Способ получения тризамещенных аминов или их фармакологически-приемлемых солей в виде рацемата или оптически активных изомеров Советский патент 1992 года по МПК C07C217/08 C07D295/12 

Изобретение касается способа получения новых тризамещенных аминов общей формулы

«

К2 R3

,

N

%-Z-Y-0-CH,-CH-CH2-C-R,

| з

R0

в которой R,,

изобутил, металлил, изопентил, фенилэ который может быть замещен галогеном, метоксилом или метилом, фурил, тиенил или пиридил;

Ы

-317

Кг и 1Ц - каждый этил или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидино- вое кольцо;

R - фенил, которьй может быть замещен галогеном или метоксилом, тиенил или пиридил; R-- водород, карбэтоксил, нитрил, фенил, которьй может быть замещен галогеном, ксилом или метилен- диоксилом, тиенил, пиридил;

R - водород, нитрил, карб- метоксил, карбэтоксил карбоксил, гидрокси- метил;

X - валентная связь или метиленовая группа; Y - валентная связь или или (СН2)2 группы;

Z - кислород или валентная связь0

Изобретение также охватывает фармакологически приемлемые соли указанных соединений, рацематы или оптические изомерьи

Соединения общей формулы I отличаются сосудисто-релаксирующим действием и могут применяться для терапии сердечно-сосудистых заболеваний,,

Цель изобретения - разработка способа получения новых замещенных аминов, обладающих более высоким релак- сирующим действием на сосуды0

Пример 1„ Этиловый эфир 2,2- бис-(4-метоксифенил)-4-(1-пирролиди- но)-5-изобутокси-валериановой кислоты

К охлаждаемой льдом суспензии 5,9 г (0,15 моль) литийалюминийгидри- да в 250 мл абсолютного тетрагидрофу- рана по каплям добавляют при перемешивании 27,1 г (0,1 моль) изобутило- вого эфира 2(1-пирролидинб)3-изо бутокси-пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана таким образом, чтобы температура реакции не превышала 10°С. По окончании добавления реакционную смесь перемешивают еще 30 мин при комнатной температуре, непосредственно после этого смешивают с 40 мл воды, отсасывают, осадок трижды промывают тетрагидрофураном порциями по 50 мл и из соединенных фильт-

0444

ратов в вакууме отгоняют тетрагидро- | фуран. Оставшееся желтое масло затем дистиллируют в вакууме При зтом по-

лучают в качестве основной фракции (Т.кип. при 0,05 мм рт.ст. 90°С) 17,5 г (87%) 1-изобутокси-2(1-пир ролидино)-3-гидроксипропана„

К охлажденному до 0°С раствору

16,1 г-(0,09 моль) 1 изобутокси-2- (1-пирролидино)-3-гидроксипропана в 100 мл 1,2 дихлорэтана прикапывают 7,6 мл (12,4-г 0,1 моль) тионил- хлорида в 50 мл 1,2-дихлорэтана„ По

5 окончании-добавления перемешивают реакционную смесь еще 3 ч при комнатной температуре, затем избыточное количество тионилхлорида и растворитель испаряют на роторном испарителе

0 и остаток переносят в 100 мл метилен- хлорида о Раствор метиленхлорида непосредственно после этого дважды промывают насыщенным раствором гидрокар- боната натрия порциями по 50 мл в и

5 один раз водой, высушивают над сульфатом натрия и испаряют в вакууме. Вакуумная дистилляция сырого продукта при Текши (0,06 мм ., 78°С) дает 12,5 г (71,2% 1-изобутокси-20 (1-пирролидино)-3-хлорпропана.

К суспензии 0,27 г (0,011 моль) гидрида натрия в 50 мл сухого толуола и 5 мл сухого диметилформамида по каплям добавляют при перемешивании раствор 3,3 г (0,011 моль этилового эфира 4,4 -диметокси-дифенилуксусной кислоты в 10 мл сухого толуола и после этого перемешивают еще 30 мин при комнатной температуре

0 Непосредственно после этого добавляют раствор 2 г (0,009 М) 1-изобу- токси-2-(1-пирролидино)3 хлорпропа- на в 10 мл сухого толуола и нагревают реакционную смесь 2 ч при 100°С Пос5 ле охлаждения толуол испаряют в вакууме, остаток смешивают с 10 мл насыщенного раствора хлорида аммония и водную смесь трижды встряхивают с метил енхлоридом, взятом порциями по

0 20 мл„ После высушивания соединенных . органических фаз над сульфатом нат- ния метиленхлорид испаряют на ро- ; торном испарителе и желтый маслянистый остаток хроматографически очищаюто Выход 2,3 г (53%, бесцветное масло) этилового эфира 2,2-бис-(4-ме- токси фенил)-4-(1-пирролидин6) бутокси-валериановой кислоты.

