Способ получения производных 3-амино-17а-аза- -гомо-5 - андростана или их солей, или их четвертичных солей Советский патент 1980 года по МПК C07J73/00 A61K31/568 

где R - оксигруппа, обрабатьшают галогенидом алкан-, арил- или аралкансульфоновой кислоты, предпочтительно в пиридине или в смеси пиридина и дихлорметана, и полученное соединение общей формулы Ш где RJ - алкан-, арил- или аралкан сульфонилоксигруппау обрабатывают гетероциклическим ами ном общей формулы 1У (СНг)„RI ггн (v) ---(СНг), RJ и п имеют указанные знач ний, и полученное 3-аминопроизводное общей формулы У CTV (ена)„ r-N-V Ri мЛД (СНг).- Н где R и п имеют указанные значей восстанавливают с помощью предпочт тельно литийалк инийгидрида или натрий-бис- (2--метокси-этокси) -лити алкл инийгидрида и полученное соеди нение формулы У1 где R и п имеют указанные значен обрабатывают метилирующим средством предпочтительно смесью муравьиной кислоты и формальдегида, и получен ный продукт выделяют, или при жела переводят в соль или в четвертичную соль общей формулы 1а, которую пол чают предпочтительно посредством обработки метилбромидом, метилйодид или, ал 1илбромидом, При проведении прюцесса в качес ве галогенидов алкан-, арил- или аралкансульфоковой кислоты использ ют предпочтительно хлориды метансу фоновой,этансульфоновой или п-толуо (зульфоновой кислоты. Пример. 3 dL -Пирролидинр -17а-метил-17а-аэа-Ь-гомо-5 оС -адр стандиметобромид. А, 3 & -Мезилокси-17-оксо-17а-аза-0-.гомо-5 А -андростан. 40 г (0,181 моля) 3 Р)-гидрокси-17-оксо- 17а-аза-0-.гомо-5 t -андростана растворяют .в 600 мл безводного пиридина, затем к раствору добавляют при энергичном помешивании 20,8 г (0,181 моля) хлорида метансульфоновой кислоты,причем обращают внимание на то, чтобы температура реакционной среды постоянно поддерживалась в пределах 0-5°С. Затем реакционную смесь при этой же температуре подвергают перемешиванию в течение 3 ч, причем ход реакции контролируется посредством тонкослойной хроматографии. По окончании реакции смесь по каплям выливают в 4000 мл ледяной воды, образующийся, отделяющийся продукт выделяют фильтрованием с использованием воды, затем промывают 2%-ным раствором соляной кислоты, затем снова водой до удаления остатков пиридина или до нейтральной реакции и сушат под вакуумом при . Получают 48 г 3 -мезилокси-17-оксо-17а-аза-0-ГОМО-50. -андростана (95,5% от теоретического); 167-168 С; fcA + 13,9°. (с - 1% в хлороформе) . ИК: 1170 см , С. 50.), 1160 см (амид 1), УФ; 0,82 (19 СИд), 1,15 (18 CHj), 3,00 СЗРЗО СН, 4,60 (З.Х.Н), 6,70 (17а NH). Вычислено, %: С 62,66; Н 8,61; N 3,65. Найдено, %: С 62,40; Н 8,40; N 3,50. Б. 3 р -Тозилокси-1 7-оксо-17а-аза-D-roMO-5 uC -андростан . 