Способ получения нитрофлуоресцеина Советский патент 1980 года по МПК C09B11/08 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОФЛУОРЕСЦЕИНА

1

Изобретение относится к способу получения нитрофлусресцеина и может быть использовано в синтезе индикаторов и в иммунологических и микро-, биологических исследованиях.

Известен способ получения нитрофЛуоресцеина путем сплавления резорцина с 4-нитрофталевой кислотой при температуре 200-210°С в течение 1820 Ч, Выход технического продукта 85-ёб%.

Недостатками процесса являются длительность реакции конденсации высокая температура реакции, трудоемкость в исполнении, содержание смолистых веществ в целевом продукте

а также низкий выход 11,

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и повышение его степени чистоты.

Поставленная цель достигается коН денсацией резорцина с 4-нитрофталевой кислотой в присутствии ортофосфорной кислоты в качестве конденсирующего агента и растворителя реакционной массы при температуре 135-: . Отличительным признаком способа является проведение процесса в присутствии ортофосфорной кислоты и при температуре 135-140°С.

Пример, В.трехгорлую колбу емкостью 0,5 л, снабженную механической, мешалкой, обратным хо-. лодильником и теЕ1МОметром/ загружают 143 г ортофосфорной кислоты (1,46 моля) в пересчете на 100%-ную кислоту, 83,12С- (0,39 моля) 4-нитрофталевой кислоты и 80 г (0,73 моля) резорцина. Смесь при интенсивном

перемешивании медленно нагревают до 135-140 С и поддерживают такую температуру вI течение 3-3,5 ч. По окончании выдержки массу охлаждают до 100°С при интенсивном размешивании

медленно сливают ее в 1600 мл

0,06 н. кипящей раствор соляной кислоты и перемваиваю в течение 0,5 ч/ охлаждают до 50-60°С, жидкость декантируют,. осадок дважды промьтают декантацией горячей воцой (по 500 мл) до отсутствия кис;лой реакции по, универсальной индикаторной бумаге и отрицательной пробы осадка с хлорным железом на

присутствие резорцина в образце

(примечание 2). Осадок переносят на воронку Бюхнера, фильтруют, через бумажный фильтр под вакуумом; сушат в сушильном шкафу при 10-120°С и получают 137-138 г сухого нитрофлуоресцеина (смесь изомеров) . Выход по резорцину количественный (щэи плотности применяемой кислоты 1,84, что соответстйует содержанию Р Од-71%). Дальнейшее разделение 5 и 6-изомеров проводится известными способами.

Орто осфорная кислота необходимой концентрещии готовится по методу Стоуна и Шехтера (STone Н., Shechter Н., Org, Syn. Сой. VoB. 4,323 (1963) путем механи- еского перемешивания 65 г и 231 г (135 мл) 85%-ной фосфорной кислоты и дальнейuiero охлаждения смеси до комнатной температуры. Получают 95%-ную ортофосфорную кислоту.

Безводную ортофосфорную кислоту можно получить по известному методу растворением 25 г (0,18 моля) фосфорного-ангидрида в 33 г {0,29 моля) 85%-ной фосфорной кислоты.

Для определения резорцина в образце в пробирку отобрать 3-5 капель фильтрата и добавить каплю 0,1 н. раствора хлорного железа. В присутствии резорцина появляеася фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления капли 2 н. раствора соляной кислоты. (Проба чувствительна: 0,5%-ный раствор резорцина дает яркое окрашивание).

Формула изобретения

Способ получения нитрофлуоресцеина конденсацией резорцина с 4-нитрофталевой кислотой; при нагревании, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и повышения степени его чистоты, процесс ведут в присутствии ртофосфорной кислоты при 135-140°С,

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

2.Способ получения замещенных флзроресцеинов, Coons Н.,КарбапМ.Н., J,ExpfE. med 91, 1,3-5, 1950 . (прототип).