Способ получения 3-метокси-18-нор13-этил- -гомо-1,3,5/10/8,14-эстрапентаен-17а-она или 3-метокси-18-нор -гомо-1,3,5/10/8,13-эстрапентаен17а-она Советский патент 1980 года по МПК C07J1/00 A61K31/565 C07J63/00 

В случае соединения , содержащего в положении 13 этильную группу, до 65% на стадии конденсации в расчете на тиурониевую соль, а в случае 13-нораналога - до 84% на этой же стадии. Выход на стадии циклодегидратации также повышается, что дает увеличение суммарного выхода для 13-этилзг1ме1ценного соединения до 53%, а для 13-нораналога до 58% (в расчете на тиурониевую соль).

Пример 1. З-метокси-18-нор-13-этил-0-гомо-1,3,5-(10),8,14-эстрапентаен-17а-он 1. г (6 -метокси-1-тетралиден)-этил.тиурония ацетата и 5,8 г 2-отилциклогександиона-1,3 растворяют в 145 МП смеси этанол-вода (1:1), реакционную смесь перемешива ют при температуре 25°С в течение двух суток. Выпавший осадок отфильтровывают и высушивают, получают 4,4 г 3-метокси-18-нор-13-этил-О-гомо-8(14)секо-эстратетраен-14-17й-диона,т,пл, 68,5-69,5°С (в литературе это соединение описано как масло). Выход 65%, .

Найдено,%: С 77,05; Н 8,07, Сг, Н,0.

Вычислено,%: С 77,27; Н 8,03, К раствору 4,1 г полученного секосоединения в 88 мл метилового спирта добавляют 2,4 мп концентрированной соляной кислоты,, реакционную смесь кипятят в часа и ОСТАВЛЯЮТ на сутки при температуре 510°С, Выпавший Осадок отфильтровывают и промывают холодным ме.танолом получгиот 3,17 г целевого соединения т.пл, 91-92, Выход 82%,

Найдено,%: С 81,62 Н 7,96,

м 44 г

Вычислено,% С 81,78; Н 7,84,

Пример 2, З-метокси-18-нор,-D-rOMO-8(14) секо-1,3,5 (10) ,9(11)-эстратетраен-14,17а-дион. К растзору 10.г (6-метокси-1-тетралиден)-этил тиуроний ацетата в 290 мл смеси этанол-вода (1:1) добавляют 7 г дигидрорезорцина, реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч , при комнатной температуре, выпавший осадок отфильтровывают, Получают 7,8 г (84%) целевого соединения т,пл, 163-166 С, которая не изменяется посла перекристаллизации из метанола.

Найдено,%: С 76,23; Н 60,

-19 2-з

Вычислено,%: С 76,48; Н 7,43,

,В описанных в литературе условиях это соединение дает 3-метокси5 -i8-HOp-D-roMo-l,3,5(10) ,8,13-эстрапентаен известной температури плавления и с удовлетворительным элементным анализом.

Формула изобретения

Способ получения З-метокси-18-нор-13-этил-П-гомо-1,3,5 (Ю) ,8,14-эстрапентаен-17а-она или 3-метокси-18-нор-0-гомо-1,3,5(10) ,8,13-эстрапентаен-17а-она на осйове циклических р -дикетонов с последующей циклодегидратацией полученного секосоединения соляной кислотой в метаноле, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, циклогександион-1,3 или 2-этилциклогександион-1,3 конденсируют с

(6-метокси-1-тетралиден)-этил тиуроний ацетатом в водноспиртовом растворе.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Патент Бельгии 632348, кл, С 07 С, опублик. 1963.

2,Торгов И,В, и др. Изв. АН СССР, серия Хим, 1973, с. -1844, прототип.