130 г (0,283 моля) 3 Р -гидрокси-17-оксо-17а-аза-О-гомо-5 -андростана растворяют в 3900 мл безводного пиридина и к раствору добавляют 283 г (1,44 моля) свежеперекристаллизованного п-толуолсульфохлорида. Смесь оставляют в течение 24 ч при комнатной температуре, причем продолжение реакции контролируют посредством тонкослойной хроматографии. По окончании реакции смесь при гичном перемешивании выливают в 20 л ледяной воды. Выделяющийся продукт отделяют фильтрованием, пpo мвaют для полного удаления пиридина 2%-ным раствором пиридина., затем водой до нейтральной реакции, высушивают под вакуумом при 60-70 С и зат;ем кипятят в .700 мл ацетона. Получают 158 г 3 -тозилокси-17-оксо-17а-аза-П-гомо-5 i.-андростана (80,7% от теоретического); т.пл. 258-260°C; i o -2,2° (с 1% в хлороформе). ИК: 1175 см ( J SO. ) . 1665 (амид 1) , УФ 0,75 (19 CHj), 1,12 (18 СН), 2,43 (тозилметил). 4,40 (3 ji Н) , 6,95 (17а NH) . Вычислено, %: С 67,97; Н 8,06; N 3,05. C2ftH 7 . Найдено, %: G 67,62; Н 7,82; И 2,90. В. ЗЛ.-Пирролидино-17-оксо-17 а-аза-О-гомо-5 . -андростан. 16 г (0,041 моля) 3iA.-мезилокси-17-оксо-17а-аза-0-гомо-5 Л-андростана растворяют в 100 мл пирролиди Раствор кипятят в течение 20 ч с обратным холодильником, затем охлаждают до комнатной темг1ературы Образующееся вещество отделяют посредством фильтрования, промывают водой для удаления остатков пирроли дина и возвращают обратно; маточные растворы упаривают, остаток растирают с водой, отфильтровывают и основательно промывают водой. Получен ные таким образом два кристаллических продукта объединяют, высушивают под вакуумом при 60-70с, затем -для очистки кипятят с 60 мл ацетони рила при перемешивании. Таким спосо бом получают 13,7 г 3-X.-пирролидино-17-оксо-17а-аза-О-гомо-5 t -андр стана (91,6% от теоретического); Т.пл. 285-288°С; Х.5 +13,3 (с 1 в хлороформе). ИК: 1660 (амид 1), 280-2500, (NВычислено, %: С 77,09; Н 10,61; N 7,83. О. Найдено, %: С 76,80; Н 10,5; N 7,70. Г. ЗоС -Пирролидино-7а-аза-D-ГОМО-5Л -андростан. 10,5 г (0,029 моля) 3 dC-пиррол ид но-17-оке о-17 a-D-roMO-5 аС -андростан растворяют в 205 г безводного диокс на, затем к раствору осторожно доба ляют 10,5 г литийалюминийгидрида по током азота. Реакционную смесь зате в сосуде с обратным холодильником, оборудованным с хлоридом кальция,, доводят до кипения и кипятят в тече ние 30 ч. Потом реакционную смесь охлаждают до , избыток литийалю минийхлорида разлагают с помощью 20 мл воды при оживленном перемешивании и подаче азота.Образующийся осадок, состоящий из гидроксидов лития и алкя.1иния, отфильтровывают, основательно промывают несколько раз диоксаном; соединенный с промыв ной жидкостью фильтрат упаривают до сухого состояния, а остаток очищают вторичным осаждением. Таким образом, получают 91 г 3 /--пиррояидино-17а-аза-0 гомо-5 -андростан (90,2% от теоретического); т.пл. 84-85 С;И +4, (с 1% в хлороформе). Вычислено, %: С 8Q23, Н 11,62; N 8,13. . Найдено, %: С 80,01; Н 11,50; N 7,92. Д. 3 сА. -Пирролидино-17а-метил-1Та-аза-0-гомо-5 « -андростан. 