мулы I, проявляют диуретическую активность. Способ их получения заключается в том, что сульфаниламиды II, содержащие свободную ароматическую аминогруппу, нагревают с м-(п) - сульфамплбензолсульфохлорпдами в
OjClfO NHK
среде ииридина с последующим выделением нелевого продукта.
Общую схему процесса получения замещенных амидов ж-(п)-сульфамилбензолсульфокислоты можно представить в следующем виде
CeH5N -КЙ.1
2. J.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| - -Ацилгидразиды- -сульфонилгидразидов щавелевой кислоты,проявляющие диуретическую активность | 1975 |
|
SU570601A1 |
| 4-(Аренсульфамидо)- -ацетилбензолсульфамиды, проявляющие диуретическую активность | 1978 |
|
SU765261A1 |
| Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, проявляющий нейролептическое и мочегонное действие | 1991 |
|
SU1824396A1 |
| -Замещенные амиды -2(5]-сульфамил-1,3,4-тиадиазолил) оксаминовой кислоты, проявляющие сахароснижающую активность | 1978 |
|
SU691452A1 |
| -Гетерилоксаминаты третичнобутиламмония, проявляющие диуретическую активность | 1978 |
|
SU740769A1 |
| Производные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, обладающие салуретическим действием | 1989 |
|
SU1705287A1 |
| 4-ГИДРОКСИ-N-(2-КАРБОКСИФЕНИЛ)1-МЕТИЛ-2,2-ДИОКСО-1H-2λ,1-БЕНЗОТИАЗИН-3-КАРБОКСАМИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2013 |
|
RU2535997C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО ДИУРЕТИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2007 |
|
RU2342945C1 |
| ПРИМЕНЕНИЕ ПИНОСТРОБИНА В КАЧЕСТВЕ ДИУРЕТИЧЕСКОГО И КРЕАТИНИНУРЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА | 2023 |
|
RU2816948C1 |
| 4-(3,3-Диметилтриазено)-N,N-диацетилбензолсульфамид, проявляющий диуретическую активность | 1981 |
|
SU1045562A1 |
$02 1 --i jLcjHs
Выход достигает 79%.
В качестве исходных продуктов используют различные соединения общей формулы II, содержащие свободную ароматическую амииогрунпу.
Очистку целевого продукта общей формулы I проводят последовательной обработкой щелочью и кислотой с дальнейшей нерекрпстал.(зацией из водного этанола.
Замещенные амиды у1г-(/г)-сульфамилбеизолсульфокислоты представляют собой бесцветные кристаллические вещества нейтрального характера, водные растворы которых имеют рН 7, растворимые в водных щелочах, органических растворителях, ири иагреваиии - в воде.
Диуретическую активиость проверяли иа белы.к мышах и крысах ио методикам первичного фармакологического исследоваиия биологически активных веществ.
Исследоваиия на мышах показали, что замещеииые амиды .и-(п -сульфамилбензолсульфокислоты увеличивают мочеотделение у мышей на 314-597% и превосхо аят активность гипотиазида и диакарба на 30-240% (табл. 1).
Оиыты иа крысах подтвердили выражеииое диуретическое действие исследуемых препаратов, которые усиливают диурез у данной группы животпых на 180-230% и превосходят активиость гпиотиазида и дикарба на 20-22% (табл. Ij.
Из даиных табл. 1 следует, что замещенные амиды ,и-(/г)-сульфа.милбензолсульфокислоты, как в опытах на мышах, так и на крысах, проявляют хорошо выраженную диуретическую активность, превосходяшую по активности такие эффективные пероральиые диуретики, как гипотиазид и диакарб.
Я-IvT
Изучение острой токсичности на белых мышах ири внутрибрюшном введении показало, что LDso, вычислениая по Керберу, для замеиденных амидов л-(ге)-сульфамилбеизолсульфокислоты составляет 1070-1870 мг/кг, в то в,ремя, как LDgo для гипотиазида-1077 мг/кг, а для диакарба - 1175 мг/кг.
Все это позволяет отнести сульфамиды 1 к малотоксичным веществам. Сравнительный
анализ токсичиости, где LDno гииотиазида и диакарба приняты за 1 показал, что замещенные амиды лг-С -сульфамилбензолсульфокислоты в 1,2-1,6 раза менее токсичны, чем гипотиазид и диакарб, как это следует из данных, приведеииых в табл. 2.
П р и мер 1. га-Сульфамиланилид-(«-сульфамил) беизосульфокислоты.
К 1,72 г (0,01 моля) и-амииобензолсульфау.1да в 20 мл сухого пиридина по частям, при
о.хлаждеиии и перемешивании прибавляют 2,55 г (0,01 МОЛЯ) л-сульфамилбензолсульфохлорпда. Реакционную смесь нагревают 15 мни в среде кипящего растворителя, затем охлаждают, разбавляя водой, подкисляют НС
(1 : 1) до рН 2, виовь охлаждают и фильтруют. Осадок растворяют в 5%-ном растворе NaOH, смешивают с 1-2 г активированного угля, фильтруют, подкисляют НС1 (1:1) до рИ 2, фильтруют, после чего осадок сущат,
иерекристаллизовывают из водного этанола и
получают 2,78 г (72%) га-сульфамиланилид(п-сульфамил)беизосульфокислоты с т. пл.
257-258°С.
Аналогичным образом получают и другие соедииепия, ириведенные в табл. 3. Температура плавления полученных соединений определена после перекристаллизации их из водного этапола. Диуретическая активность Объем мочи,
,
Таблица 2 замещенных амидов .«-(я)-сульфамилбензолсульфокислоты выделенный контрольными группами л ивотных, принят за 10096Токсичность замещенных амидов г-(п)-сульфамилбензолсульфокислоты Таблица 1 ОгМНК Й2НН„
Замещенные амиды .«-(/г)-сульфамилбензолсульфокислоты
Ф о ) м у л а изобретения
Замещенные амиды м-(п)-сульфамилбеизолсульфокислоты общей формулы I
Положение SO2NH2 груииы
R n-H2NSO2C6H4, .u-HaNSOoCgl-I-b /г-Н2Х8О2СбН4, «-НаКЗОгСеНд,
Таблица 3
OjNH,
N-N
i s - ra OaCgH.
ироявляющие диуретическую активность.
Источники информации, ирииятые во внимаиие ири экспертизе:
