Изобретение относится к синтезу новых N-гетерилоксаминатов третичнобутилги онияр проявляющих диуретическую активность, которые могут найти применение в медицине. Среди.препаратов, обладающих выра женным диуретическим действием, широкое применение находит гипотиазид С1 Из ближайших аналогов по строению и свойствам известны N-гидроксамиды N -гетерилоксаминовой кислоты, прояв ляющие диуретическую активность 2. Целью изобретения является pacitoрение арсенала средств аоздействия на живой организм. Поставленная цель достигается N-гетёрилоксаминатами третичнобутиламмония общей формулы VH.HHCOC004 ССЦ CNH гдеН есть Й1 , NV,,AO N- роявляющими диуретическую активность Указанные выше N-гетерилоксаминаы третичнобутиламмония получают изестным методом 4 путем кипячения гетерилоксаминовой кислоты и третичного бутиламина в этаноле н-ькнсоеоон-ьнгке(сн5)з HtNHlJoCoOH HjHd ICHj), (I) Строение полученных соединений подтверждено данными злементного анализа и ИК-спектроскопии. Полученные N-гетерилоксаминаты третичнобутиламмония представляют собой бесцветные кристаллические соединения, растворимые в воде. Водные растворы имеют нейтральный характер ( ) Пример 1. 2-Пиридилоксаминат гретичнобутиламмония (соединение 1) (см. табл. 1). Я-Гетёрилоксакинаты третичнобутиламмония Таблица 1 формулы WtlHHCOCOOH-(СЦ CNH
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, проявляющий нейролептическое и мочегонное действие | 1991 |
|
SU1824396A1 |
| 4-ГИДРОКСИ-N-(2-КАРБОКСИФЕНИЛ)1-МЕТИЛ-2,2-ДИОКСО-1H-2λ,1-БЕНЗОТИАЗИН-3-КАРБОКСАМИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2013 |
|
RU2535997C1 |
| 4-(Аренсульфамидо)- -ацетилбензолсульфамиды, проявляющие диуретическую активность | 1978 |
|
SU765261A1 |
| Замещенные амиды м-/п/-сульфамилбензолсульфокислоты, проявляющие диуретическую активность | 1975 |
|
SU531802A1 |
| 1-ДЕЗОКСИ-1-N-МЕТИЛАММОНИЯ-D-ГЛЮЦИТОЛА СУКЦИНАТ | 2007 |
|
RU2345060C1 |
| ДИТИОАЦЕТИЛГИДРАЗОН α -КАМФОРХИНОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 1984 |
|
SU1166473A1 |
| КЕТОПАНТОТЕНАТ КАЛЬЦИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АЦЕТИЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ D-ПАНТОТЕНАТА КАЛЬЦИЯ | 1994 |
|
RU2054415C1 |
| 1,4-ДИАРОИЛТИОСЕМИКАРБАЗИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1994 |
|
RU2067573C1 |
| КЕТОПАНТЕНОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АЦЕТИЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ D-ПАНТОТЕНАТА КАЛЬЦИЯ | 1994 |
|
RU2054000C1 |
| АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ 5-БУТИЛ-6-ГИДРОКСИ-2-МЕТИЛПИРИМИДИН-4(3H)-ОНА | 2015 |
|
RU2605265C1 |
OL
N 17,30
HjC,
. (2,8) (разложение) Н 7,02 I
ъ
N 16,32 Примечание .
1,56 г (0,01 моль) 2-пиридилоксаминовой кислоты и 0,73 г (0,01 моль) третичнобутиламина нагревгиот в течение 5 мин в 10 МП этанола. Охлаждают, осадок отфильтровывают и кристаллизуют из воды.
Выход 75,3(1,8 г), т.пл. 212213°С.
Аналогично получают соединение 2 (см.табл.1).
Диуретическое действие полученных .соединений проверяли на белых крысах по методике первичного фармакологического исследования биологически активных веществ 3.
Моч(гонные свойства указанных соединений определяли на 30 белых крысах-самках весом 150-170 г.
В каждый опыт бргши по 5 крыс, которым вводили вещества в дозе 200 мг/кг через рот на фоне водной нагрузке 50 мл/кг. Объём мочи, выделенный животными за 3 ч, служил показателем интенсивности мочеотделения. Полученное количество мочи у крыс, как за к 1ждый час, так и за весь опыт пересчитывали на 100 г веса животного
Изученные экспериментальные данные представлены в табл.2.
55,22 NH 3320 7,16 NH 3160
17,56 СО 1720
58,61 NH 3310
6,94 NH 3235
16,08 СО 1715
Таблица
Диуретическая активность и острая токсичность N-гетерилоксаминатов третичнобутиламмония HiNHCOCnOH -CCV ji.CNW
2350
320
H.d
i-N I .
-C « l.
180
a
1175
3 Гипотиазид234 ИК-спектры сняты на спектрофотометре UR-20 в таблетках KBj с использованием призм из хлористого натрия и фтористого лития в области 800-3600 см (концентрация вещества 0,5%). Во всех соединениях, кроме узких полос, характеризующих NH-rpynny, наблюдается широкая полоса поглощения группы NH , отражающая солеобразный характер соединений. Результаты проведенных опытов показали, что N-гетерилоксаминаты третичнобутиламмония проявляют сильн выраженную диуретическую активность. Из данных табл.2 видно, что соеди нение 1 превосходит гипотиазид в 1,3 раза, а вещество 3 по своей активности приближается к гипотиазйду. Объем мочи, вьаделенный контрольной группой крыс, принят за 100%. Острую токсичность полученных веществ изучали на белых мышах обоего пола весом 18-20 г. Исследуемые препараты вводили мышам внутрибрюшинно в дозах 3000, 2500, 2000,1000,500 и 100 мг/кг. На каждую дозу брали 6 .животных, за которыми вели наблюдени в течение 5 дней.LDдо , вычисленная по Прозоровскому для N-гетерилоксаминатов третичнобутиламмония, состав ляет 851-2350 мг/кг. Таким образом, фармакологические исследования показали, что исследуемые соединения обладают сильно выраженной диуретической активностью и невысокой токсичностью. Формула изобретения N-Гетерилоксаминаты третичнобутиламмония общей формулы HiNHCiOtOOH. ( , где hU O-. -Сг проявляющие диуретическую активность. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1977, т.Г, с.429. 2.Авторское свидетельство по заявке № 2665278/23-04, кл. С 07 D 213/75, 07.07.78. 3.Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ , М.,Медицина, 1974, с. 103. 4.The Chemistry of the Aminogroup. 3nters.publ. L.-N-Y., 1968, p.161.