7,1 г (0,02 моля) 3 /--пирроли дино-17а-аза-В-гомо-5 -андростана растворяют в смеси 85 мл муравьиной кислоты и 64 мл формальдегида (40%-ный раствор), раствор кипятят в течение 2,5 ч с обратным холодильником, затем добавляют еще 64 мл формальде-, гида и кипячение продолжают 2 ч. Тогда смесь вйпаривают почти до образования сухого остатка и рН ее доводят до 10 путем добавления раствора 5%-ного едкого натрия. Образующийся аморфный продукт отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и высушивают под вакуумом при 50-60°.. Продукт очищают посредством кипячения i с 40 мл эфира. Получают 5,6 г 3 А-пирролидино-17а-метил-17а-аза-С)-гомо-5аС -андростанаС75,9% от теоретического); т.пл. 156-158°С;Мд +9,8° (с 1% в хлороформе). ЯМР: S 0,77 (19 СН,), 0,83 (18 СН), 2,21 (17а NCHj) .. Вычислено, %: С 80,44; Н 11,73; N 7,82. С Nj. Найдено, %: С 80,20; Н 11,52; N 7,71. Е. 3rf -Пирролидино-17а-метил-17а-аза-О-гомо-5 Л -андростан-диметобромид. 2 г (0,0055 моля) 3оС -пирролидино-17 а-метил-17а-аза-В-гомо-5 А. -андростана растворяют в смеси 50 мл безводного ацетона и 50 мл безводного дихлорметана и обрабатывают раствором 3,29 г (0,034 моля) метилбромида в 35 мл ацетона. Реакционную смесь оставляют при комнатно температуре в течение 32 ч, причем протекание реакции можно контролировать посредством тонкослойной хроматографии. Затем реакционную смесь подвергают дистилляции, выделяющийся продукт отделяют, основательно промывают смесью ацетона и дихлорметана в соотношении 1:1 и в заключение перекристаллизовывают из смеси этанола с эфиром. Подобным путем получают 2,49 г ЗйС-пирролидино-17а-аза-В-гомо-5 (Х..-андростан-диметобромида (81,4% от теоретического); 2882900с (разлож) .Д1 +28,6 (с 1% в хлороформе). ЯМР:8 0,79 (19 СН,), 1,49 (18 СН), 3,11 (3t.NCH,) 2,94 (17а NCHЛ . Вычислено, %: с 56,93; Н 8,75; N 5.10; Вг 29 ,19. . найдено, %: С 56,71; Н 8,60; N 5,00; Вг 28,92. Пример 2. 3i -Пирролидино-17а-метил-17а-аза-В-гомо-5Х. - андростан-диметойодид. 2 г (0,0055 моля) 3 А-пирролидй но-17а-метил-17а-аза-П-гомо-5«. -анд ростана (полученного по примеру 1Д растворяют в смеси 10 мл ацетона и 15 мл этанола при температуре кипе и 4 г (0,028 моля) метилйодида доб ляют к кипящей смеси. Кипение продо жают .60 мин, после чего смесь охла дают до температуры не выие 10С, образующийся кристаллический про дукт Отделяют (1«льтрованивм и осно вательно промывают смесью ацетона и этанола в соотношении 2:3. Таким путем получают 2,8 г 3 сЛ. -пирролидино 17а-метил-17а-аза-В-гомо-5 -андростан-диметойоднда (79,09% от теоретического); т.пл 293 - (разложение) +28,4 (с 1% в воде), ЯМР:00,80 (19 СН,), 1,48 (18 СН 2,94 (17а СНз) , 3,12 (3. NCH) . Вычислено, %: С 49,21 Н7, N 4,41. Сдб Nj J, . Найдено, I: С 49,00; Н 7,60; N 4,30. Пример 3. 3 « --Пирролидино-17а-метил-17а-аза-Ь-гомо-ЗЛ -андро стан-диметобрюмид. А. ЗЛ-мезилокси-17-оксо-17а-аза -D-roMo-5 lA. -адростан. 40 г (0,131 моля) 3(.