(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФУЗИДИНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Способ заключается в том, что сос:данения общей формулы vlAsM1 ifSAJ где 0} И пунктирная линия между Cj4 и Cjs имеют вышеуказанные значения, QI - име ег те же значения, что и О|,или группа Н те Rj алканоил, аралканоил или ароил, RJ - замещенный или незамещенный бензильный радакал, подвергают взаимодействию с органическим или неорганическим основанием, таким как гидрат окиси калия или натрия, в присутствии органического растворителя, такого как диметнлсульфоксид. Процесс проводят пре почтительно при , целевые прЬдук:ть1 выдел юп в свободном вида или в ще соли. Пример 1. Натриевая соль За,11«-диокси16|3-фенш1-тиофузида-13 (17). 24-диен-21-оновой кислоты. К охлажде шому льдом раствору бонзнлового эфира 3-ацетил-16-эпидеацетил фузидиновой кислоты (15 г; 26 ммоль) и днфенилдисульфида (13,6 г, 62 ммоль) в сухом Ш11 кдине (100 мл) добавляют трибутилфосфин (30 мл, 126 ммоль) и выдерживают смесь при температуре ЗС. По истечении трех дней добавляют дополнительные количества дифенилдисульфида (3,4 г, 16 ммоль) и трнбутилфосфина (7,5 мл, 31,5 ммоль) и по истече1ши 5 дней вьщержки при 5° С добавляют смесь диметилсульфоксида (100 мл) и 30%-ного водного раствора гидрата окиси натрия (50 мл), после чего полученн суспензию нагревают до 70° С в течение 3 час. После охлаждения до в смесь добавляют при перемешивании эфир (1 л), воду (3 л) и насыщенный водный раствор хлористого натртя (100 мл), в результате чего происхощгг осаждение искомого продукта в виде бесцветных кристаллов. После перемещивания в течение 1 час отфильтровывают органическую фазу, содержащую кристаллы, промьюают крис:таллы водой (100 мл) и эфиром (200 мл) и высуишвают, получая при этом натриевую ( Зв, i в-1цюксн-l6Э-фeнилтиoфyэидa-13(17),24-диeн-2I-oнoвoй .кислоты в виде смеси двух Cjo изомеров. Температура плавления 243- 247°С. Найдено,%: С 63,65; Н 8.62; S 4,84; Н,О 0,4 C35H49N804S-4HjO Вычислено,%; 63,59; Н 8,62; S 4,85; HI О 10,9, П р и м е р 2. Натриевая соль Зо, 1 let-диокси-16)3- (4- омфенилтио)-фузида-13 (17) j 24-диен-21-оновой кислоты. Следуя методике примера 1 и заменяя ди-(4-бромфенил) -дисульфид дифешшсульфидом, получают натриевую соль Зa,llo -яиoкcи16/ ( мфенилтно) - фузнда-13(17) диен- 21 -оновой кислоты в виде смеси двух Cjo изомеров Гт-пл. 231-239С). Найдено,%: С 61,67, Н 7,63, S 4,83; Вг 11,24 C3jH48Na8r04S,H20 Вычислено,%: С 61,30;H735;S 4,68; Вг 11,24, П р и м е р 3. Натриевая соль За,11а-диокси-16; - фенилтиофузида-13(17), 24-диен- 21 -(жовой кислоты. Бснзиловый эфир 16-эпидеацетилфузидинЬвой кислоты (3 г, 5,3 ммоль) и дифенил льфид (4,9 г, 23 ммоль) растворяют в пиридине (20 мл), раствор охлаждают до и добавляют трибутилфосфин (5,5 мл, 23 ммоль). Посла вьщерживания в течение 3 дней при 20° С растаор разбавляют 4N соляной кислотой (2x2), 2N гидратом окиси натрия (2x25 MI) и водой (2x50 мл), сущат и испаряют в вакууме и получают неочищенный