П р и м е р 2 о 2 фенил-2-(2-пири- дил)(1 пирролидино)5-изобутокси валеронитрил„

К суспензии 0,15 г (6,2 ммоль) 100%-него гидрида натрия в 20 мл сухого толуола при перемешивании добавляют 1,1 г (ммоль) 2-пиридил-фенил

-ацетонитрила в 5 мл сухого толуола и смесь нагревают 10 мин до 100°С Непосредственно после этого прикапывают раствор 1,1 г (5 ммоль) 1-изо- бутокси 2-(1-пирролидино)-3-хлорпро- пана в 5 мл сухого толуола и нагревают реакционную смесь 2 ч до температуры кипения фрегмы. После охлаждения толуол испаряют на роторном испарителе, остаток смешивают с 10 мл насыщенного раствора хлорида аммония, водную смесь трижды встряхивают с ме тиленхлоридом, взятом порциями по 20 мл, и соединенные органические фазы высушивают над сульфатом натрия„ После удаления растворителя и хрома- тографической очистки сырого продукта получают 1,2 г (64%) бесцветного масла - 2 фенил-и2-(2-пиридил)-ц4-( t- пирролидино)-5-иэобутокси-валеронит- рила „

Пример 3. Этиловьй эфир 2,2- дифенил- -4(и,М-диэтил)-амино-5-изо- бутокси-валериановой кислоты

К смеси 64 мл изобутанола, 155 мл концентрированного едкого натра и 2 г тетрабутиламмонийбромида прикапывают при сильном перемешивании 217 мл эии- хлоргидрина таким образом, чтобы реакционная температура не превышала 40°С. По окончании прикапывания реакционную смесь перемешивают еще 2ч, затем смешивают с 500 мл воды со льдом, отделяют органическую фазу, водную фазу встряхивают еще 2 раза с метиленхлоридом, взятом порциями по 50 мл, и высушивают над сульфатом натрия соединенные органические фазы. После испарения метиленхлорида на роторном испарителе остаток дистиллируют в вакуумес Получают при 40 мм рт„с и 66 - 70°С 72% изобутилглицидилового эфира,

Раствор 5,2 (0,04 моль) изобутйл- глицидового эфира и 5,2 мл (0,05 моль диэтиламина в 60 мл абсолютного этанола кипятят 20 ч при температуре кипения флегмы. Непосредственно после этого этанол и избыток диэтиламина испаряют на роторном испарителе и остаток хроматографируют

-

т

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

для очистки, Получают 6,9 г (85%) 1- изобутокси-2 гидрокси-3-(Н,М-диэтнп)- аминопропана в виде бесцветного маслас К раствору 3 г (14,6 ммоль) 1-изо- бутокси-2 тидрокси-3(К,М-диэтил) амино-пропана в 20 мл 1,2-дихлорэтана при комнатной температуре прикапывают 1,2 мл (16,4 ммоль) тионилхлорида в 10 мл 1,2-дихлорэтана Непосредствен™ но после этого реакционную смесь нагревают 2 ч до температуры кипения флегмы, охлаждают, дважды встряхивают с порциями по 50 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и органическую фазу высушивают над сульфатом натрия., После удаления растворителя остаток хроматографируют через силикагель Получают 2 г (62,5%) 1 1 изобутокси-2-хлбр-3- (М-диэтил)- аминопропана в виде бесцветного масла

К перемешиваемой суспензии 200 мг (8,3 ммоль) гидрида натрия в 30 мл сухого толуола и 1 мл диметилформа- мида добавляют 2 г (8,3 ммоль) этилового эфира дифенилуксусной кислоты в 10 мл сухого толуола при комнатной температуре и непосредственно после этого нагревают смесь 20 мин до 80 С После этого прикапывают при 80°С раствор 1,6 г (7,2 ммоль) 1-изобуток- си 2-хлор-3-№,М-диэтил)-аминопропа- на в 5 мл сухого толуола и нагревают еще ч до температуры кипения флегмы „ После охлаждения реакционную смесь смешивают с 20 мл насыщенного раствора хлорида аммония, органическую фазу отделяют и высушивают над сульфатом натрия После удаления растворителя сырой продукт очищают хроматографиейо Получают 1,4 г (46%) этилового эфира 2,2-дифенил-4-(N,N- диэтил)-амино-5-изобутокси-валериановой кислоты в виде бесцветного масла