-гидрокси-оксо-17а-аза-0-гомо-5 -андрос анаобрабатывают по методике примера 1А 20,8 г (0,181 моля) хлорида мета сульфоновой кислоты и реакционную смесь обрабатывают по описанной там методике. Полученный в количестве 87% 3dL -мезилокси-17-оксо-17а-аза-В-гомо-5Л-андростан плавится с ра ложением при 174-176 С;Ы :;ж+0,76° (с ж 1% в хлороформе). Вычислено, %: С 62,66; Н 8,61; N3,-65. СаоИззО NS. Найдено, % С 62,40 Н 8,50; N 3,45. Б. 3 -Пирролидино-17-оксо-17а-D-гомо-З (-андростан. Это соединение получают из 3(Ач-мезилокси-17-оксо-17а-аза-В-гомо-5 -андростана и пирролидина по изложенной в примере 1В методике, Полученный с 90%-ным выходом 3f -пирролидино-17-оксо-17а-аза-О-гомо-5 А- -андростана плавится при 298-ЗОООС); «+14,2° (с 1% в хлороформе). Вычислено, %; С 77,09;Н 10,61; N 7,83. --гз 38 2 Найдено, %: С 77,00; Н 10,40; N 7,60. В. 3р-Пирролидино-17а-аза-D-ГОМО-5Х. ,-андростан, 3 Р-Пирролидино-17-оксо-17а-аза-D-roMO-5 .-андростан получают по м тодике, описанной в примере 1Г вос;;тановлением литийалюминийгидридом 1Толучае 1й с 87%-ным выходом 3 р-пирролидино-17а-аза-0-гомо-5 оС -андростана плавится при 20-210 С fl ,,тО ,0 ° (с ; 1% в хлороформе) . Вычислено, %: С 80,23; Н 11,62; N 8,13. ,оЫ. Найдено, %: С 79,92} Н 11,40; N 8,00. Г. 3 р -Пирролидино-17а-метил-17а-аза-р-гомо-5 -андростан. 3 fs« -Пирролидино-17а-аза-В-гомо-5.--андростан по методике, описанной в примере 1Д, обрабатывают муравьиной кислотой и формальдегидом. Полученный с 78%-ным выходом 3 р -пиppoлидинo-17a-мeтил-17 a-a3a-D-roMO-5-A -андростан плавится при 148-150°C,VU +13,5(с 1% в хлороформе). ЯМР:6 0,75 (19 СН), 0,81 (18 СН,), 2,20 (17 NCH), Вычислено, %: С 80,44; Н 11,50; N 7 ,60. 24 42 г Найденр, %: С 80,19; Н 11,31; N 7 ,36, Д. 3 Р -Пирролидино-17 а-метил- 17 а-аза-0-гомо-5Л -андростан-диметобромид. 3|Ь -Пирролидино-17а-метил-17а-аза-0-гомо-5 эС -андростан обрабатывают метилбромидом по методике, описанной в примере 1А. Полученный с 87%-ным выходом 3 р)-пирролидино-17а-метил-17а-аза-П-гомо-5 /. -андростан-диметобромид плавится с разложением при 270-280°C; J о(с - 1% в воде). ЯМР:о 0,81 (19,CHj), 1,48 (18 CHj) 2,89-2,95 (17аЫСНз), 3,11 (ЗйС.МСНз). Вычислено, %: С 56,93; Н 8,75; N 5,10, Вг 29,19. СгбНлв г вгг. Найдено, %: С 56,68; Н 8,50; N 4,90, Вг 29,00. Пример 4.3 Р -Пирролидино-17а-метил-17а-аза-0-гомо-5 - андростан-диметойодид. Полученный по примеру ЗГ З/Ь -пиррол идино- 17 а-метил-17 а-азa-D-гомо-5 )С-андростан обрабатывают по примеру 2 метилйодидом. Полученный с выходом 88% 3 Р -пирролидино-17 а-метил-17а-аза-0-гомо-5 А. -андростан-диметойодид плавится при разложении при 306-310 C;Wp 0° ( с 1% в воде). ЯМР:Й 0,81 (19 СН5),1,48 (18 СН.), 2,88-2,93 (17 NCHj), 3,10 (3p.NCH,,L Вычислено, %: С 49,21; Н 7,57; N 4,41. Jg . Найдено, %: С 49,10; Н 7,31; N 4,19. Пример 5.3 R-(4-Диметилпиперазино)-17 а-диметиЛ-17а-аза-В-гомо-5 at-андростаи-дибромид. А. ЗЛ -(4-Метилпиперазино-17-оксо-17 a-D-roMO-5 «С -андростан. 