Эфиры 2- (3-метилизоксазолил-5)-бензойной кислоты,обладающие транквилизирующим действием Советский патент 1981 года по МПК C07D261/08 A61K31/42 A61P25/22 

1

Изобретение относится к биологически активным химическим соединениям, конкретно к новым эфирам 2-(3-метилизоксазолил-5)бензойной кислоты j общей формулы

ХН,to

где R - метил, этил, изопропил или изопентил, обладающим транквилизирующим действием.

Указанное свойство позволяет пред-, полагать возможность применения их в 15 медицине.

Известны эфиры 2-Ч3-арилизоксазолил-5)бензойной кислоты, обладающие гербицидным действием l.

Известны амиды 2-( 3-алкил или оксазолил-5)бензойной кислоты, проявляющие транквилизирующее и усыпляющее действие в экспериментах на животных

12 и 31Целью изобретения является расши- рение арсенала средств воздействия на живой организм.

Эта цель достигается новыми эфирами 2-(З-метилизоксазолил-5)бензойной кислоты указанной формулы. Способ их 30

получения заключается в том, что 2-(3-метилизоксазолил-5)бензойную кислоту или ее реакционноспособное производное подвергают взаимодействию со спиртом общей формулы ROH, где R имеет приведенные значения.

В качестве реакционноспособного производного 2-(3-метилизоксазолил-5)бензойной кислоты предпочтительно используют ее хлорангидрид. При использовании кислоты для ускорения реакции предпочтительно в реакционную смесь добавлять сильную кислоту, например серную.

Реакцию кислоты или ее производного со спиртом предпочтительно про водят в растворе соответствующего спирта, взятого в избытке. Целевой продукт выделяют, например, упариванием реакционной смеси.

Физико-химические свойства и результаты анализа предлагаемых соединений представлены в табл. 1.

Пример 1. Метиловый эфир 2-(З-метилизоксазолил-5)бензойной

кислоты.

К раствору 2,0 г (0,01 моль 2-(3-метилизоксазолил-5)бензойной кислоты в 3 мл метанола добавляют 0,3 мл концентрированной серной кислоты,кипятят с обратным холодильником. 5 ч, добавляют 10 мл воды и отделяют кристаллы продукта. После кристаллизации из водного этанола получают 1,4 г (62%) бесцветных кристаллов метилового эфира 2-(3-метилизоксазолил-5)бензойной кислоты.т. пл. 4243С.

Пример 2. Этиловый эфир 2-(З-метилизоксазолил-5)бензойной кислоты.

К 15 мл хлористого тионила при перемешивании по частям добавляют 4,1 г (0,02 моль) 2-(метилизоксазолил-5) бензойной кислоты и нагребают до кипения. Избыток хлористого тионила отгоняют. Полученный хлорангидрид заливают 20 мл этанола, кипятят 15 мин, отгоняют избыток этанола и остаток фракционируют. Собирают вещество, перегоняющееся при 163-165°С/3 мм рт.ст Получают 2,8 г (61%) бесцветного масла.

Аналогично получают изопропиловый и изоамиловый эфиры.

Траквилизирующее действие соединений выявлено в стандартных опытах на экспериментальных животных. Опыт проводили на мышах линии BALB/c обоего пола массой 16-25 г. Изучаемые соединения в виде водной суспензии, приготовленной п,ри помощи твина-80, вводили внутрибрюшинно в возрастаюСвойства эфиров 2-(З-метилизоксазолил-5)бензойной кислоты

щих дозах за 20-30 мин до проведения соответствующего теста. Исследования проводили по стандартным методикам.

Эфиры 2-(З-метилизоксазолил-5)бензойной кислоты в эксперименте на животных показали транквилизирующее действие. Эфиры 2-(З-метилизоксазолил-5) бензойной кислоты уменьшают двигательную активность мышей, снижают мышечный тонус, нарушают координацию движений, увеличивают продолжит льность наркоза, вызванного введением тиопенталнатрия и барбиталнатрия. Все исследованные эфиры 2-(З-метилизоксазолил-5) бензойной кислоты вызывают гипотермию, снижают чувствительность к термическому раздражению и проявляют антагонизм к действию коразола. Острая токсичность (LDsrol изучаемых соединений 900-1650 мг/кг.

Испытания показали, iio соединения могут найти применение в качестве транквилизирующих средств без снотворного действия, поскольку эфиры 2-(З-метилизоксазолил-5)бензойной кислоты в отличие от описанных в литературе 3-метил-5-( 2- лкилкарбамоилфенил)изоксазолов даже в токсических дозах не обладают снотворным действием.

Основные результаты испытания предлагаемых соединений представлены в табл. 2.

Таблица 1

Продолжение табл. 2

Примечани Формула изобретения Эфиры 2-(З-метилизоксазолил-5)бензойной кислоты . общей формулы - JQ V ;где R - метил, этил, изопропил или изопентил, Обладающие транквилизируЮщим действием. ягТесты испытаний и их обозначения: вр.ст. - тест вращающийся стержень ; т.тр. - тест трубы гипот. - гипотермическое действие на 3 С и больше; аналг. - аналгетическое действие по тесту горячая 3 потенц. - индекс потенцирования тиопенталового нар пластинка ; коза от дозы препарата 20 мг/кг. Источники информации, .принятые во внимание при экспертизе i. Патент США 4129548, кл. 260-307, опублик. 1978. 2. Патент США 3987179, кл. 424-272, опублик. 1976. патент США 3995048 ,,/422-272 блик 1976