П р и м е р 4 , Этиловый эфир 2,2- дифенил 4(1-пирролидино)-5 бутокси валериановой кислоты,

К смеси 7,6 г (70,4 ммоль) бензи- лового спирта и 0,2 г тетрабутиламмо- ний в 16 мл концентрированного едкого натра прикапывают при сильном перемешивании при 15 - 20°С в течение 20 мин 21,7 мл (277 ммоль) этихлоргидрина„ Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают еще 3 ч при 40°С. После охлаждения реакционную смесь смешивают с 50 мл ледяной воды, органическую фазу отделяют и йодную

фазу дважды встряхивают с метиленхло- ридом, взятым порциями по 20 мл„ После высушивания соединенных органических фаз над сульфатом натрия и испарения растворителя на роторном испарителе получают 11,5 г сырого бензилглициди- лового эфира„ 11,5 г сырого бензилгли- цидилового эфира растворяют в 30 мл абсолютного этанола и смешивают с 2, 5 мл нирролидина. Непосредственно после этого реакционный раствор натре- .вают 3 ч до температуры кипения флегмы затем испаряют растворитель и избыток

аммония, органическую фазу отделяют и высушивают над сульфатом натрия. После удаления растворителя сырой продукт очищают колончатой хроматографией. Получают 1,7 г (47%) этилового эфира 2,2-дифенил-4(1 пирролидино) зилокси-валериановой кислоты в виде бесцветного маслас

Пример 5. Этиловый эфир 2,2- дифеиил-4-(1-пирролидино)-5-(2 пико- лил)-оксивалериановой кислоты

К смеси 50 мл (0,52 моль) пиридин- 2-карбинола и 8 г (0,025 моль) тет-

Изобретение касается тризаме- щенных аминов, в частности получения соединений общей ф-лы I: R1-Z-Y-0-CHeCH MRzRJ -CIl2-CR6(XR4)-R5, где К - изобутил, металлил, ивопен- тил, фенил (он Моб, замещен галогеном, метоксилом, метилом), фурил, тиенил или пиридил; R2-R3 - этил, или пирролидиновое кольцо; R, - тиенил, пиридил или фенил (он м.б. замещен галогеном или метоксилом; RJ--H, карбэтоксил, СМ, фенил (он м.б. замещен галогеном, метоксилом, мети- лендиоксилом); Rg-H,CN, карбметоксил, карбэтоксил, карбоксил, гидроксиме тил; Х-валентная связь или СНг; Y- валентная связь или СН-, или (СН2)2 - группа, Z - кислород или валентная связь, или их фармакологических приемлемых солей, в виде рацемата или оптически активных изомеров, которые обладают сосудисто-релаксирующим действием, что может быть использовано в медицине„ Цель - соединение новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединения II и соединения ф-лы III: Rf-Z-Y-0-CIf2-CHRr-CZa-R8 (II), Rg-CH-X-R4 (III), где Rg-хлор, или , с последующим выделением целевого продукта в виде основания или нужной соли, рацемата или оптически активного 11зомера„ Новые соединения активнее Беспридила (степень релаксации 74-98% против 51%) „ 1 табл. сл

пирролидина на роторном испарителе, ,5 рабутиламмонийбромида в 200 мл кон- смешивают остаток с 100 мл воды, водный раствор трижды встряхивают с мети- ленхлоридом, взятом порциями по 50 мл, и высушивают соединенные органические фазы над сульфатом натрия После ис- парения растворителя (метиленхлорида) на роторном испарителе остаток дистиллируют в вакууме, Получают при 0,05 мм рт.ст, и 114 - 118°С 15,2 г (92%) 1 бензилокси 2-гидрокси 3-(1- пирролидино)пропана в виде бесцветной жидкости о