12 г (0,031 моля) 3 р) -мезилокси -17-оксо-17а-аза-0-гомо-5-андростана, который был получен по примеру 1А, растворяютв 72 мл N-метил -пиперазина, раствор кипятят в течение 22 ч при 110°С с обратным хол днльником, затем охлаждают до комнатной температуры. Образующийся кристаллический продукт отфильтровывают, промывают охлажденной до 5 водой до удаления последних следов N-метилпиперазина, затем сушат при 60-70с до достижения постоянного веса. Кристаллический продукт для очистки кипятят с ацетонитрилом. Таким способом получают 10,2 г 3 «С - (4-метилпиперазинр) -17-оксо-17 -аза-О гомо-5 з -андростана; т.пл. 268-270°C;Wo т.+ 11,3° (с L 1% в хл роформе) . ИК: 1680 см (амид 1) ; ЯМР;(0,80 (19CHj); 1,13 (18 СН 2,27 (4-метилпиперазин). Вычислено, %: С 74,41; Н 10,59; N 10,85. С24 Н4( ON3 Найдено, %: С 74,20; Н 10,36; N 10,61. Б. 3 - (4-Метилпиперазино)-17а-аза-0-гомо-5 -андростан, 7 г (0,018 моля) (4-метилпи перазино) -17-оксо-17а-аза-В-гомо-5 -аьщростана растворяют в 140 мл безводного диоксана, затем при интенсивном перемешивании к раствору под током азота добавляют 7 г лити алюминийгидрида. Реакционную смесь с помощью обратного холодильника с трубкой, заполненной хлорид ом ка ция, кипятят в течение 32 ч в атмо сфере азота. В заключение реакцион ную смесь охлаждают до , а избыток разлагают 15 мл воды при сильном помешивании в атмосфере азота. Осадок, состоящий из гидроокиси лития и алюминия, подвергают фильтрованию и несколько раз промывают диоксаном. Фильтрат, объединенный с промывной жидкостью, высушивают до сухого состояния, в остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила. Таким способом получают 6,0 г Зо - (4-метилпиперазино)-17а-аза-0-гомо-5о -андростана (89,0% от теоретического); т.пл. 119-120 С ,e°C (с 1% в хлороформе). °ЯКР:8 0,80 (19 СН);1,03 (18 CHj 2,27. (4-метилпиперазин), 2,80 (17-СН -). Вычислено, %: С 77,21; Н 11,52; N 11,26. Ce4H43Ni Найдено,%; с 77,00; Н 11,31; N 11,02. В. 3 оС - (4-Метилпиперазино)-17 а-метил 17а-аза-0-гомо-5 /- -андростан 4,1 г (0,010 моля) 3 оС-(4-метилпиперазино)-17а-аза-0-гомо 5 /--андростана растворяют в смеси 48 мл му равьиной кисл.оть и 37 мл раствора формальдегида и кипятят в течение 2,5 ч с обратным холодильником. Затем прибавляют еще 37 мл раствора формальдегида и кипячение продолжают в течение 2 ч. В заключение реакционную смесь выпаривают почти досуха, рН посредством добавления 5%-ного раствора гидрата окиси натрия доводят до 10, образующийся продукт отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции, сушат под .вакуумом при 50-60 с и перекристаллизовывают из эфира. Подобным способом получают 3,3 г 3 дС - (4-метилпиперазино) -17а-метил--17а-аза-0-гомо-5 с -андростана (77,64 от теоретического) ; т.пл. 152-155 c;U, (с 1% в .хлороформе) . ЯМ.Р:8 0,77 (19 СН,),0,82 (18 СИ,), .J ) , 2,26 (4-метилпипе2,18 (17 NCR, разин). С 77,51; Н11,62; Вычислено, 10,85. Ся. H,,Nj . Найдено, %; С 77,30; Н 11,40; N 10,60. Г. 3уС-(4-Диметилпиперазинс)-17а-диметил-17а-аза-О-гомо-5 з -андростан-дибромид. 