Способ получения пергидро-1,3,4-тиадиазинов Советский патент 1980 года по МПК C07D285/16 

.1

Изобретение относится к области синт.еза насыщенных гетероциклических соединений, конкретно пертадро-1,3,4-тиадиазинов общей формулы:

-о}

где RS ку

- Низший алкил, s водород или низший

R, R, R

алкил,

которые могут найти применение как биологачески активные соединения.

Известен единственный способ.получения пepгидpo-l,3,4-тиajE иaзинoв формулы Ij взаимодейс вием алкилгидразинов и тинранов в бензольном padTBOpe при нагревании с последующей конденсацией образовавшихся fj-алкилгидрозйнотиолов с карбонильными соеданениями) выходы срстйвляют 15-45% от теоретического Д.

Недостатком способа является его двустадийность. Кроме того, этим способом невозможно получить пёргидро-1,3,4-тйадиазины, не содержащие заместителей при атомах азота, поскольку для зтого требуется провести реакцию тииранов с гидразином. Однако вследствие высокой основнос, ти гидразина в этом случае как в отсутствии, так и в присутствии растворителей происходит лишь полимеризация тииранов.

10 Целью изобретения является упрощение технологии процесса.

Поставленная цель достигается описываё1Фам способом получения пер. гидро-i,3,4-тиадиазинов общей мулы (1) , заключсцощийся в том,

что соответствующий гидразон кетона подвергают взаимодействию с тиираном прн нагревании в среде бензола.

Предпочтительно нагревание прово20 Дить в течение 3-4 ч при на ниже температуры кипения тиирана с последукицим нагреванием 3-4 ч при температуре кипения бензола.

Способ осуществляется в одну ста25 ДИК). Этим способом получают незамещенные по атомам азота пергидро1,3,4-тиад11азЬны,. которые нельзя было получить известным способом.

Пример 1. 2,2-Диметилпер30 гйдро-1,3,4-тис1диазин.

17,3. г (0,24 моля) гидраэона ацетона растворяют .в 30 мл бензола и к раствору, перемешивая, добавляют 3,4 г (0,06 моля) тиоокис и этилена. При перемешивании нагревают с обрат«ым холодильником реакционную смесь на водяной бане 4 ч при 50с (температура кипения тиоокиси этилена 55°С), затем еие 4 ч так, чтобы бензол слабо кипел. Разгоняют в ва кууме на ректификационной колонке . Выход 3,6 г, что составляет 45% от теоретического. Температура кипения 88-90 С при 15 мм рт.ст.

,5190.

Найдено,%: С 45,26 Н 9,11, S 24,17.

,S.

Вычислено,%: С 45,41; Н 9,141 S 24,25.

2,2-Диметилпер.гидро-1,3,4-тиадиазин обладает свойством -таутомерии и находится в состоянии подвижного равновесия с цепным таутомером 2-меркаптоэтилгидразбном ацетона, содержание которого при 30®С составляет 80%.

Спектр ПМР (20% раствор в СС1д , спектрометр УаПап - Н1000-15), S 1,43 (с, метильные группы циклической формы), 1,72 и 1,87 (с, ме.тильные группы цепной формы), 2,53,4 (м,метиленовые протоны), 4,84 м.д. (с, обменный NH).

Пример 2. 2,2,б-Триметилпергидро-1, .1,4-тиадиазин.

40,3 г (0,56 моля)- гндразона ацетона растворяют в 60 мл бензола и к раствору, перемешивая, добавляю 10,4 г (0,14 моля) тиоокиси пропилена. При перемешивании нагревают с обратным холодильником реакционную смесь на водяной бане 3 ч при 70 С (температура кипения тиоокиси пропилена ), затем еще 3 ч так, чтобы бензол слабо кипел. Разгоняют в вакууме на ректификационной колонке. Выход 6,8 г, что составляет 33% от теоретического. Температура кипения 81,5-82, при 11 мм рт.ст.

,5058.

Найдено,%: С 49,00 Н 9,64 S 21,83.

c HyNaS.

Вычислено, %: С 49,27, Н 9,64, S 21,92..

2,2,6-ТриметилпергиДро-1,3,4-тиадиазин обладает свойством таутомерии и находится в состояний пйдвижного равновесия с цепным таутомерии 2-меркаптопропилгидразоном ацетона, содержание которого при 30®С составляет 50%.

Спектр ПМР (20% раствор в ССЦ) 51,03 (д, в-СН цикла 3 6,8 Гц), 1,28 (НС-СНз гидразола, 3 6,0 Гц) 1,30 и 1,57 (с,- 2-СНз, цикла) 1,68 и 1,83 (с, cCCHj) гидразона) , 2,0749840

3,4 (м, 4,88 м.д. (с, обменный NH).

Пример 3. 2-Метил-2-этил-4-пропилпергидро-1,3,4-тиадиазил. . 20,5 г (0,16 моля) пропилгидразона 2-бутанона растворяют в 30 мл бензола и к райтвору, перемешивая, добавляют 2,4 г (0,04 моля) тиоокиси этилена. При перемешивании нагревают с обратным холодильником реакционную смесь на водяной бане 3 ч при , затем еще 3 ч так; чтобы бензол слабо кипел. Разгоняютв вакууме на ректификационной колонке. Выход 2,7 г, что составляет 36% от теоретического. Температура кипения 103-105с при 15 мм рт.ст.

п 1,4777.

Найдено,%: С 57,40; Н 10,70 S 17,02.

Вычислено,: С 57,51; Н 10,76, S 16,94.

Спектр ПМР (20% раствор в СС) спектрометр Varian-(HlOOO-15) ; о 0,84 (т, метильная группа н-пропила,3 7,5 Гц) 1,00 (т, метильная группа этила, 3 7,0 Гц), 1,35 (кв метиленовые протоны этила,3 7,0 Гц), 1,42 (с, метил в положении 2), 2,5-3,5 (м, метиленовые протоны цикла и нп-пропила).

Основными преимуществами изобретения являются, во-первых, возможность получения пергидро-1,3,4-тиадиазинов непосредственно из тииранов в одну стадию, и во-вторых, возможность получения незамевденных. по атомам азота пергидро-1,3,4-тиадиазинов, недоступных для синтеза известным методом.

Формула изобретения

1. Способ получения пергидро-,3,-тиадиазинов рбмей формулы 1:

алкил,

включающий взаимодействие производного гидразина с тиираном при нагреваНИИ в среде бензола, отличающ и и с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса, в качестве производного гидразина ислользуют соответствующий гидразон кетона.

2. Способ по П.1, отличающ и и с я тем/ что нагревание проводят в гечеаце 3-4 часов при температуре на 5с ниже температуры кипения тиирана с последующим нагреванием 3-4 часа при температуре кипения бензола. приня™е ° „Г П;Х.изе S .Ч. fi-i « 5,6-DIhydro- .H-l,3..-thiadlazlnes Ц - Г : : 5:s:;:ni;u j::; ;65r:oi i: 2, p. 254-258 (п тотиА).