бензиловый эфир 16-деацетокси-16 -фенилтиофузидиновой кислоты в ввде масла. Его растворяют в смеся диметилсульфоксида (200 мл) и 2N водного раствора гидрата окиси натрия (50 мл). После нзгревашм в течение 3 час при температуре 70С медленно добавляют зфир (100 мл) н воду (200 мл) в реакционную смесь для того, таобы осад1ггь требуемгзш продукт в виде бесцветных кристаллов. Эфирную фазу, содержащую кристаллы, отфильтровывают, промывают кристаллы водой, эфиром и высущивают до получения натриевой соли За, 11 о-диокси-16 -фенилтиофузида-13(17),24-диен-21-оновой кислоты в виде смеси двух С изомеров (т.ал.243-247С). Примеры 4-6. Следуя методике,использованной в примере 3 н заменяя дисульфиды, перечисленные в Ta6in. 1, дифенилдисульфидом, получают 16 тиоэфиры натриевой соли За,11а-дигидроксифузида-13(17) ,24-диен- 21 -оновой кислоты, являющиеся смесью двух С2о изомеров, ров. Пример. Натриевая соль За,11а-диокси-1 б фенил-тиофузида-13 (17)-ен-2 i-оновой кислоты. К охлажденной льдом смеси бензилового эфира 16-эпидеацетил- 26,25-дипвдрофузидиновой кислоты (6,2 г И ммоль) и дафенилсульфида (6,3 г, 29 ммоль) добавляют трибутйлфосфин (14 мл, 59 ммоль), и полученную смесь вьщер живают в течение 48 час при температуре 20°С После этого добавляют к раствору 40 мл даметилсульфоксида и 20 мл 30%-ного водного раствора гидрата окиси натрия. Полученную сус пензию нагревают до 70 С в течение двух часюв. После охлаждения до 20С добавляют этиловый эфир (200 мл) и воду (600 мл). Через несколько часов требуемое вещество осаждается в виде бесцветных кристаллов. После вьщерживания в течение 24 час при комнат ной температуре отфильтровывают органическую фазу, содержащую кристаллы. Кристаллы промывают водой (100 мл) и этиловым эфиром (100 мл) и высушивают. Получают натриевую соль За,11а-диокси-16| -фенилтиофузида-13(17)-ен-21-оновой кислоты в виде смеси двух Сго изомеров. Полученный продукт подвергают перекристаллизации из смеси метанола с водой, получая при этом аналитически чистое вещество (т.пл. 235-241°С). Примере. Натриевая соль За,11о-диок си-16р-изопропилтиофузида-13 (17) ,24-диен-21-оновой кислоты. К раствору гидрата окиси калия (10 г, 150 ммоль) и изопропилмеркаптана (30 мл, 320 ммоль) в чистом этаноле (750 мл) добавляют бензиловый эфир З-адетил-16-деацетокси-16 бромфузидиновой кислоты (24 г, 36 ммоль) и полученный раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 3 дней. После этого отгоняют в вакууме основную массу этанола и добавляют к осадку этилацетат (200 мл) и воду (100 мл). Отделяют органическую фазу. дважды йромывают водой, высуишвают и испаряют в вакууме до получения неочищенного бензилового эфира 3-ацетил-16-деацетокси-16|3-изопропилтиофузидиновой кислоть в виде маслянистого осадка. Этот осадок растворяют в смеси 30%ного водного раствора гидрата окиси натрия (40 мл) и диметилсульфоксида (200 мл). После нагревания в течение 3 час при температуре 70С добавляют при перемешивашш воду (1000 мл) и эфир (200 мл). По истечении 