К раствору 3,4 (14,5 ммоль) 1-бен- зилокси 2-гидрокси-3-(1-пирролидино)- пропана в 30 мл 1,2-дихлорэтана прикапывают при комнатной температуре 1,2 мл (16,4 ммоль) тионилхлорида в 10 мл 1,2-дихлорэтана. Непосредственно после этого реакционный раствор нагревают 2 ч до температуры кипения флегмы, затем охлаждают, дважды встряхивают с порциями 50 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и органическую фазу высушивают над сульцентрированного едкого натра при сильном перемешивании прикапывают при 15 - 20°С 190 мл (2,4 моль) эпихлор- гидрина. Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, затем ее смешивают с 500 мл воды со льдом, органическую фазу отделяют, экстрагируют водную фазу три раза

эфиром и высушивают соединенные органические фазы над сульфатом натрия. После испарения растворителя и избытка эпихлоргидрина на роторном испарителе получают 57,8 г сырого пиколил30 глицидилового эфира. 57,8 г сырого 2-гшколилглицидилового эфира растворяют в 100 мл этанола и соединяют с 58 мл пирролидина„ Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают 1 ч при 50°С, затем испаряют растворитель и избыток пирролидина и остаток дистиллируют в вакууме Получают 57 г (69%) 1-(2-пиколил)-окси- 2-гидрокси-3-(1-пирролидино)-пропана.

35

фатом натрия о После испарения раство- до Т.кип/0,01 133 С.

рителя остаток хроматографируют через силикагель. Получают 2,5 г (68%) 1 - бензилокси-2 хлор-3-(1-пирролидино)- пропана,

К перемешиваемой суспензии 200 мг (8,3 ммоль) гидрида натрия в 20 мл сухого толуола и 1 мл диметилформами- да добавляют 2 г (8,3 ммоль) этилового эфира дифенилуксусной кислоты в 10 мл сухого толуола при комнатной температуре и непосредственно после этого нагревают смесь 20 мин до 80 С,

К раствору 48 г (0,2 моль) 1-(2-пи- йолил)-окси-2-гидрокси-3-(1-пирроли- дино)пропана в 600 мл 1,2-дихлорэтана прикапывают при комнатной темпера45 туре 18 мл тионилхлорида в 100 мл

1,2-дихлорэтана. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают 4 ч до температуры кипения флегмы, затем ее охлаждают и выливают в 500 мл

5Q воды со льдом. После этого органическую фазу отделяют и экстрагируют

дважды порциями по 50 мл соляной кие- После этого при 80°С прикапывают раст- лоты 1 н. Соединенные водные фазы вор 2 г (7,9 ммоль) 1-бензилокси-2- слабо подкисляют (рН 8-9) 1 и едким хлор-3-(1 пирролидино)пропана в 5 мл 55 натром. После этого щелочной раствор сухого толуола и нагревают 2 ч до тем- трижды встряхивают с порциями по пературы кипения флегмы. После охлаж- 100 мл метиленхлорида, высушивают сое- дения реакционную смесь смешивают с диненные органические фазы над суль- 20 мл насыщенного раствора хлорида фатом натрия и испаряют растворитель

5 рабутиламмонийбромида в 200 мл кон-

центрированного едкого натра при сильном перемешивании прикапывают при 15 - 20°С 190 мл (2,4 моль) эпихлор- гидрина. Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, затем ее смешивают с 500 мл воды со льдом, органическую фазу отделяют, экстрагируют водную фазу три раза

эфиром и высушивают соединенные органические фазы над сульфатом натрия. После испарения растворителя и избытка эпихлоргидрина на роторном испарителе получают 57,8 г сырого пиколил0 глицидилового эфира. 57,8 г сырого 2-гшколилглицидилового эфира растворяют в 100 мл этанола и соединяют с 58 мл пирролидина„ Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают 1 ч при 50°С, затем испаряют растворитель и избыток пирролидина и остаток дистиллируют в вакууме Получают 57 г (69%) 1-(2-пиколил)-окси- 2-гидрокси-3-(1-пирролидино)-пропана.

