М, 10О вр-дь и 1 мл 98%-ной| уксусной кислоты. Массу нагревают й1|ёния и выйёр сиваюг при этой температуре й содержания исхоМогр а1атраийла в мейее О,1% (xpOMaT6rpa«|H«4eckHft Реакгшя лрохо4 за ,О ч. По око. чйниирейкцнй массу охлаждают до .G, фильтруют и Ц1лам на про мывают В несколько приеме 150 мл roi рячёго (60-7О С) бензола или толуола. Обьёдинейныё экстракты уйаривают в вакууме или при атмосферном давлении н получейр масайЕяйстыЙ 2-амийо-5-хлорб.ен эофеион, кристаллизующийся при стоянии с с6дв|Е жаяйёМ основного вещества 9097% (в зависимости от чистоты айтрани- ла); Его. пёрекристаллизовывавэт из7рмл, 7О% -йогоиэопрОпилового спирта и пОЛучак т 17,8-18,4 г 2-амино-5-хлорбейзофенона с чистотой 98,5-99, т.пл. 95«. . При упариваний маточников в пёрэ- кристаллизации OCTaTisfa из 85% изопропилового спирта дополнительно прлучйют 0,4-0,6 г аминркётона с чистотой 98,5-. 99%. Всего получают 18,2-18,8 г 2-амино-5-зслорбёнзофенона с содержанием 98,599,5% или 18,1-18,5 г вещеСтва. Выхо сосгйвляет 90-92% на исходный . Пример 2. Восстановление 5- . -хлор-З-фенилантрайила: в 7О%-ном изопропиловом спирте. В трехгорлую Колбу объемом 250 мл с холодильником, мешалкой и термометром загружает 20 г (0,087 моль) в пересчете на 100%-е вещество 5-хлор-3гфенилантранила, 4 г железного порошка ШК4М, 10О мл 70%г«ого изопропилового спирта и 1 мл 9в%-нрй уксусной кислоты. Macicy нйгрёвают До кипения (83 ) и выдерживают при этой температуре до содершсания исходного антранила в массе мейее 0,1%. Реакция прОходит за 3-4 ч. ; По окончании реакции к массе добавля- 2 г активированнрго угля, перемешивают при кипении 15-2О мин и фильтруют на Bopcstke для горячего фильтрования. Оса дрк на фильтре промывают 1О-15 мл 85%-ного изопропилового спирта, промыв. КИ присоединяют к основному фильтрату, раствор охйаждают ДО 0-2.с, выдерживаJOT при этой температуре 2 ч и отфильтррвывают 2i-aMHHO-5-хлорбензофенон. Получают 17.8-1 lO/ г аминокетрна с чистотой 98,5-99,5% и т.пл. Эб-ЭЗ С. При упариВайии м)аточниКа и перекристаллизации остатка из 85%-ного изопропилового Спирта получают дополнительно О,6-1 г аминокегойа С чистотой 98,5-99,5%. Всего получак т 18,2-19 ;0 г 2-амино-5-хлОрбёнзрфенона с содержанием .98,5 100%-нбго ве®- или 18,1-18,7 г ход составляет 90-93% на исП р и м е р 3. Получение2...мегиламй- н6-5-хлорбензофенрйа. В четырехгчзрлую колбу объемом 250 мл с мешалкой, обратным холодильником капельной Воронкой и термометром загружают23 г (Oil моль) в пересчете на 100%-е. Вещество 5-хлор-З-фенилантранила, 32 мл толуола и при 60 С приливают 14,2 мл (18,9 г; 1.5 моль) диметилсульфата. емпературу в масСе поднимакзт до й.выдержквают при 90-10 О с 3ч. По окоичайии выдержки массу разбавляют 40 мл толуола, осадок отфильтровывают и промывают его на фильтре 100 мл дихлорэтана. Затем четвертичную соль растворяют промывкой осадка на фильтре 180 мл горячего (SO-TO C) ЗО-50%-ног9 изопролилового спирта и полученный раствор чет вертичной соли антранила используют при восстановлении. Этот раствор приливают из капельной воронки, в четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратньгм холодильником и термометром, содержащую 14 г железного порошка ПЖ4М в ЗО мл воды, активированного нагреванием в течение 30 мин с 1 мл 98%-ной уксусной кислоты. Массу кипятят 2 ч. Если температура кйпеиия ниже , то отгоняют ааеотроп дихлорэтана с водой и спиртом до пбВБПления температуры в парах до80-83 С.По окон- чаний выдержки Массу охлаждают до 2О С, осадок, содержащий шлам и З-метиламйно-5-хлорбензофенон отфильтровывают и промывают водой. Шлам прозывают трижды по 60 мл горячим органическим растворителем, например 6eH3onoNi, чё ыреххлористым углеродом. По; ученныЙ раствор высушивают над поташем, растворитель упариваю т и получ ают 2 0,6-21,6 г аминокетона с содержанием основного вещес;г ва 97,5-98.5%, что составляет 20,1520,9 г 100%--н6го 2-метиламино-5- орбензофенона. Выход составляет 82-85% на исходный антранил, т.пл. 93-95 С. аствор 2-метилаМино-5-хлорбензрфёнона в бензоле или четырёххлористом углероде можио без дотюлнитедьной очистки . использовать для хлорацетилирования аминокетона в производстве диазепамй. П РИМ ер 4. Четвертичную соль 5-хлор-З-фенилантранила, полученную из 2 3 г 5-хлор-3-ц})енилантранила аналогично примеру. 3, растворяют в 300-350 мл . горячей воды {90-95 G) и полученный раствор.четвертичной соли используют при восстановлении. Восстановление ведут аналогично описанному в примере 3. Получают 20,3-20.,8 г аминокетона с содержанием основного вещества 97-97,5%, что составляет 19,7-20,2 г 10, 2-метиламиио-5-хлорбеизофенона (80-82% на исходный антранил). ., Пример 5. К охлажденной до суспензии четвертичной соли 5-хлор-Зн|)енила1нтранила в тсшуоле, полученной из 23 г 5-хлор-З-фенилантраниЛа аналогично примеру 3, приливают 180 мл теплого {3O-35 G) 30%-«ого изопропилового спирта и 100 мл толуола. После пере мешиванйя толус ль«ый слой отделяют, а водный npioMbiBatOT 100 мл толуола и 100 мл дихлорэтана. После разделения слоев полученный расгвор четвертичной соли ангранила используют при восстановленш. ., -,.: . - -. - . . Восстановление веду аналогично опн- caiHHpMy в примере 3. Получают 2О,3 2О,а г аминркегома с содержанием основного вещества 97-97,5%, что составляет 19,,2 г 100%-ного 2-метиламино-5-хлЬрбензофенона (SO-82% на исходнь1й антранил); Ф о р м у л а изобретения Способ получения 2-амино- или 2-метиламинр- -хлорбензофенона восстансжлением й-хлор-3-фенилантранила или его четвертичной соли с Диметилсульфатом железом в среде {эастворителя при кипении реакционной массы, о тли ч а ю Щ и и с я гем, что, с целью упрощения процесса и пов;ьгшения выхода целевого продукта, в качестве растворителя используют воДу или водный изопропилрвый спирт и процесс ёедут в присутствии каталитических количеств уксусной кислоты.