1 час отделяют органическую фазу, содержащую требуемое вещество в виде бесцветных кристаллов, кристаллы отфильтровьшают, промьтают водой и эфиром и высущивают до получения натриевой соли За, 11й-диокси- 16 изопрошштиофузида-13(17), 24-диен-21-оновой кислоты в виде смеси двух С} о изомеров. После перекристаллизации из смеси метанола с водой получают образец с темпертурой плавления 220-228°С. Найдено,%: С 61,68 Н 8,32, S 5,14 Сз2Н5,О43Ма-4Н2О Вычислено,%: С 61,31; Н 9,49; S 5,12 Примеры 9-23. Натриевая соль Зо, 11а-диоксифузида-13(17)-диен-21-оновой кислоты Следуя методике примера 8 и заменяя меркаптаны, перечисленные в табл. 2, изопропилмеркашаном, получают натриевые соли За, lla-диoкcифyзидa-13(17), 24-диен-21-оновой кислоты, полученные-в виде смеси двух Cjo изомеров. П р и м е р 24. Натриевая соль За, Па-диокси-16|3 изопропилтиофузида-13(17), 24-диен21-оновой кислоты. К раствору бензилового эфира 3-0-ацетил-16-деацетокси-1ба-бромфузидиновой кислоты {33,5 г 50 ммоль) в 75 мл диметилсульфоксида добавляют раствор гидрата окиси натрия (2,4 г, 60 ммоль) и изопропилмеркаптана в 7 мл (75 ммоль) этанола. После перемешивания при ко1у1натной температуре в течение 2 час, добавляют 30%-ный водный раствор гид рата окиси натрия (25 мл). Полученную смесь нагревают до 70° С в течение 2 час. После охлаждения до добавляют воду (500 мл), 4-метил-2-пентанон (500 мл) и 4N водньш раствор хлористого водорода (400 мл).Собирают органическую фазу, промывают ее водой и отфильтровывают. Полученный раствор перемеиш ваюг при медленном добавлении в него 2N вод ного раствора гидрата окиси натрия (100 мл), в результате чего происходит осаждени иско мого продукта в виде бесцветных кристаллов. После охлаждения до 5° С в течение 2 час кри сталлы отфильтровывают, промьшают водой (2x10 мл) и 4-метил-2-пентаноном (2x10 мл) и высушивают,- получая аналитически чистую H ртевую соль За, lla-диoкcи-lб изoпpoпилтиoфyзидa-13(17), 24-диен-21-оновой кислоты в виде смеси дву Cjo изомеров (т.пл. 243- 248 С). П р и м е р 25. Натриевая соль За, 11й-диокси-1 бД-изопропилтиофузида-13 (17) - ен- 21 -оновой кислоты. Следуя методике примера 24 и заменяя бензиловый эфир 3-0-ацетил-16-деацетокси-24,25-дигидро-16-бромфузидановой кислоты соответствуюишм 24,25 ненасшценным соединением, получают За, 11а-даокси- 16Э-изопропилтиофузида-13 (17) -ен 21 - оновую кислоту в виде ее кристаллической натриевой соли (т.пл. 215- 240° С, (разлагается). П р и м е р 26. За, 11а-диокси-16 изопропш1тиофузида-13(17)-диен-21-оновая кислота. Натриевую соль За, 11а-диокси-16)3-изопро- . пил-тиофузида 13(17),24-диен 21-оновой кислоты (10 г), полученной в условиях примера 25, растворяют в метаноле (150 мл) и IN водном растворе соляной кислоты (17,5 мл). Полученный раствор перемешивают , медпешю добавляют 22,5 мл воды. После перемешивания : в течение 2 час отфильтровывают кристаллы, 1 мьшают смесью метанола с водой (4:1) и высушивают, получая при этом 7 г смеси Cj о изомеров За, 1а-диокси-16/3-изопропилтиофузида- 3(17)-24-диен-21-оновой кислоты. Т.