Способ получения производных оксадиазина или их четвертичных солей Советский патент 1980 года по МПК C07D273/04 

Изобретение относится к способу получения новых производных оксадиазица общей формулы Кх„хО-ч,#0 . где R - незамещенный или замещенный по атому углерода галоидом, низшим аякилом, низшей алкокси, низшей алКИЛТИО-, низшей алкилсульфинил-, низшей алкилсульфонил,- динизшей алкиламино-, морфолино,- нитро- или цианогруппой пиридил или его N-окис или его четвертичная соль, фурил, бензофуранил, нитрофурил, незамещенный или замещенный по атому углерод низшим ашкйлом тиенил, нё Зс1Мёщенный или замещенный по атому углерода галоидом и/или нитрогруппой бензотиенил, замещенный по атбму азота низшим алкилс пирролил/хинолинил, фенилхииопинил, бензоксазолил; низший алкил, циклопропилметил, и их четвертичных сопей, кото рые могут найти применение в сельско хозяйстве. Известно, что при действии первич ннх аминов на симметричные триазины каждая метиновая группа триазина конЦенсируется с двумя молекулами первичного амина с Образованием ы N -дизамещенного фо1 1мамидина, в то время как три атома азота гетероциклической системы выделяются в виде аммиака. Реакция протекает с очень хорошими выходами в среде инертных безводных растворителей или без растворителей 11 . Целью изобретения является получение новых производных оксадиазина. Цель достигается описываемым способом получения производных оксадиазина общей формулы 1, заключающимся в том, что амид общей формулы (-Ntt2 , где R имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с гексагидро-Б-триазином формулы N ) А где Н имеет указанные выше значения, в присутствии безводной органической

или неорганической кислота в среде инертного органического растворителя с последующей циклизацией полученного промежуточногр продукта формулы

1 « В - С -ilH-CHj-TfH-R ,)

ft и R имеют указанные выше значения,

с Фосгеном в присутствии основания г щда-1Й№фт н uf-б ёЁ гшйчё ё ворителя и/или выделением целевого продукта или в случае, ког;ца получгйот N-ЬКИСЬ, или в случае, Korita получают соединения, в KOTopfcix гетеро цй л радикёьла R замещен низшей алкил- . сульфонил - или низшей сшкилсульфонилрруппой, окислением, или в случае получения четвертичной соли взаимодейетвйемс галс идалкилрм. . - - .В качестве растворителя или разбавителя можно применять алифатичесКие или ароматические уг 1евс дОЕЮды, например .бензол, толуол,. ксилол, г ексан; галогёнированные углёводОро-, ды типа хлороформа, метил ёнхлЪрида; кетоны типа ацетона, метилэтилкёГОйа; нитрилы типа ацетонитрйла, диметил- . формамида или диметилсульфона;особенно простые эфиры и эфирообраэные соеинения, например диалкиловый эфир, иоксан, тетрагидрофуран, 1,2-дйметоксиэтан; двухфазные смеси типа вода-бензол.:,

В качестве основания можно использовать третичные амины, например триалкиламин, пиридин или пиридиновые основания, а также NaH, или в случае смесей., содержащих воду, - щелочи и Основ йиЯ щелочйоземельных металлов или карбонаты ще.лочных или щёлочноземельных металлов..

По предлагаемому способу полуения соединений формулы , такие соединения формулы II, где R - гетеРО цикл, который сам чувствителен к действию Или его чуйствительиостЬ обуел овлен а 3 амести тел ямй, могут диклизоваться без затруднений,

Со Йвения формулы.1, полученные согласно предлагаемому способу, если они :содержа1Т атом азота в цикле радикгша R или атом серы, или SOгруггду ,в заместителе радикала R , дополнительной операцией при помощи пЬ;Й1Хб;ЦЯ щего окислителя, например, найкйрлоты, могут Скпъ переведены в из4 окиси типа N-Окисей, сульфоксидОв или сульфЪгюв.Кроме того, сое динен1мя формулы i, если бни содержат атом азота в ядре радикала R , способный образовывать четвертичные соеинения, могут быть переведены при йЬмЩИ йбдходящих средств для получения четвертичных соединений в их четвертичные соли.