5

К раствору 48 г (0,2 моль) 1-(2-пи- йолил)-окси-2-гидрокси-3-(1-пирроли- дино)пропана в 600 мл 1,2-дихлорэтана прикапывают при комнатной температуре 18 мл тионилхлорида в 100 мл

1,2-дихлорэтана. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают 4 ч до температуры кипения флегмы, затем ее охлаждают и выливают в 500 мл

воды со льдом. После этого органическую фазу отделяют и экстрагируют

на роторном испарителе,

Получают 50 г

(96,6%) сырого 1(2-пиколил) (1-лирролидино)-пропана. Раст- воряют 10 г (0,04 моль) 1(2-пиколил) окси-2-хлор-З-(1-пирролидино) -пропана и 12 г (0,05 моль) этилового эфира дифенилуксусной кислоты в 100 мл сухого диметилформамида, смешивают раствор с 1,2 г (0,05 моль) гидрида нутрия и нагревают непосредственно после этого реакционную смесь 1 ч при 80 Со После этого смешивают охлажденную реакционную смесь с 200 мл насыщенного раствора аммонийхлорида и трижды встряхивают с порциями по 50 мл ме- тиленхлорида. После высушивания соединенных органических фаз над сульфатом натрия и испарения растворителя остаток хроматографируют через сили- кагель. Получают 9,2 г (50,3%) целевого соединения в виде светло-желтого масла, которое кристаллизуется при

растирании, Т.пл. .

В таблице приведен ряд соединений полученных аналогично о

П р и м е р 6„ Разделение рацематов соединений общей формулы 1, показанное на соединении примера 5,

4,6 г рацемического сложного этилового эфира 2,2-дифенил-4-(1-пирро- лидино)-5(пиридил-2-метилокси)-валериановой кислоты растворяют в 50 мл этанола. Добавляют 3,8 г (-) - дибен- зольной кислоты, нагревают 30 мин до 60 - 70°С и оставляют на ночь при комнатной температуре. Затем отсасывают на нутче выпавший осадок и пе- рекристаллизовывают его еще 3 раза из этанола. Очищенный таким путем кристаллизат суспендируют в хлористом метилене и смешивают суспензию с разбавленным аммиаком. Отделяют органическую фазу и сушат ее над сульфатом натрия с После отгонки растворителя остаток перекристаллизовывают из изо- гексана/сложного этилового эфира уксусной кислоты. Получают 1,2 г этилового эфира ()-2,2-дифенил-4-(1-пирро- лидино)-4-(1-пирролидино)-5-(пиридил- 2-метилокси)-валериановой кислоты с т.пл. 89 - 90°С и oOj,: -43,9°С (с:1, этанол)о

Отделение рацематов рацемического сложного этилового эфира 2,2-дифенил- 4-(1-пирролидино)-5-(пиридил 2-метил - окси)-валериановой кислоты с (+) - ди- бензоилвинной кислотой дает сложный этиловый эфир (+) -2 2-дифенил-4-(1-

10

15

20

1044 1°

пирролидино)-5-пиридил-2-метилокси)- валериановой кислоты с т.пл. 88 - 90 С иМсг + 43,9°С (с:1, этанол).

Биологические испытания синтезированных соединений на фармакологическую активностьо

Сегменты аорты подвешивали в 10 мл ванны и соединяли с динамометром так, чтобы растяжение составляло 15 nN0 Затем следует 45-минутная фаза уравновешивания. Примененный питательный раствор в ванне (Krebs-Henseleit - раствор) имел следующий состав: NaCl 118 ммоль; КС1 4,7 ммоль; MgSO 1,2 ммоль; СаС1г 2,5 ммоль; КН2РО 1,2 ммоль; NaHCOa 25 ммоль; глюкоза 11 моль)

Вслед за фазой уравновешивания до бавкой соответствующего количества из КС1-маточного раствора повышали КС1- концентрацию питательного раствора в растворе до 4 ммоль, вследствие чего сегменты доводили до сокращения. После 80-минутного сокращения в раствор ванны добавляли испытываемые вещества при постоянной концентрации 10 моль/л) . Испы- Iтываемые вещества, в зависимости от эффективности вызывают релаксацию, которая дается в процентах предварительного сокращения и считывается после 25-минутного воздействия. Релаксация является мерой для Са антагонистического действия испытываемых веществ

Ниже приведены результаты испытаний ряда соединений на релаксирующее действие, (чем, выше указанные в колонке релаксации величины, тем активнее вещества, причем сравнение проводилось с бепридилом, имеющим аналогичную структуру)„

Условия проведения испытаний: релаксирующее действие на сосуды у сегментов аорты крыс; релаксация (%) после предварительного сокращения с 40 ммоль К ; продолжительность инкубационного периода 25 мин; концентра- соединения

25

30

35

40

45

50

55

ция испытываемого 10 моль о

Соединение (пример)

Бепридил

5/17

5/14

5/14

70

71

72

5

Релаксация, %

51

74

80

80

76

93

82

98

11

74 76 83

Бепридил - Јз-(2-метилпропрокси) метил -№ фенил-Н(фенилметил-1-пирро- лидинэтанамин)„

Как видно из приведенных данных соединения по изобретения превосходят по активности известное соединение.

