2-[(7-Бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино]-5-хлорбензойная кислота в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиапрозол-4-сульфонил) амино]-5-хлор-N-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью Советский патент 1991 года по МПК C07D285/15 

1

(21)4772706/04

(22)21.12.89

(46) 23.10.91. Бюл. №39

(71)Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И.Марци- новского

(72)Ф.С.Михайлицын, С.К.Друсвятская и Н.А.Уварова

(53)547.794.3 (088.8)

(56) Авторское свидетельство СССР N 431166, кл. С 07 D 285/14, 1974.

(54)2-{(7-БРОМБЕНЗО-2,1,3-ТИАДИАЗОЛ- 4-СУЛЬФОНИЛ)АМИНО -5-ХЛОР-БЕНЗОЙ- НАЯ КИСЛОТА В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ 2-(7- БРОМБЕНЗО-2,1,3-,ТИАДИАЗОЛ-4-СУЛЬ- ФОНИЛ)АМИНО 5-ХЛОР-М-(4-ХЛОРФЕНИЛ) БЕНЗАМИДА, ОБЛАДАЮЩЕГО АН- ТИГЕЛЬМИНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(7- бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино -5-хлорбензойной кислоте - промежуточному продукту в синтезе 2-{(7-бром- бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-хлор-Щ4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью, Цель - выявление нового промежуточного соединения. Получение ведут реакцией 2-(7-бром- бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфониламино бензойной кислоты с хлористым сульфури- лом в ледяной уксусной кислоте при 70- 80°С. Выход, %; т.пл., °С; брутто-формула: 90; 187-189; С1зН ВгС1Мз0452 соответственно.

сл

С

Изобретение относится к новым производным 2-(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфо- нил)амино бензойной кислоты, которые могут найти применение в синтезе соединений, обладающих антигельминтной активностью.

Цель изобретения - новое производное 2,1.3-тиадиазола, на основе которого может быть получен 2-{(7-бромбензо-2,1,3-тиадиа- зол-4-сульфонил амино-5-хлор-М-(4-хлорфе- нил)- бензамид, обладающий антигельминтной активностью.

П р и м е р 1. Получение 2-{(7-бромбен- зо-2,1,3-тиэдиазол-4-сульфонил)амино -5- хлорбензойной кислоты.

8,Зг(0,02моль)2-Г7-бромбензо-2.1,3-ти- адиазол-4-сульфониламино)бензойной кислоты, т.пл. 224-225°С, при нагревании до

80°С и перемешивании растворяют в 120 мл ледяной уксусной кислоты. К полученному раствору при перемешивании прибавляют по каплям раствор (4,0 мл; 0,049 моль) хлористого сульфурила в 5 мл уксусной кислоты, выдерживают при перемешивании и температуре 70-80° 2 ч, охлаждают и выливают в 500 мл холодной воды. Осадок вначале маслянистый, при стоянии становится кристаллическим. Его отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовыва- ют из 20 мл уксусной кислоты. Выход 8,1 г (90%), т.пл. 187-189°С.

Найдено, %: С 34,50; Н 2,10; Вг 16,88; N 9,06; CI 7,45.

Cl3H7BrCIN304S2.

Вычислено, %: С 34.80; Н 1,57, ВМ7.81; N 9,36; С 7,90.

О 00

сл о

Сл)

П р и м е р 2. Получение 2-{(7-бромбен- зо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5- хлор-М-(4-хлорфенил) бензамида.

На первой стадии получают хлорангид- рид 2-{7-бромбензо-2,1,3-тиэдиазол-4-суль- фониламино)-5-хлорбензойную кислоту.

Смесь 8.97 г (0,02 моль) 2-(7-бромбензо- 2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино}-5-хлор- бензойной кислоты и 15 мл тионилхлорида кипятят в течение 1 ч. Избыток тионилхлорида удаляют в пакууме, дважды добавляют по 15 мл бензола и удаляют в вакууме досуха. Оставшийся в колбе хлорангидрид используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

На второй стадии получают 2-{(7-бром- бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-хлор-М-(4-хлорфенил) бензамид.

К хлорангидриду, полученному на первой стадии, прибавляют 225 мл сухого дихлорэтана и при перемешивании и комнатной температуре прибавляют раствор 3 мл (0,022 моль) триэтиламина и 2,5 г (0,02 моль) 4-хлоранилина в 10 мл дихлорэтана. При этом температура поднимается до 50°С. Из реакционной массы удаляют растворитель (дихлорэтан) на роторе. Остаток обрабатывают водой, отфильтровывают. После кристаллизации из спирта выход продукта 6,0 г (54%), т.пл. 239-241°С.

Полученные 6,0 г целевого вещества растворяют в 13 мл ДМФА при нагревании, охлаждают и раствор выливают в 25 мл изо- пропанола, затем добавляют 100 мл воды при перемешивании, мелкокристаллический осадок отфильтровывают, промывают водой. Дисперсность порошка 4-6 мкм, т.пл. 239-24ГС.

Найдено. %: С 41,16; Н 2,22: Вг 13,86; CI 12.30; N 10,50; S 11.12.

Ci9HnBrCl2N403S2.

Вычислено, %: С 40,87; Н 1,98; Вг 14,31; CI 12,70; N 10.03; S 11,48.

2-(7-Бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-суль- фониламино)-бензойная кислота.

К раствору 8,8 г карбоната натрия в 75 мл воды при 60°С и перемешивании прибавляют 5,7 (0.0415 моль) антранило- вой кислоты и 15,7 г (0,05 моль) 7-бром-4- хлорсульфонилбензо-2,1,3-тиадиазола. Выдерживают реакционную массу при 60°С 30 мин, охлаждают, осадок отфильтровывают и переносят в стакан с водой (100 мл), подкисляют концентрированной соляной кислотой, осадок отфильтровывают и промывают водой.

Получают 16,3 г (80%) светло-желтого вещества, т.пл. 224-225°С (после кристаллизации из уксусной кислоты). Найдено, %: С 37,76; Н 1.86; Вг 19,49; N 10,05; S 15.64.

С1зНаВгМз0452.

Вычислено, %: С 37,69; Н 1,95; Вг 1.9.29; N 10.14; S 15,48. Формула изобретения

2-(7-Бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-суль- фонил)амино -5-хлорбензойная кислота

формулы

/ 2 .

к А-сол

л

L

в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4- сульфонил)амино -5-хлор-М-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью.