Гексахлорстаннаты бис-/(3,5-диметил-2,6-дифенил-4-тиопиранил)-оксиалкиламмония/,проявляющие антистафилококковую активность,и способ их получения Советский патент 1982 года по МПК C07D335/02 A61K31/382 A61P31/04 

среде пиридина. Процесс сопровождается образованием побочных продуктов и протекает в течение нескольких суток

to.

Известен также способ получения тетрафенилдитиопиранила взаимодействием перхлората 2,6-дифенилтиапирилия с полуэквимолекулярным количеством воды под слиянием органических оснований 2.

Однако все известные способы не могут быть использованы для получения тиопиранов, содержащих в тиопираН,С

СНз

SnCle-f 2 (CH})2N-CH2-CH20HHsib- i- CeHs

н,с r.

XX

Hsd S СбН5

СНз

SnClg +2 (CH2)OH

СбНб

)3 НзС .

HsCe- S СбН5

U5)

R СцНз-изо (16)

Пример 1. Гексахлорстаннат бис-р,Ы-диметил-(3,5-диметил-2,6-диф€Нил- -тиопиранил)-1-оксиэтиламмония 3 (la).

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой помещают 3 г С3| ммоль) гексахлорстанната бис(3,5-диметил-2,6-дифенилтиапирилия) в 60 мл абсолютного диаксона и в течение 3.-х ч прикапывают 0,61 г(6,8ммол димвтиламиноэтанола в 10 мл абсолютного диоксана. Через 2,5 м в колбу добавляют «О мл абсолютного эфира, выпавшие кристаллы отделяют, промывают эфиром. Выход продукта 3,2 г

ТТовом цикле оксиалкиламмонийный заместитель .

Соединения общей формулы 1 получают взаимодействием гексахлорстанната бис-(3,5-диметил-2,6-дифенилтиапирилия) с третичным аминоспиртом в среде абсолютного диоксана.

В качестве третичных аминоспиртов используют Ы,Ы-диметиламиноэтанол, 3-(1-мeтил-5R-2-пиppoлидил)-пpoпaнол-1, где , СдНл-изо,

Процесс осуществляют по схеме:

9лС1б R H

CHr,

(89%). Температура плавления Z+OZ Z C с разложением (переосажден эфиром из диметилформамида).

Найдено, %: С1 19,71; N 2, 5,66.

) N.s sncig.

Вычислено; I: Cl 20,02; N 2,63; S 6,02.

П p и M e p 2. Гексахлорстаннат бис-ГЫ-метил-(3,5-ДИметил-2,6-дифенил-4-тиопиранил)-1-оксипропил-3-(2-пирролидиния)(1 б).

К 1,5 г (1,7 ммол) гексахлорстанната бис-(3,5-Диметил-2,6-дифенилтиапирилия) в 30 мл абсолютного диоксана прикапывают 0, г(3, ммо 56 3(1метил-2-пирролидил)-пропанола -1 в 5 мл абсолютного диоксана. Чере 2,5 ч в колбу добавляют 10 мл абсолютного эфира. Выпавшие кристаллы отделяют, промывают эфиром. Выход продукта 1,6 г (89%) , т. пл. С с разложением (переосаждением эфиром из диметилформамида). Найдено, %: С1 18,16 ; N 2,03, S 5,50. . Вычислено, %: С1 18,20;N 2,39, S 5,t8. Пример 3. Гексахлорстаннат биc-tN-мeтил-5изoбyтил-(3,5-Диметил-2,6-дифенил- -тиопиранил)-1-оксипропил-3-(2-пирролидиния).(1 в). К 2 г (2,2 ммол) гексахлорстанната бис- (3,5-Диметил-2,6-дифенил-+тиапирилия) в tO мл абсолютного диок сана прикапывают 0,88 г (k,k ммол) 3-(1-метил-5-изобутил-2-пирролидил)-пропанола-1 в 10 мл абсолютного диоксана. Через 3 ч в колбу добавл°яют 30 мл абсолютного эфира. Выпавшие кристаллы отделяют, промывают эфиром сушат. Выход продукта 2 г (79), т.п 247-250С (с разложением). Найдено, %: С1 Т13,03: N 1,23; S 2,.. C3gIi,gO,N.,S9SnCl,. Вычислено, t: С1 17,37 N I,, S 2,61. П р и м е р i. Противостафилококч ковую активность определяют в отношении 10 клинических штаммов, обладающих множественной устойчивостью к антибиотикам, методом двукратных серийных разведений в бульоне Хоттингера с рН 7.2. Минимальные бактериостатические концентрации гексахлорстанната бис-fN-мeтил-5-иaoбyтил-(3,5 диметил-2,6-дифенил- -тиопиранил)-1-оксипропил-3- (2-пирролидиния), проявившего наибольшую активность для стафилококков, находилась в пределах 0,78-,5 мкг/мл. Гексахлорстаннаты бис- f (3,5-Диметил-2,6-дифенил- -тио пиранил)-оксиалкиламмония малотоксичны. LDjo белых мышей при BHyt римышечном введении составляет 150 мг/кг.Результаты испытаний анти- микробной активности солей 1а, 16 и IB представлены в таблице.

1. Гексахлорстаннаты бис-(3,5 диметил-2,6-дифенил-и-тиопиранил)оксиалкиламмонияЗ общей формулы:

. )n-X

«зс N ., fT Uiici/

.НуСб- З СвН,/,

л

где , Х -Н-СН, , Н

HjC Н -kv C Hj-wso

,л-3,Х

4ч

проявляющие антистафилококковую активность.

7 6758178

-диметил-2,6-дифенилтиапирилия) под-1. Харченко В.Г. и др., Тиопиравергают взаимодействию с третичнымны и соли тйапирилия на основе

аминоспиртом в среде абсолютного1,5 дикетонов, ХГС, 1970,7,с. 900.

диаксана.2. Кривун С.В. и др., ТетрафенилИсточники информации,$ дипираниловый эфир, ХГС, 1970, с.

принятые во внимание при экспертизе1 5.