Формула изобретения

Способ получения тризамещенных ами- нов общей формулы

X

I

Rl-Z-Y-0-CHrCH-CHrd-K

Л

ъ

ч

гиК3

30

де R| изобутил, металлил, изопенте-

нил, фенил, который может быть замещен галогеном, ме- токсилом или метилом, фурил, тиенил или пиридил; каждый этил или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое кольцо;

фенил, который может быть замещен галогеном или метокси- лом, тиенил или пиридил; водород, карбэтоксил, нитрил, фенил, который может быть замещен галогеном, метоксилом или метилендиоксилом, тиенил,

пиридил;.

0

R4 R535

-

10

i

R- - водоррд, нитрил, карбметок- сил, карбэтоксил, карбоксил, гидроксиметил; X - валентная связь или - СН группа;Y - валентная связь или - ( СНг)2-группа; Z - кислород или валентная связь, или их фармакологически приемлемых солей, в виде рацемата или оптически активных изомеров, отличающийся тем, что Соединение общей формулы

,

51

20

RT и Kg различны и означают

RT

хлор или-Nf0

к

группу,

подвергают взаимодействию с соедине- нием общей формулы

R,

X

H.-c-R5 Re

где X, имеют вышеуказанное значение,

с последующим выделением целевого продукта в виде основания, фармакологически приемлемой соли, рацемата или оптически активного изомера

1 Л

hi Ен гы,

п

VWlCZf

Cl

При мер

1

2 R3

(СК3)2-СНСН2П

10

()2-0 32с2Нзill

(СК3)2- ЯСЯ2О

12

(СЯ3)2-СЯСЯ2О

13

(СК3)2 ЕСЯ2с2%14

()2-0:0 2О

15

(CH3)2- 2iCH2ft

(СК3)2-СЧСЯ2(СН3)2-СКЯ2О О.

18

(CH3)2-c-iai2О

-Продолжение таблицы

R4

RS

%

-н

NH2

NH2

//

NH2

с

-н

-н

6ся3

-н

17

17310А

18 Продолжение таблицы

19

1731044

20

Продолжение таблицы

21

1731044

22 Продолжение таблицы

Продолжение таблицы

%

R2 %

59

60

-ся261

-Ш-,

62

-СНоСН3

3)

-сн,ОСН3

64

КК2С1

/.)

65

а)1- о

ИП

бб

- н2fi)

67 ,

-СН268

-СН2R4

5

%

X

о

-С

NH

-с

7

SNH2

О

О

°

-с

ОС2Н5

о

чГ

ЧОС2Н5

о

-с

v°c2H5

-чГ

/

Чсс2н5

-с

ОСН3

и -с

6(СН2)2СЙ3

О

Я Яз -с-о-ш

Чш3

27

1731044

28

Продолжение таблицы

29

1731044

30

Продолжение таолицы

3f

%

R2, R3

КГ.

ЈЈЈ%

89

CH2

90

-СН0/

С1

91

-СН.

О

92

СН293

CU м

-СН

Масло, 27 Масло,

3) Масло, Ј)) Масло, $ Масло, Масло, у) Масло, %J Масло, ) Масло,

т/е 467. ta/e 453.

т/е 406- т/е 471 . т/е 385. т/е 410с т/е 47f. т/е 487. т/е 491

Ъ Масло, 471 „

п) Масло, т/е 443.

U)Масло, т/е 471 .

li)Масло, т/е 471.

НОксалат, Т0гт„ 125 С, уксусный эфир

/S) Масло, т/е 487

It)Масло, т/е 447о

I }Масло, т/е 449„

}}}Масло, т/е 386„

tj)Масло, т/е 420.

i.0Масло, т/е 492„

t/j Масло, т/е 445.

Редактор Л.Веселовская

Техред М.Моргентал Корректор Т.Малец

Заказ 1519ТиражПодписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

1731044

- 32 Продолжение таблицы

4

%

6

О

-с

Ъс2н5

О

-/

хУ

Ч°С2Н5

Ъс2н5

О

О