Пример 1. в 150 мл сухого диметоксиэтана пропускают 3,8 г (0,106 моль) хлористого водорода.

Этот раствор охлаждают до и прибавляют к нему по каплям 4,3 г (0,033 моль) триметилгексагйдротриазина. Затем к охлажденнс у . до -30 С раствору прибавляшт 19,1 г е (0,1 моль) тонкоизмельченного и хорошо высушенного 2,6-дихлорникотинамида при энергичном перемешивании. Далее перемешивают еще около 1 ч при -30 С и Смесь оставляют на ночь нагреQ ваться до температуры около , .после чего ее снова охлсшсдают до -35°С, прибавляют к ней при -35°С 100 мл сухого диметоксиэтана и прикапывают при интенсивном перемешивании раствор 11,9 г (0,12 моль) Фосгена

5 в 60 мл толуола и раствор 14,4 мл сухого пиридина в 20 мл диметоксиэтана.

Затем перемешивают еще около 1ч при -30°С и оставляют смесь нагревать0 ся в течение 2 ч до 0°С. После этого (при перемешивании) по каплям прибавляют 26 мл (0,33 моль) пиридина и оставляют реакционную смесь нагреваться в течение 1 ч до , после чего

5 перемешивание прекращают. Далее нагревают реакционную массу до температуры кипения с дефлегмацией и кипятят . , 15 ч.. ./. .

Затем дают смеси остыть, декантн0 pywT жидкую фазу от мажущегося осадка и полностью удаляют растворитель Из ЖИДКОЙ фазы. Остаток обрабатывают сМесью воды и этйлацетата. Водную ; .фазу экстрагируют 2 раза этилацетатом

e и отбрасывают. Объединенные экстракты в этилацетате выпаривают.

Хроматографией на колонке (на силикагеле) выделяют и.з остатка чистый 6- (2,6-д ихлор-З-пирилинил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,3,5-оксадиазин-20 -он, т.пл. 126-128 С.

Пример 2. 28/7 г (0,15 моль) 6-(6-пирйдинил)-3-метил-З,4-дигидро-2Н-1,3,5-оксаДиаз1ИН-2-она растворяют в 150 МП хлороформа, охлаждают до

15 и затем обрабатывают раствором 25,8 г метахлорнадбензойной кислоть в 18.0 мл хлороформа, который прибавляют по каплям. По окончании прибавления реакционную смесь выдерживают

0 япя повьхиения температуры до 23С за 6 ч. Затем оставляют ее на ночь и перемешивают смесь при этой температуре еще 48ч.

По истечении этого временила реакционной смеси не должна присутствовать надкислота. далее отгоняют растворитель и остаток перекристаллизовывают из метанола.Получают 6-(4-пиpидил)-3-мётил-3,4-дигидpo-2H-l,3,5-oкcaдиaзин-2-oн-N-oкиcь, Т.ГО1. 2460 2470с.

Т .

Пример 3. 2,37 г (10 ммоль) 6-(6-метилтио-З-пиридинил)-3-метид-3,4-ДИГИДРО-2Н-1,3,5-оксадиазин-2 -она растворяют в 200 мл хлороформа и охлаждают до 0°С. Затем в течение 4 ч прибавляют по каплям ,1,72 г (10 ммоль) метахлорнадбензойной кисло ты, растворенной в 50 мл. хлороформа, и перемешивгиот еще 4 ч. Далее дают реакционной смеси нагреться до 22°С и перемешивают еще 15 ч, после чего перекись не должна присутствовать в смеси. Реакционную смесь испаряют и остаток перекристаллизовывают из этилаце 1Тата. Полученный таким образом 6-(6-метилсульфинил-з-пиридил) -3-метил-3,4.-дйгидро-2Н-1 ,3,5-оксадиазин-2-он плавится при 197-199 С. Пример 4.1г б-(4-пиридиНИЛ)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,3,5-оксадиазин-2-он растворяют в 12 мл ацетонитрила к попученному раствору прибавляют 2г йодистого метила и оставляют раствор, который вначале прозрачен, на ночь при комнатной температуре. Образующуюся при этом густую кашицу фильтруют в вакууме и кристаллы хорошо промывают этилацет атом. Полученная таким образом соль плавится при 198-199с (без разл.). Это 6-(1-метил-4-пиридиний)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,3,5-оксадиазин-2-он-йсиид. Аналогично описанному в предыду примерах получают соединения 1, приведенные в таблице.