Ш1. 130134°С; ЫЬ -92,9 ( хлороформ). К исходному раствору добавляют 10 мл воды, обеспечивая тем условия, при которых осаждается дополнительное количество только одного яз двух изомеров в виде бесцветных 9 кристаллов, которые собирают и подвергают рекристаллизации из раствора метанола в воде получая при этом одну из двух изомерных Cjo кислот (360 мг) в чистом виде (т.пл.109 113°С; -37,8 (С 1, хлороформ), Пример 27. За, llaДиoкcи-16(2-aмин этилтиo)-фyзидa-13(17), 24-диен-21-оновая кис лота А. Бензиловый эфир 3-ацетил- 16-деацетокси16/3-(2-амино-этилтио)-фузидиновой кислоты. Бензиловый эфир 3-ацетил-16-деацетокси-16а-бромфузидиновой кислоты (2,68 г, 4 ммол добавляют к раствору гидрата окиси калия (8,64 г, 130 ммоль) и гвдрохлорида цистеинамина (9 г 800 ммоль) в 150 мл чистого этанола. После перемешивания в течение 16 час гфи комнатной температуре мeдлe шo добавляю воду (200 мл) для того, чтобы обеспечить кри сталлизащ1ю искомого продукта. Кристаллы отфильтровывают, промывают смесью воды (10 мл) и этанола (10 мл) и высушивают, получая при этом бензиловый эфир 3-ацетил- 16-деацетокси-16Д- (2-аминозтилшо) фуэидиновой кислоты (2,49 г). Т.Ш1. 150173°С. После перекристаллизации из смеси воды и метанола т.пл. 184-18бС. Найдеио,% С 71,61; Н 8,92; S 4,81; N2,04 CAoHsgOjNS Вычислено,%: С 72,15; Н 8,93; S 4,81; N 2,10. Б. За, 11а-диокси-16 (2-ами1Юэтилтио)фузида -13(17), 24-диеи-21-оновая кислота 600 мл вышеуказанного бензнлового эфира растворяют в смеси даметялсульфоксядд (50 мл и 2N водного раствора гидрата окиси натрия (10 мл). После нагревания до 70°С в течение 1,5 час добавляют воду (250 мл). При изменении значения рН раствора до 6 путем до влення 4N водного раствора соляной кислоты получают аморфное вещество. Его отфильтровывают, высушивают и растворяют в кипящем зггилацетате (150 мл). При охлаждении до Комнатной температуры при перемеишвании выпада аморфный осадок. Полученную таким образом Зо, Иа-диокси-16/3- (2- аминоэтилтио) -фу зида-13(17) ,24-диен-21-оновую кислоту отфильтровьшают и высушивают. Найдено,%: С 65,80; Н 9,54; S 5,59, N 2,40 C,,H5,N04S Вычислено,%: С 65,34; Н 9,73; 85,63; N 2,46 Спектр ЯМР:5 0,96(d, ЗН), 1,01- (s. ЗН) 1,21 (bs, 6Н), 1,59 и 1.65 (2bs, 6Н), 2,5-3,4 (т, 4Н; ЗСНзСН ЙНз), 3,61 (т 1Н; СН-3). 3,7 (т, 1Н; СН.20), 4.31 (т, Ш; CH-U) и 5,13 (т, 1Н; СН-24) частей на 1 млн. Пример 28. За,1 la-диoкcи-I6(3-(2-гидpo кcиэтилтиo) -фузида-13(17) ,24-диен- 21 -оновая кислота. А.Бензиловый эфир 3-ацетил-16-деацетокси-16(3- (2-гидроксиэтилтио)-фузидиновон кислоты. Бензиловый эфир 3-ацетил-16-деацетокси-16а-бромфузидиновой кислоты (1,34 г, 2 ммоль) добавляют к раствору гидрата окиси калия (1,68 г, 25 ммоль) и 2-гидроксиэтш1мерка11тана (2,1 мл, 30 ммоль) в 150 мл чистого этанола. После перемешнвання в течение 16 час при комнатной температуре медленно добавляют воду (100 мл) для того, чтобы обеспешть Ц)исталлизацию получаемого соединения. Кристаллы отфильтровывают, промывают смесью воды и метанола (5 мл) и высушивают, получая при этом бензнловый эфир 3-ацетил-16-деацетокси-16 (2-гйдроксиэтилтио)-фузидиновой кислоты (1,18 г). Т.