Это достигается новой химической структурой 4-(аренсульфамидо)-М-ацетилбензолсульфамидов общей формулы
где R -СН 3 , N НСООСН, N Од, 502NH2 ,СООН.
Указанные соединения общей формулы 1 получают при взаимодействии п аминобензолсульфацетамида с ар8нсульфо игоридами в среде 5%-ного раствора щелочи при комнатной температуре по иавестной методике З. Выход целевых продуктов составляет , Это бесцветтые кристаллические вещества, легко растворимые в водных щелочах и аммиаке, обычных органических растворителях.
Пример. 4-( 4-Толуолсульфа мидо)-N -ацетилбензолсульфамид.
К раствору 0,8 г (О,02 г-моля) W аОН в 15 мл воды прибавляют 2,14 г {0,О1 ) п-аминобенаолсульфацетамида. После полного растворения последнего к раствору по частям при перемешивании прибавляют 1,91 г (0,01 г-моля) 4 олуолсульфохлорида. Реакционную массу перемешиЕают в течение 3«.х чес. при комнатной температуре. Подкисляют соляной Аислотой (1:1) до рН 5, осадок отфильтровывают и крисгагашауют. Выход 2,91 г (79,1% от теоретического).-Аналогично получают остальные соединения.
В табл. 1 даны выход в 7а от теоретического, температур, плавления и данные
элементного анализа полученных соединений, а в табл. 2 - данные ИК-спектров. .
Диуретическую активность 4-(аренсульфамидо)-К -ацетилбензолсульфамидоБ исследуют на белых крысах по методикам первичного фармакологического исследования биологически активных веществ 4.
Диуретическая активность и острая
токсичность 4-(аренсульфамидо)М-аце- тилбензосульфамидов общей формулы 1 и известного препарата гипотиазида в сравнении с исходными данными представлена в табл. 3.
Из данных табл. 3 видно, что соединения 4 и 5 приближаются по активности к широко применяемому в медицине гипотиазиду, а соединения 1,2 и 3 увеличивают диурез у крыс на 140-190% больше, чем у контрольной группы животных, и на 6-56% превосходят гипотиазид.
Изучение острой токсичности на белых мышах при внутрибрюшинном введении поназывает, что LDgg , вычисленная по формуле Кербера, для синтезированных веществ составляет 1406, 1935, 1740, 1520 и 1430 мг/кг, в то время как для. гипотиазида 1175 мг/кг, что в
1/2 - 1,7 раза выше токсичности полученных соединений.
Таким образом, 4-(аренсульфамидо) - -N -ацетилбензолсульфамиды на 6-56% превосходят по диуретической активности
гипотиазид и в 1,2 - 1,7 раза менее токсичны.
765261
8 Таблица 2
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Замещенные амиды м-/п/-сульфамилбензолсульфокислоты, проявляющие диуретическую активность | 1975 |
|
SU531802A1 |
| 4-(3,3-Диметилтриазено)-N,N-диацетилбензолсульфамид, проявляющий диуретическую активность | 1981 |
|
SU1045562A1 |
| 4-ГИДРОКСИ-N-(2-КАРБОКСИФЕНИЛ)1-МЕТИЛ-2,2-ДИОКСО-1H-2λ,1-БЕНЗОТИАЗИН-3-КАРБОКСАМИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2013 |
|
RU2535997C1 |
| Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, проявляющий нейролептическое и мочегонное действие | 1991 |
|
SU1824396A1 |
| -Гетерилоксаминаты третичнобутиламмония, проявляющие диуретическую активность | 1978 |
|
SU740769A1 |
| - -Ацилгидразиды- -сульфонилгидразидов щавелевой кислоты,проявляющие диуретическую активность | 1975 |
|
SU570601A1 |
| Ариламиды о-нитробензолсульфокислоты, проявляющие диуретическую активность | 1978 |
|
SU724503A1 |
| 1,4-ДИАРОИЛТИОСЕМИКАРБАЗИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1994 |
|
RU2067573C1 |
| 3-(N,N-ДИМЕТИЛКАРБАМОИЛОКСИ)-2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛПИРИДИНА СУКЦИНАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1993 |
|
RU2095350C1 |
| АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО | 1983 |
|
RU2068261C1 |
Объем мочи, выделенный контрольной группой крыс, принят за 1ОО%.