2 г (0,005 моля) 3 о, - Н-диметилпиперазино) -17а-метил-17а-аза-П-гомо-5 1-андростана растворяют в смеси 25 мл ацеина и 25 мл дихлор-метана и обрабатывают раствором 2,85 г (0,03 моля) метилбромида в 19 мл ацетона. Реакционную смесь оставляют на 2 ч при комнатной температуре, затем образовавшийся крис- таллический продукт отделяют фильтрованием и основательно промывают смесью ацетона и дихлорметана в соотношении Isi, Затем продукт растворяют в этаноле и за счет добавления эфира четвертичную саль снова переводят в осадок. Таким путем получают 2,6 г 3/. - (4-диметилпиперазино) -17а-диметил-17 а-аза-0-гомо-5вС -андростан-дибромида (87,2 от теоретического); т.ш. 284-286 С; (разложение); tr+2,2 (с 1% в воде). HMP:S 0,78 (19 СНз);1,45 (18 СН, , 2,93 (17аЫСНз), 3,10-3,15 (3 -4-диметилпиперазин). Вычислено, %: С 55,15; Н 8,83; N 7,27 ; Вг 27,27. С2хН51«зВГ2. Найдено, %: С 56,00; Н 8,60; N 7,02, Вг 27,50. Примерб. Зо(. - (4-Метилпиперазино)-17а-метил-17а-аза-О-гомо-5/. -андростан-диаллобромид. 0,3 г (0,0007 моля) (4-метилпиперазино) -17а-метил-17а-Б-гомо-5 о --андростана, который был получен по примеру 5Г, растворяют в смеси 5 мл ацетона и 2 мл дихлорметана и обрабатывают 1,39 г (0,0114 моля) аллилбромида. Смесь кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником, затем охлаящают до комнатной температуры и разбавляют 50 мл безводного эфира. Образующий ся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанола и эфира в соотношении 1:5. Таким путем получают 0,40 г 3 - (4-метил пиперАз ино)-17 а-метил-17 а-аз a-DTOMO-SoC-андростана (82,13% от теоретического); т.пл. 200-202с (разложение) ,6 (с s 1% в воде). Вычислено,. % 8 С 59,14 Н 8,74f N 6,67, Вг 25,43. 31 «35 3 Найдено, %: С 58,91; Н 8,50) N 6,41, Вг 25,10. Пример 7, ЗХ.-Пиперидино-17а-метил-17а-аза-0-гомо-5Х. -андростан-диметоидид. A.ЗоС-Пипepидинo-17-oкco- 7a aзa-D-гoмo-5 С-андростан. Полученный по примеру 1А 3 р -ме зйлокси-17 -оксо-17а-аза-П-гомо-5с)С -андростан обрабатывают пиперидином по методике, описанной в приме ре 1В. Полученный с 90%-ным выходо 3(1С-пиперидино-17-оксо-17а-аза-0-гомо-5 -андростан плавится при 270-272°С;Ш а+13,7 (с с 1% в хло роформе) . 1675 см (амид 1). Вычислено, %: С 77,41; Н 10,75 N 7,52. О. Найдено, %: С 77,19; Н 10,50; N7,31. B.ЗЯ -Пиперидино-17а-аза-0-гом -5 (-андростан. 3 (Х- -Пиперидино-17-оксо-17а-аза-D-roMO-5 -андростан восстанавлив литийалюминийгидридом по методике примера 1Г, Полученный с 81%-ным выходе 3«С-ш1перидино-17а-аза-0-гомо-5 Л -андростан плавится при 108-110PC;Wp т:+7,6° (с 1% в хлороформе). Вычислено, %: С 78,21; Н 11,73 N 7,60. 2А 4 2. 2. Найдено,%: с 78,03; Н 11,54; N7,79. В, 3.x.-Пипepидинo-Г7a-aзa-D-гoмo-5 iX.-андростан обрабатывают по примеру 1Д муравьиной кислотой и формальдегидом. Полученный с 85 ным выходом 3 -ш1перидин6-17 а-метил-17а-П-гомо-5 оС.-аидростан плавится при l76-177 C;Wp +17,8 (с 1% в хлороформе), Зачислено, %: С 80,64; Н 11,82 N 7,52. C25H44Na Найдено, %if С 80,73; Н 11,8; N-7,72. Г. 3 -Пиперидино-17а-метил-17 -аза-О-гомо-5 Х- -андростан обраба ;тывают метилйодидом по примеру 2. 