Способ совместного получения бетаинов 2-диметилсульфоний -1,3индандиона и метилтиометиленфталидов Советский патент 1979 года по МПК C07C321/22 C07D307/89 A61K31/10 

(94) СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ БЕТАИНОВ

2-ДИМЕТИЛСУЛЬФОНИЙ-1,3-ИНДАНДИОНА

И МЕТИЛТИОМЕТИЛЕНФТАЛИДОВ

производное фталевого ангидрида общей формулы

«3 9

о , (3)

RI О

где RI ; имеют указанные начения,

подвергают взаимодействию с бро- Ю ИДОМ диметилсульфонийукеусной кисотой в среде триэтиламина в присуутвии уксусного ангидрида при 4070-0.

Отличительньам признаком способа 15 является взаимодействие производного фталевого ангидрида общей форулы 3 с бромидом диметилсульфонилуксусной кислоты в среде триэтиламина в присутствии уксусного 20 ангидрида при 40-70°С.

Способ позволяет одновременно бетаинами получать неописанные ранее метилтиометиленфталиды общей формулы 2, где R,, Rj и Rj имеют 25 указан.ные значения, а также новые соединения общей формулы 1, где

R,, RJ, и R одинаковы и являюти R,

ся хлором и , когда

R равно

NO2 f R( и Rj являются водоро- ,Q дом.

Предлагаемый способ позволяет получать соединения общ1 формул 1 и 2 из доступного сырья - производного фталевого ангидрида - в одну стадию и при 40-7О с.

Пример 1..В колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, капельной воронкой и помещенную в водяную баню, 40 загружают 7,4 г (0,05 моль) хорошо размельченного фталевого ангидрида и 10,05 г (0,05 моль) бромида диметилсульфонилуксусной кислоты и приливают 20 мл (0,15 м) абсо- 45

лютного триэтиламина. При 60°С и перемешивании в течение 1 ч прикапывают 40 мл уксусного ангидрида. Смесь перемешивают 2-,5 ч.Колбу погружают в ванну с холодной 50 водой и при перемешивании приливают 25 мл нагретой до 60С воды. После этого в течение 1,5-2 ч медленно прикапывают 125 мл холодной воды. На другой день осадок отсасы- «вают,промывают на фильтре 40 мл воды и 20 мл этилового спирта

Выход коричневато-желтого метилтиометиленфталида 5,9 г (60%), т.пл. 8б-90°С. После перекристаллизации из 20 мл этанола т.пл. 94-95 с. ®9

Найдено, %: S 16,87.

С,о HS 02 S.

Вычислено, %: Sl6,72. Фильтрат после отделения метилтиометиленфталида (250 мл) экстрагируют 180 мл хлороформа. Хлороформенный экстракт упаривают до объема 15 мл, разбавляют 100 мл ацетонитрила и хроматографируют на окиси алюминия (300 г), элюируя

600 мл ацетонитрила. Собирают светло-желтую фракцию и упаривают.

Получают 0,8 г (8%) желтых кристалов бетаина 2-диметилсульфойий1,3-индандиона. После кристаллизации из ацетона т.пл. 188-189 С.

Пример 2. 3-Метилтиометилен-6-нитрофталид и бетаин 2-диметилсульфоний-5-нитро-1,3-индандиона.

I 1елкорастертую смесь 9,65 г (0,05 моль) ангидрида 4-нитрофталевой кислоты и 10,05 г (0,05 моль) бромида диметилсульфонийукеусной кислоты обливают 20 мл абсолютного триэтиламина, при перемешиваний нагревают до и в течение 1 ч прибавляют 40 мл уксусного ангидрида. Температуру поднимают до и перемешивают в течение 1,5 ч Реакционную смесь охлаждают и при перемешивании медленно (за 2 ч) добавляют 150 мл воды. Через сутки отфильтровывают коричневый осадок, промывают водой и сушат.

Полученное вещество тщательно растирают, перемешивают с 100 мл ацетона и отфильтровывают. Осадок на фильтре еще промывают 50 мл ацетона.

Фильтрат пропускают через колонку с 300 г окиси алюминия. Элюируют ацетоном, собирают первую коричневато-красную фракцию. Получают 0,4 г (3,5%) коричневато-желтых ,кристаллов З-метилтиометилен-6-нитрофталида с температурой разложени выше 170 С.

Найдено,%: N 6,6; ,S 13,7.

С,о H7N04S ,

Вычислено,%: К 5,9; S 13,5.

В ацетоне нерастворившийся осадок (5,2 г) перекристаллизовывают из 900 мл диОксана. Выход желто-зеленоватого бетаина 2-диметилсульфоНИЙ-5-НИТРО-1,3-индандиона 4,8 г (38%). Продукт при нагревании до/ около темнеет, до 227-230 С расплавляется с разложением.

Найдено,%; N 5,7; S 13,5.

С„ .

вычислено,%: К.5,6; S 12,8.

П р и м е р 3. 3-метилтиометиле-4,5,6,7-тетрахлорфталид. и бетаин 2-диметилсульфоний-4,5,6,7-тетрахл-1,3-индандиона.

8,58 г (0,03 моль) мелкорастертой смеси ангидрида тетрахлорфталевой кислоты и 6,03 г (0,03 моль) бромида диметилсульфонийукеусной кислоты обливают 13 мл абсолютного триэтиламина, при перемешивании нагревают до 70С и в течение 1 ч прибавляют ,26 мл уксусного ангидрида, перемащивают еще 1,5 ч, охлаждают и в течение 1 ч прибавляют 125 мл воды. Через несколько часов отфильтровывают, осадок промывают водой и ацетоном и сушат. Получают 6,2 г зеленовато-серого вещества, его кипятят 30 мин с 80 мл ледяной уксусной кислоты и горячим отфильтровывают.

Из фильтрата выделяют светлокоричневые кристаллы 3-метилтиометилён-4,5,6,7-тетрахлорфталида, выход 1 г (10%), т.пл. 213-216С.

Найдено,%: С1 41,9; S 10,1.

Cjo H4C1402S

Вычислено,%: С1 43,0; S 9,7.

В уксусной кислоте не растворилось 2,9 г зеленоватого вещества, которое перекристаллизовывают из 400 мл диметилформамида.

Получают 2,3г (22%) зеленоватого бетаина 2-диметилсульфоний: -4,5,6,7-тетрахлор-1,3-индандиона который при нагревании темнеет пр 300 С, но не плавится.

Найдено,%: С1 40,2; S9,0.

с„

Вычислено,%: С1 41,2; 59,3.

Формула изобретения

Способ совместного получения бе таинов 2-диметилсульфоний-1,3-индандиона общей формулы Кз О

. ,снз

СНз

и

О

где R4,Rj,.H РЗ одинаковы и равны Н или С1 или, когда R равно N О , R, и равны Н,

и метилтиометиленфталидов общей формулы

RI

10

где Rj,RjH R, имеют указанные значения,

отличающийс я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевого продукта, производное фталевого ангидрида общей формулы

20

О

25

RI О

RJ , Рг и RJ

где

имеют указанные значения,

0

подвергают взаимодействию с бромидом диметилсульфонийуксусной кислоты в среде триэтиламина в присутствии уксусного ангидрида при 40-70С.

5

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Hochr-ainer- А.., Wessely Р. Получение бетаина -диметилсульфонийиндандиона-1.3, Monatfih , 97, 1, 1966.