ПЛ. 175-178°С (из метанола). Б. За, 11а-диокси-16(2-гидрюксиэтилтио)-фузида-13(17), 24-диен-21-оновая кислота.. 700 мл вышеуказанного бензилового эфира растворяют в 2N водном растворе гидрата окиси натрия (10 мл). После нагрева1шя при 70°С в течение 1,5 час смесь подкисляют 4N соляной кислотой (рН 2) и добавляют воду (100 мл) и эфир (100 мл). Отделяют с,)ганическую фазу, промьшают ее водой (5x50 мл), высушивают и испаряют в вакууме до получеш1я маслянистого осадка, содержащего два изомера требуемого вещества. Этот осадок разделяют на две фракдаи методом сухой хроматографии с использованием колонки на си1шкагеле (циклогексан: хлороформ: уксусная кислота 10:80:10). Более полярная из зтих фракщ1Й содержит один из двух изомеров Cjo За, 11а-диокси-16| - (2-гидроксиэтилтио) -фузида-13(17), 24-диен-21-оновой кислоты (290 мг), а менее полярная - 50 мг другого изомера.В спектре ЯМР (CtXJIj) более .полярного изомера наблюдаются сигналы при 1,00 (s, ЗН), 1,21 (bs,3H), 1,25 (s, ЗН), 1,61 и 1,69 (2bs, 6Н), 2,75 (т, 2Н, СНг), 3,5-3,9 (т, 5Н, , СН-20 и CHjOH), 4,40 (m, IH, СН-11) и 5,06 (m, 1Н,СН-24) частей на 1 млн. В качестве калибровочного вещества ишользован тетраметилсилан. В спектре ЯМР (СОзОО) менее полярного изомера наблюдаются сигналы при 0,86 (d,J 7,3),0,97 (S,3H),1,13 (S,3H),1,20 (8,ЗН),1,56и 1,61 (2bs,6H),2,62(m,2n,CH2),3,5-3,8,(m,5H, СН-3, СН-16, СН-20, и СН-ОН), 4,27 (т,СН-11) и 5,15 (т, 1Н, СН-24) частей на 1 млн. В качестве калибровочного вещества использован тетраметилсилан. П р и м е р 29. За, окси-11-кето-16/ -изопропилтиофуз1ща-13(17), 24-диен-21-оновая кислота. Раствор ацетоксимс илового эфира За-О-формил-11-окси- 16|3-изопропилтиофузида-13{ 7), 24-диен-21-оновой кислоты (300 мг) в 5 мл , хлористого метилена добавляют к перемешиваемой суспензии хлорхромата пиридина (600 мг) в 5 мл хлористого мегилена. После перемешива1шя при комнатной температуре в течение одного часа добавляют этиловый эфир (00мл) и перемешивают еще в течение 30 мин. После фильтрования и испарения получают ацетоксиме1 1ловый эфир За-0-формил-11-кето-16 -изопро илтиофузида-13(17),24-диен-21-оновой кислоты в ввде маслянистого осадка, который растворяют в метаноле (15 мл). Добавляют карбонат калия (300 мг) и полученную суспензи о перемешивают в течение ошюго часа при комнатной температуре, а затем испаряют в вакууме. К осадку добавляют этиловый эфир (50 мл) и Ш соляную кислоту (20 мл), отделяют органическую фазу, дважды промывают водой, высупшвают и испаряют. Получают неочищенный продукт, которьп затем о шщают (жтодагии хроматографии на силикагеле (этиловый эфир: петролейный эфир: уксусная кислота 70:30:1/2) до получения в виде бесцвет ной пены За-окси-1 -кето-16|3-изопропилтиофузида 13(17), 24-диен-21-оновой кислоты. П р и м е р 30. Ацетометиловый эфир За, 11а-диокси-1 б)3-фенш1тиофузидат 