4-Пиридинил163-164

3-Пиридинил138-140

2-Пиридинил174-177

2-Тиенил204-205

2-Фуранил157-158

2-(5-Нитрофуранил)211-213

2-(5-Метилтиенил)136-137

2-(1-Метилпирролил)178-181

2-Хинолинил157-159

3-(2-Хлорпиридинил)80-82

3-(6-хлорпирилинил)222-224

4-(2-Фенилхинолинил) .206-208

2-Бензофуранил256-258 4-Пиридинил-Ы-окись

4-{1-Метилпиридиниййодид З-Пиридинил-Ы-окись)

(-4-морфолинил)-пиридинил)197-200

3- ,1-Метилпиридиний-йодид)194-197

4-(2,6-Дихлорпиридинил)141-143

3-(2,6-Дихлорпиридинил)126-128

3-(6-Метилтиопиридинил)184-187 3-(5-Нитро-6-метилтиопиридинил)219-220

2-Бензооксазолил251-253

3-(6-МетилсульфОнилпиридинил)225-227

3-(6-Метилсульфинилпиридинил)197-199

4-Хинолинил138-140

3-(Хлор-6-метилпиридинил)84-85

5-(2-Метоксипиридинил)159-161

3-{2-метил-6-хлорпиридинил)127-129

3-(2-Метил-6-метилтиопирилинил)125-128

3-(6-Диметиламинрпиридинил)188-190 3-(б-Цианопиридинил)221

4-(2,3,5-Т1«хлор-6-метоксипиридинил)167-168

246-247 195-199

7401548

Продолжение таблицы Формула изобретения Способ получения производных оксадиазина общей формулы Y°r где R - незамещенный или замещенный по атому углерода галоидом, низши; йлкилом,низшей алкокси,- низшей алкиятио- низшей алкилсульфинял,низшей алкилсульфонил, ди низший алкилакшно морфолино-, нитро- или Цианогруппой пиридил или его N-окись, или его четвер.тичная соль, фурил, бензофуранил,нитрофурил, незамещенный или замещенный по атому углерода низшим аЛкилом тиенил, незамещенный или замещенный по атому углерода галоидо и/или нитрогруппой бензотиенил, замещенный по атому азота низшим алКилом пирролил, хинолинил, фенил хинолинил, бензоксазолил; R - низший алкил , циклопропилмети или их четвертичных солей заключающийся в том, что амид общей формулы ), о . где Rимеет указанные выше значения

Продолжение таблицы подвергают взаимодействию с гексагидро-З-триазинсмгде R имеет указанные вьаие значения в присутствии безводной органической 1ШИ неорганической кислоты в среде инерционного органического растворителя с последующей циклизацией полученного промежуточного продукта формулы . R -C-SH- Hj-KH-R ) где R и R имеют указанные выШе значения, с фосгеном в присутствии основания в среде инертного органического растворителя и/или выделением целевого продукта или в случае, когда получают N-окись,или в случае, когда получают соединения, в которых гатероцикл радикала R замещен низшей алкилсульфинил- или низшей, алкилсульфонилгруппой,-окислением, или в ёлучае получения четвертичной соли взаимодействием с галоидалкилс. Источники инфо1Ж1ации, принятые йо внимание при экспертизе 1. Вейганд-з ильгетаг Методы эксперимента в органическ.ой химии , М. Химия, 1969, с.508.