1/ олученный с 55%-ным выходом ЗЛ-пиеридино-17 а-метил-17 а-аза-В-гомо5 (.- андростандиметойодид плавится при 274-276C; dC ; +32,(с- 1% в воде). Пример 8. ЗйС-Пирролидино17 а-метил-17 а-аз a-D-гомо-5 У -андростандизтансульфонат. 2 г 3-пирролидино-17а-метил-17ааза-0-гомо-5 «/.-андростана (пример 1Д) растворяют в 30 мл безводного этанола и обрабатывают 1,2-этансульфоновой кислотой. Затем 2/3,этанола отгоняют и к остатку добавляют 50 мл эфира. Образующийся белый кристаллический продукт отфильтровывают, несколько раз основательно промывают эфиром и сушат под вакуумом над пятиокисью фосфора. Таким образом получают 3,0 г Зо.-пирролидинй-17а-метил-17а-аза-0 гомо-5 5 -андростандиэтансульфоната, т.пл. 268-270 С (разложение) ; J +620с (с 1% в воде).. Вычислено, %: С 58,13; Н. 9,34; N 4,84. CM HM N Об Sj,- Найдено, %: С 57,92; Н 9,10; N. 4,62. Формула изобретения 1. Способ получения производных 3-амино-17а-аза-0-гомо-5(К -андростана общей формулы 1 rfi r-vix4 (Г), ,Х (йнг)где метиленовая группа или группа N-Сиj п 1 или 2, или их солей, или их четвертичных солей общей формулы la П XZT -(йНг), «1 X В,- («И). где R и п имеют указанные значения, Rj - алкильная или алкенильная группа С|- Cj, А - атом йода или брома, причем если RJ означает группу .N-CHj , то Rj связан с атомом азота этой группы отличающийся тем. что 3-окси-17-OKсо-17 а-аэа-5А андростан общей формул где Н - оксигруппа, обрабатывают галогенидом ал арил- или арапкансульфоново ты, и полученное соединение формулы Ш Rg - алкан-, арил- или сульфонилоксигруп обрабатывают гетероцикличес ном общей формулы 1У (1На1„- R, . 1йНг)г где R и п имеют указанные и полученное З-аминопроизвод общей формулы У где R и п имеют указанные значения, восстанавливают и полученное соединение формулы У1 nt ,(y -HV-:где ; R и п имеют указанные значения, обрабатывают метилирующим средством и йолучейный продукт выделяют, или при желании переводят в соль или в четвертичную саль общей формулы ii. 2.Способ поп,1, отличаю- m и и с я тем, что, обработку галогенидами алкан-, арил- или аралкансульфойовой кислоты проводят в пиридине, или в смеси пиридина и дихлорметана. 3.Способ по п,1, отличающийся тем, что в качестве галогёнидов алкан-, арил- или араякансульфоновой кислоты используют хлориды метансульфоновой, этансульфоновой или п-толурлсульфоновой кислоты. 4.Способ по п,1, о тлич ающ и и с я теМг НТО восстановление проводят с помощью ли ийалюминийгидрида или натрий-бис-(2-метокси-этокси)-литийалюмини гидрида. 5.Способ ПОП.1, отличаюМ и и с я тем, что в качестве метилирующего средства используют смесь муравьиной кислоты и формсшьдегида 6.Способ по п.1, отличающий с я тем, что четвертичные соли формулы 1а получают последством обработки метилбромидом г метилйодидом или аллилбромидом. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Великобритании №1345971, кл. С 2 С, ощблик. 06,02,74.