13 (17) ,24-диен21-оновой кислоты. Натриевую соль За, 11а-диокси-16 -фенилтиофузида-13 (17) ,24-диеп-21-оновой кислоты (330 мг, 0,5 ммоль) растворяют в 2 мл диметилформамида и добавляют хлорметилацетат (50 мл 0,55 ммоль). После вьщерживания при комнатной температуре в тече1ше 18 час добавляют эфир (50 мл). Полученную смесь про мывают водой (4x50 мл), высушивают и испаряют, получая При этом адетометиловый эфир За, 11а-диокси-160-фенилтиофузида-13 (17) ,24-диен-21-оновой кислоты (один из двух возможtoix Cjo изомеров) в виде бесцветной пены (180 мг). Спектр ЯМР: 5 0,88 (d, J s 6,ЗН), 0,97 (s, ЗН) 1,16 (bs, 6Н),1,59 и 1,67 (2bs, 6Н),2,02 (S, ЗН, 0-Н-СНз) 3.,52 (т, СН-20), 3,63 (т, СН-3), 4,16 (bd, (:Н-16), 4,29 (т, СН-И), 5,12 (т, СН-24), 5,67 и 5,81 (2d,J 6, C-OCHj -О-1г) ,7,1-7,5 (5Н, ароматический СН), частей на 1 млн.. ПримерЗ. Натриевая соль За, Иа-диок си- 16| -метоксифузида-13 (17) ,24-оновой кислоты А. Бензиловый эфир 16-деацетокси-16 -меток сифузидиновой -кислоты.. Раствор 16-деацетокси- 16 -метоксифузидино вой кислоты (1,71 г, 3,5 ммоль) в метаноле (50 мл) титруют 2N раствором гидрата окиси натрия в метаноле, используя в качестве индикатора фенолфталеин. Испаряют в вакууме до получения сухого вещества. Полученную таким образом натриевую соль растворяют в диметилформамиде (10 мл)затем добавляют бензилбромид (0,54 мл, 4,5 ммоль) и перемешивают смесь при комнатной температуре в течение 18 час. После прикапывания добавок смеси метанола и воды 1:1 (30 мл) к перемеишваемой реакционной смеси происходит осаждение бесдаетного кристаллического вещества. Кристаллы отфильтровывают, промывают метанолом, смесью метанола с водой 1:1 и высушивают, полу«йя при этом требуемое соединение, температура плавления которого составляет 179-182 С. Б. Натриевая соль За, 11а-диокси-1 б/ -метоксифузида-13 (17) ,24-диен-21-оновой кислоты. К раствору бензилового эфира За, 11а-деацетокси-16/З-метоксифузидиновой кислоты (500мл, 0,86 ммоль) в диметилсульфоксиде (25 мл) добавляют 2N водный раствор гидрата окиси натрия (5 мл). Перемешивают смесь при в течение 1,5 часа. После охлаждения до комнатной температуры прикапывают в перемешиваемую реакционную смесь воду (25 мл), в результате чего происходит осаждение кристаллического продукта. Кристаллы собирают, промьшают смесью метанолас водой 1:1 и высушивают, полу1ая при этом натриевую соль За, 1 а-диокда-16р-м9токсифузида-13 (17) ,24-диен-2Ьоиовой кислоты (смесь Cjo изомеров), температура плавления 224-228°С (разложение). Найдено,.: С 66,82; Н 9,33 C3oH4705Na, 1,5 Вьршслено,%: С 67,01; Н 9,37, Примеры 32-34. Натриевые соли За, 11а-диокси 16|3-алкилоксифузида-13 (17) ,24-диен-21-оновой кислоты. Используя 16-деацетокси-16 зтоксифузидиновую, 1б-деатакси-16(1-(2,2,2-трифторметокси) фузидшювую и 16-деацетокси-16)3-фторксифузиддаовую кислоты в условиях 1фимера 31, получают натриевые соли За,11а-диокси-16Э-алквяоксйфузиДа13{17Х24-диеи-21-оновых кислот (смесей изомеров CJQ) , перечисленные в табл.3.
13
Таблица 3
CHjCHs
216-220 (разп4
CHjCHjF 170-178 (разл4
CHiCFs He О1 еделена
10
П p и м e p 35. За, Ua-диoкcи-16fr(2,2,V tpифтоpэтoкcи) фу зида-13 (17) ,24-длен- 21 -оновая кислота.
К суспензии натриевой соли Зв, 11в-диокш-16/J- (2,2,2-т{жфторэтокси) фузида-13 { f 7) ,24-диен-21-оновой кислоты (440 г) в воде (15 мл) добавляют эфир (15 мл), и смесь подкисляют разбавленной соляной кислотой. Отделяют органическую фазу, водную фазу экстрагируют эфиром (10 мл), и объедине1р{ые эфирные экстракты дважды промывают водой, высуишвают и испаряют в вакууме WIH получ&кя требуемого вещества (смеси С о изомеров, отношение приблизительно 1:1) в виде бесцветней пены.
Вышеуказанный осадок кристаллизуют 83 эфира, собирают и даажды перекрнстаялйЗ(ывают из того же самого растворителя для того, чтобы получить одну из С о изомерных кислот в чистом виде, температура ллавлеиия 173 - . В соответствии с данныпш товкослойной хроматографии (система растворител хлороформ: циклогексан: метанол: уксусная кислота §0:10:2,5:10, разбрызгивающий реагент серная кислота) кристаллическое вещество является более полярным Сго изомером.
Таблица 4
Формула изобретения
1. Способ получения производных фузиднновой кислоты о&кей формулы Найдено,%: С 66,74; Н 8,56 Сэ1Н47РзО Вычислеио,%: С 66,89; Н 8,51 Примеры 36-38. изомеры За, 1 ltt-диокси-16Э-алкш1Оксифузида-13(17) ,24-диен-21-оновых кислот. Следуя методике примера 35, но заменяя штриевую соль За, 11а-диокси-16 метоксифузи да-13(17),24-диен-21-оновой кислоты и натриевые соли соответствующих 16 этокси и 16 -(2-фторэтокси) производных-на натрий -За, 11а -диокси-160- (212,7- трифторэтокси)фузида-13(17) 24-диен-21-оат, получают одни из wciux С}в изомеров За, 11а-диокси- 60-алкнлоксифузида 13(17) ,24-диен- 21 - оновиых кислот, перечисленных в табл. 4. ще пунктирная линия между С 4 и Си означает, что атомы углерода соединены двойной либо простой связью, а звездочка, стоящая возле Cj о,означает, что соединение существует в двух даастереомерных формах, QI и Q соответствуют группе Н. или кислороду, А соответствует кислороду иля сере, и RI соответствует прямому или разветвленному незамещенному или замещенному алкильному радикалу, имеющему от 1 до 12 атомов углерода, алкенилу или алкинилу, имеющему 3-6 атомов углерода, замещенному или незамещенному ииклоалкш1ьному радикалу, имеющему от 3 до 7 атомов углерода в алициклическом кольце, незамешенному нлм эамещешюму аралалкнльному или аркльному ра;1икалу с числом атомов углерода от 6 до 10 или гетероциклическому радикалу, имеющему от 5 до 6 .атомов углерода и содержащему атомы кислорода, серы и-, или азота или их солей, отличающийся тем, что сое динение формулы ARi Ш) где RI, А, QT и Ог и пунктирная линия между С24 и C-2S- имеет значения, указанные выше; И R2 соответствует белзильному радикалу или замешенному бензильному радикалу, подвергают взаимодействию с органическим или нторганическим основанием.таким как гидрат окиси калия или натрия в присутствии органического растворителя.такого как диметилсульфоксид, и целевой продукт выделяют в виде свободного соединения или соли. Приоритет по признакам; 03.12.75при RI - алкильная группа с числом атомов углерода от 1 до 8; 20.04.76при RI - алкильиая группа с числом атомов углерода от 9 до 12. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Великобритании № 1155626, кл. С 07 X, 1971.
